El
hilo conductor de mi trabajo es el interés en la función
del Sistema Nervioso. En particular, los fenómenos plásticos que
sustentan propiedades tales como la capacidad regenerativa que poseen
los axones presentes en el Sistema Nervioso Periférico, pero también
sus alteraciones, que pueden dar lugar a procesos degenerativos. Por
eso, una parte importante de mi carrera académica estuvo y está
interesada en explorar los mecanismos básicos que sustentan el
mantenimiento de la estructura del territorio axonal, una región de
la neurona que en casos extremos, puede representar miles de veces el
volumen del soma y por eso representa un caso extremo donde estos
mecanismos celulares que aseguren el mantenimiento del estado
estacionario y el funcionamiento de la estructura, deben operar con
una regulación exquisita. Allí, utilizando un modelos de
regeneración axonal post lesión, contribuimos a describir: i) la
existencia de la expresión génica intraaxonal (Traffic. 2006
May;7(5):508-15) y la regulación al menos parcial, del control de
dicha expresión a cargo de la célula adaxonal (PLoS One. 2013 Apr
23;8(4):e61905) y ii) algunos mecanismos concomitantes como ser el
transporte intracelular de ARNs a cargo de miosina V, una proteína
motora asociada a los microfilamentos de actina, (Dev Neurobiol. 2014
Mar;74(3):382-96).
La
degeneración axonal periférica, no solo es motivo de estudio en sí
misma, sino que también como modelo para entender lo fisiológico.
En ese sentido, utilizando la Degeneración Walleriana de fibras
nerviosas periféricas como modelo, describimos una proteína
(Deleted in Breast Cáncer, DBC1) que estando ausente, modifica
(retrasa) el curso de este proceso degenerativo (Exp Neurol. 2014
Jan;251:91-100); fue la primera vez que se asoció este gen a alguna
función relativa el Sistema Nervioso. Habiendo descrito que DBC1
tiene relevancia para la fisiología neuronal y sabiendo previamente
que este gen ejerce algún tipo de regulación sobre el ciclo celular
(como lo sugiere su nombre), nos propusimos evaluar su importancia
sobre otro aspecto mas complejo de la plasticidad en el Sistema
Nervioso: su rol en la neurogénesis adulta en el hipocampo.
Actualmente contamos con evidencia preliminar, tanto molecular como
morfológica y comportamental que sugiere que la ausencia de este gen
(animales KO para DBC1), genera un fenotipo neurogénico y cognitivo
específico.
La
tercer vertiente de mi trabajo, representa una actividad en colaboración
de creciente interés en lo personal, que aborda la plasticidad del
Sistema Nervioso pero desde una perspectiva comportamental: ¿qué
relación existe entre alteraciones de estado de ánimo (humor) y
ciertos comportamientos problemáticos como ser por ejemplo, el
consumo excesivo de alcohol? (Behav Brain Res. 2018 Aug
1;348:160-170). Dejando parcialmente de lado la teoría neuroquímica
de la depresión, pretendemos enfocarnos en los fundamentos celulares
y plásticos que puedan ayudarnos a entender mejor los procesos
biológicas detrás del efecto terapéutico de algunos psicofármacos
de amplio uso, como por ejemplo la fluoxetina.
- Comision Honoraria de Experimentacion Animal: Acreditacion categoria C2 (Responsable de la Direccion y Diseño de Protocolos de Experimentacion con Animales, diciembre 2005). (04/02/2010) (04/02/2010) (27/07/2010)
- Miembro fundador de la Sociedad de Neurología y Neuropatología Veterinaria (Miembro de la Sociedad de Medicina Veterinaria del Uruguay)
- Integrante CEUA del Centro Uruguayo de Imagenología Molecular (Veterinario)