El cáncer constituye una de las principales causas de mortalidad y,
pese a los avances terapéuticos, las terapias convencionales aún presentan
limitaciones, como toxicidad, resistencia tumoral, escasa eficacia frente a
metástasis y altos costos. Esto ha impulsado el desarrollo de estrategias
inmunoterapéuticas capaces de potenciar la respuesta inmune contra el tumor.
Entre ellas, bacterias atenuadas y sus derivados han mostrado resultados
prometedores. Nuestro grupo ha acumulado amplia experiencia utilizando la cepa
atenuada Salmonella enterica serovar Typhimurium LVR01 como agente
antitumoral, demostrando eficacia en modelos murinos de melanoma y linfoma no
Hodgkin (LNH). No obstante, su aplicación clínica enfrenta obstáculos
relacionados con toxicidad y seguridad.
En este contexto, las vesículas de membrana externa (OMV) emergen
como una plataforma terapéutica innovadora. Las OMV reproducen gran parte de la
inmunogenicidad bacteriana, sin los riesgos asociados a organismos replicantes,
y pueden actuar como inmunoestimulantes y nanotransportadores de fármacos.
Estudios recientes han evidenciado su potencial antitumoral y seguridad
superior frente a las bacterias atenuadas. Sin embargo, su aplicación clínica
enfrenta obstáculos relacionados con sus efectos endotóxicos y bajo
rendimiento.
El presente proyecto propone generar y evaluar el rol de OMVs
derivadas de mutante doble de S. Typhimurium LVR01 (ΔtolR/ΔmsbB),
diseñado para incrementar la producción de vesículas y reducir su
endotoxicidad. El plan de trabajo contempla: (1) generación de mutante; (2)
desarrollo de metodologías escalables de producción; (3) caracterización multimodal
de OMVs; (4) evaluación preclínica de su efecto antitumoral en modelos murinos
de melanoma y LNH; y (5) estudio del efecto sobre líneas celulares tumorales humanas,
murinas y cultivos primarios hematooncológicos. Se estudiarán parámetros de
eficacia antitumoral, toxicidad, activación de respuesta inmune y perfil
inmunológico del microambiente tumoral.
Se espera demostrar que las OMV
optimizadas constituyen una plataforma inmunoterapéutica segura y eficaz, capaz
de inducir potentes respuestas, reducir toxicidad y sentar las bases para
futuras aplicaciones clínicas en cáncer.
? Manejo de muestras biológicas.
? Realización de análisis clínicos por técnicas de biología molecular.
? Manejo de diferentes equipos para extracción de material genético automatizado.
? Extracción de material genético manual.
? Interpretación y validación de resultados.
? Implementación de Sistemas de Gestión de Calidad (SGC).
? Actualización de SGC a normativa ISO 9001: 2015
? Auditora de Calidad
? Profesora de Cursos en Implementación / Actualización ISO 9001 / Auditor Interno.
? Obtención de membranas biológicas a partir de placenta humana.
? Elaboración y coordinación de preparados estériles oftalmológicos inyectables y no inyectables (colirios de suero autólogo, fraccionamiento de anticuerpos, entre otros)
? Trabajo bajo cámara de flujo laminar y manejo de diversos equipos de laboratorio.
? Participación en estudio pre clínico: ?Desarrollo de parche biológico para pie diabético y úlceras varicosas?
? Reuniones y presentaciones médicas.
? Gestión de documentación y datos de pacientes donantes de material biológico. Participación en ensayo clínico.
? Creación de documentación varia para ensayo clínico, ej consentimientos informados y protocolos.
? Gestión de Insumos y Equipos / Compras.
? Representante de la Dirección en Aseguramiento de la Calidad
? Encargada de Sistema de Gestión de la Calidad.
? Auditorias
? Experiencia en Norma ISO 9001, Decreto Supremo N°79 - Recetario de, Manuales de Bioseguridad.
? Generación de Cotizaciones / facturación / coordinación de despachos.
? Interacción directa con clientes.
? El objetivo del trabajo de consultoría fue la obtención de la Certificación ISO 13485. El trabajo se desarrolló en una primera etapa realizando una Auditoria de diagnóstico. Posteriormente se diseñaron las acciones a seguir y se implementaron para obtener la Certificación de interés. Finalmente, se realizó una Auditoria de Cierre.
Desarrollo de una vacuna experimental biotecnológica para Antrax:
? Trabajo bajo cámara de flujo laminar y manejo de equipos de laboratorio (espectrofotómetro, microscopio, autoclave, fermentador, etc)
? Preparación de banco de cepas
? Preparación de medios de cultivo
? Controles microbiológicos
? Gestión de Insumos y Equipos
? Aseguramiento de la Calidad.
? Implementación y/o actualización de Sistemas de Gestión de Calidad
? Generación y mantenimiento de documentación (protocolos, procedimientos, ordenes patrón, etc.).
? Auditorias (preparación, asistencia durante la misma y seguimiento de observaciones)
? Habilitación de empresas
? Evaluación y registros de productos (alimentos, cosméticos, medicamentos, dispositivos terapéuticos y domisanitarios).
? Interacción directa con clientes.
Desarrollo de radiofármacos:
? Utilización de técnicas analíticas varias: HPLC, electroforesis, ensayos en células, marcado de biomoléculas, ensayos in vivo, microscopía, fermentación, espectroforesis, entre otras.
? Marcación de anticuerpos monoclonales con radionucleidos emisores gamma y beta.
? Utilización de diferentes estrategias de marcado (HYNIC, tricarbonilo, DOTA, beta-mercaptoetanol).
? Controles fisicoquímicos (ITLC, HPLC, Electroforesis)
? Estudios de estabilidad.
? Ensayos in-vitro con células tumorales.
? Estudios in-vivo de biodistribuciones.
? Manejo de ratones de experimentación.
Desarrollo de proyectos de investigación:
? Redacción de proyectos e informes finales
? Presentaciones en Congresos.
? Recepción de solicitudes médicas
? Ingreso en sistema informático y preparación de orden de producción.
? Preparación y revisión insumos para cada producción.
? Asistencia en el proceso de producción.
? Control de Calidad de producto final.
? Preparación de producto para su distribución en los diferentes centros hospitalarios.