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Caracterización de las neuronas de la corteza somatosensorial rodeadas por redes perineuronales que expresan receptores de estrógenos: implicancias en procesos de neuroplasticidad y dolor (04/2024 - a la fecha)
Código: FCE_1_2023_1_175758 Las redes perineuronales (RPNs) han sido asociadas a la regulación de la plasticidad del tejido nervioso durante el desarrollo, los procesos de aprendizaje, la neuroprotección, y a diferentes condiciones patológicas, entre las que se encuentran los procesos de dolor. Nuestro grupo caracterizó la inducción hormonal ?por estrógenos y progesterona? de las RPNs en el área preóptica media (APOm) de ratas hembras. Asimismo, demostramos que las neuronas del APOm asociadas a RPNs (RPN+) expresan receptores para ambas hormonas. Por el contrario, datos preliminares indican que en la corteza somatosensorial primaria (CSP), las neuronas RPNs+ expresan receptores de estrógeno (RE) alfa, pero no expresan receptores de progesterona, sugiriendo que la regulación de las RPNs por esteroides sexuales es región específica.
Resulta interesante que tanto los estrógenos como las RPNs regulan la función del sistema somatosensorial, sin embargo, hasta el momento se desconoce la interacción entre estos factores en los mecanismos involucrados en los procesos de dolor. Así, este proyecto plantea responder las siguientes preguntas: ¿Las neuronas de la CSP que coexpresan RPNs y RE participan de la respuesta a estímulos nociceptivos? ¿Los estrógenos regulan la expresión de las RPNs en la CSP? ¿Al igual que lo reportado en machos, las ratas hembras también experimentan cambios en los niveles de expresión de las RPN de la CSP en procesos de dolor crónico? ¿Los estrógenos modulan los cambios en la expresión de las RPNs de la CSP observados en procesos de dolor crónico?
Los resultados obtenidos tendrán un impacto significativo en la comprensión del papel de los estrógenos en la regulación de las RPNs. Además, aportarán información relevante desde el punto de vista biomédico sobre el papel de las RPNs en la respuesta de dolor y los cambios plásticos subyacentes a los procesos de dolor crónico, una patología con mayor prevalencia en mujeres.
10 horas semanales
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Lagos-Rodríguez V , Javier Noboa , URIARTE, N. , R. Yarzábal-Rodríguez , CASSINA P o CASSINA MP
Palabras clave:
Dolor
redes perineuronales
estrógenos
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Neurociencias /
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FCE_1_2019_1_156461 Modulación metabólica de la glía como estrategia para reducir la muerte neuronal en la Esclerosis Lateral Amiotrófica (08/2020 - 08/2023 )
Se ensayan estrategias de modulación mitocondrial para disminuir el daño inducido por la glía a motoneuronas.
10 horas semanales
Facultad de Medicina, Universidad de la República , Departamento de Histología y Embriología
Investigación
Integrante del Equipo
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Lagos-Rodríguez V , Cassina, A (Responsable) , MARTON S , Miquel E , MARTINEZ-PALMA L , Acosta Rodríguez, Joaquín
Palabras clave:
mitocondria
astrocitos
ELA
neurodegeneración
metabolismo
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Neurociencias /
Neurociencias
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Reprogramación metabólica en dolor crónico: efecto de la modulación mitocondrial en astrocitos y microglía. (04/2021 - 04/2023 )
Identificación de las células responsables de la modificación metabólica en modelos animales de dolor crónico
30 horas semanales
Facultad de Medicina, Universidad de la República , Deopartamento de Histología y Embriología
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Lagos-Rodríguez V , CASSINA P o CASSINA MP (Responsable) , LAGO, N. (Responsable) , Escobar-Pintos, R , MARTINEZ-PALMA L , Pannunzio, B. , Cassina, A
Palabras clave:
dolor crónico
modificación metabólica
microglía
astrocitos
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Neurociencias /
Neurociencias
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Efectos de inhibidores de PFKFB3 en ratones SODG93A (10/2019 - 12/2021 )
Análisis de la potencial participación de la PFKFB3 en progresión de afectaciones motoras en ratones SODG93A
10 horas semanales
Facultad de Medicina, Universidad de la República , Departamento de Histología y Embriología
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Maestría/Magister:1
Doctorado:2
Financiación:
Institución Extranjera, Rusia, Apoyo financiero
Equipo:
Lagos-Rodríguez V , CASSINA P o CASSINA MP (Responsable) , Miquel E , Escobar-Pintos, R
Palabras clave:
astrocitos
metabolismo
ELA
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Neurociencias /
Neurociencias
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Neuroinflamación y glía. Mecanismos y estrategias para su modulación y neuroprotección (09/2014 - 04/2019 )
En situaciones de daño al SNC (enfermedades neurodegenerativas del adulto y del
neurodesarrollo, agudas y crónicas) la inflamación ocurre como un evento secundario al
inicio de la enfermedad y usualmente afecta la progresión de la misma lo cual es un
elemento clave que determinará el pronóstico. Los mediadores inflamatorios perturban a
las células gliales y desorganizan la barrera hematoencefálica todo lo cual altera el
curso del daño inicial pudiendo determinar una nueva situación neurológica. Muchos son
los tipos celulares involucrados en esta respuesta y los mediadores propuestos por la
literatura, algunos de los cuales recién están siendo identificados. Conocer en
profundidad estos mecanismos y si dependen de la circunstancia desencadenante o
representan respuestas estereotipadas del Sistema Nervioso al daño, es clave para poder
identificar estrategias para el tratamiento de estos desórdenes para los cuales existe
poca o ninguna terapia efectiva. El presente grupo ha contribuido a describir algunos
mecanismos involucrados en la progresión de diversas patologías del Sistema Nervioso como
lo atestiguan las múltiples publicaciones y los trabajos de Tesis presentadas en el
proyecto. En la propuesta actual se pretende enriquecer los abordajes de las diversas
líneas de investigación con las fortalezas adquiridas por los diferentes núcleos de
investigadores. El núcleo de la Facultad de Medicina ha desarrollado amplia experiencia
investigadores. El núcleo de la Facultad de Medicina ha desarrollado amplia experiencia
en el manejo y evaluación de modelos celulares y animales para la enfermedad
neurodegenerativa humana Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Además ofrece la capacidad
de estudiar la dinámica mitocondrial y evaluar metabólicamente en tiempo real a distintos
tipos celulares en cultivo o tejidos. El núcleo dirigido por el Dr. Peluffo ha adquirido
experiencia en la producción de lentivirus y su utilización para terapia génica un
abordaje que se aplicará en todas las líneas propuestas. Además ha establecido un modelo
animal de trauma encefálico donde estudiar la neuroinflamción en un contexto de daño
agudo. El núcleo del Institut Pasteur ha optimizado modelos animales de dolor crónico y
su valoración en los que se ha testado la potencialidad antiinflamatoria de especies
modificadas del factor de crecimiento nervioso (NGF). El núcleo del Instituto de
Investigaciones Biológicas Clemente Estable ha identificado y caracterizado células con
fenotipos aberrantes en el contexto de modelos de ELA que apoyan la hipótesis grupal de
que las células del entorno neuronal alteran la progresión de la patología neuronal. De
la interacción entre los diferentes núcleos hemos desarrollado nuevas líneas de
investigación que han significado identificación de blancos terapéuticos para el
tratamiento de las diversas patologías además de la descripción más completa de la
fisiopatología de la neuroinflamación. Además han atraído el interés de jóvenes
estudiantes interesados en desarrollar sus estudios de grado y posgrado generando nuevos
investigadores en el área. El apoyo sostenido de CSIC a la presente propuesta tendrá un
impacto significativo en la producción científica del grupo con el consiguiente impulso
en la formación de nuevos recursos humanos.
20 horas semanales
Facultad de Medicina, UDELAR , Depto de Histología y Embriología/Neurobiología Celular y Molecular
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Maestría/Magister:4
Doctorado:5
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Isasi E. , Pannunzio, B. , ALÍ-RUIZ , G. OTERO , SOUZA, JM. , Cassina, A , TRIAS, E. , NEGRO DEMONTEL, ML , SILVIA OLIVERA; SILVIA OLIVERA-BRAVO , CASSINA P o CASSINA MP (Responsable) , MARTON S , Miquel E , LAGO, N. , H. PELUFFO , Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , BARBEITO, L
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Modulación de la reactividad glial espinal en un modelo de dolor (12/2015 - 12/2017 )
El dolor crónico es una alteración multicausal que afecta la calidad de vida de pacientes que cursan diversas enfermedades. Constituye un problema de gran impacto social y económico y con relativamente pocas estrategias farmacológicas eficaces. El desarrollo de terapias más
específicas depende del mayor conocimiento de los mecanismos involucrados en su generación y persistencia. El presente proyecto pretende contribuir a la comprensión de estos mecanismos. La participación de las células gliales en esta patología ha sido recientemente postulada pero aún quedan interrogantes de su acción debido a la complejidad del proceso. En particular, los astrocitos y la microglía, ante distintos estímulos de daño, experimentan cambios morfológicos y funcionales conocidos como reactividad glial o gliosis. La reactividad glial que acompaña a las enfermedades neurodegenerativas, se asocia a una disminución de la función mitocondrial y aumento de la glicolisis en los astrocitos. La reversión de la remodelación metabólica mediante el tratamiento con el fármaco dicloracetato (DCA), reduce la reactividad glial y la progresión de la muerte neuronal en el modelo animal de Esclerosis Lateral Amiotrófica. En este proyecto se evaluará la participación de la remodelación metabólica de la glía en la generación y persistencia del dolor.
30 horas semanales
Facultad de Medicina, UDELAR , Depto de Histología y Embriología/Neurobiología Celular y Molecular
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
María Patricia CASSINA GOMEZ , Valentina LAGOS RODRÍGUEZ
Palabras clave:
dolor crónico
células gliales
mitocondria
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Neurociencias /
Neurobiología Celular y Molecular