• Datos Personales

    • Identidad

      Nombre en citaciones bibliográficas: Lagos-Rodríguez V
      Documento: Cédula de identidad uruguay - 39300087
      Sexo: Femenino
      Fecha de nacimiento: 28/11/1986
      Lugar de nacimiento: Uruguay / Montevideo / Montevideo
      País de Nacionalidad: Uruguay
    • Dirección personal

      Dirección: Avenida Libertador Brig. General Lavalleja 1859 / 11200
      País: Uruguay / Montevideo / Montevideo
      Teléfono: 099389787
      Correo electrónico: valenlagos@gmail.com
      Sitio Web: http://www.histoemb.fmed.edu.uy/
  • Datos Generales

    • Institución principal

      Universidad de la República/ Facultad de Medicina / Unidad Académica de Histología y Embriología / Uruguay
    • Dirección institucional

      Institución: Universidad de la República / Facultad de Medicina / Sector Educación Superior/Público
      / Unidad Académica de Histología y Embriología
      Dirección: Av. Gral. Flores 2125 / 11800
      País: Uruguay / Montevideo / Montevideo
      Teléfono: (02) 29243414 / 3465
      Correo electrónico/Sitio Web: valenlagos@gmail.com http://www.histoemb.fmed.edu.uy
  • Formación

    • Formación académica

      • Concluida

        • Doctorado

          • Doctorado en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA) (2018 - 2024)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa: Modulación metabólica en modelos de dolor crónico
            Tutor/es: María Patricia CASSINA GOMEZ
            Obtención del título: 2025
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación / Agencia Nacional de Investigación e Innovación , Uruguay
            Palabras Clave: Glia Mitocondrias Dolor Cronico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Neurobiología Celular y Molecular

          Maestría

          • Maestría en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA) (2015 - 2017)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa: Modulación metabólica en modelos de dolor crónico
            Tutor/es: Defensa del pasaje de Maestría a Doctorado
            Obtención del título: 2017
            Palabras Clave: Glia Mitocondrias Dolor cronico
        • Grado

          • Licenciatura en Ciencias Biológicas (2005 - 2012)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa:
            Obtención del título: 2015
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación / Agencia Nacional de Investigación e Innovación , Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Otros Tópicos Biológicos /
    • Formación complementaria

      • Concluida

        • Cursos de corta duración

          • Taller UruMex Microscopia: Introducción a la Microscopía de Súper Resolución (04/2022 - 04/2022)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Hospital de Clínicas / Unidad Mixta de Bioimagenología Avanzada , Uruguay
            16 horas
          • Latin American Training Program (01/2016 - 01/2016)
            Sector Gobierno/Público / Ministerio de Educación y Cultura / Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable , Uruguay
            180 horas
          • Aplicaciones de la PCR en Tiempo Real a la investigación. (01/2016 - 01/2016)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina , Uruguay
            36 horas
          • Procesamiento de Imágenes para Biología y Medicina (01/2016 - 01/2016)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ingeniería , Uruguay
            110 horas
          • INTRODUCCIÓN AL CULTIVO PRIMARIO DE CÉLULAS NEURALES 2015 (2ª EDICIÓN) (01/2015 - 01/2015)
            Sector Gobierno/Público / Ministerio de Educación y Cultura / Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable , Uruguay
            100 horas
          • Neuron-Glia Interactions in health and disease: from basic Biology to translational neuroscience (01/2012 - 01/2012)
            Sector Organizaciones Privadas sin Fines de Lucro/Sociedades Científico-Tecnológicas / Institut Pasteur de Montevideo / Institut Pasteur de Montevideo , Uruguay
            52 horas
          • Animales de experimentación como reactivo biológico en investigación, diagnóstico y control de fármacos (01/2012 - 01/2012)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina , Uruguay
            64 horas
        • Participación en eventos

          • Virtual FALAN networking 2021 (2021)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Federation of Latin American and Caribbean Neurosciences, Brasil
          • II Congreso Nacional de Biociencias (2019)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Sociedad Uruguaya de Biociencias, Uruguay
            Palabras Clave: Modulación metabólica Dolor crónico Mediadores inflamatorios
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Bioquímica y Biología Molecular / Neurociencias
          • Neuroscience 2017 (2017)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Society for Neuroscience, Estados Unidos
            Palabras Clave: Glia Mitocondrias Dolor Cronico
          • The role of glial cells in health and disease of the Nervous System: Clinical and Basic Science walking together (2017)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Polo Científico y Tecnológico, Argentina
            Palabras Clave: glial cells
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Básica /
          • 2nd FALAN Congress (2016)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: FALAN, Argentina
          • Neuron-Glía Interactions in Health and Disease 3rd Edition (2016)
            Tipo: Simposio
            Institución organizadora: IIBCE, Uruguay
          • Jornadas 2015 de la Sociedad de Neurociencias del Uruguay (2015)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Sociedad de Neurociencias del Uruguay, Argentina
          • XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias (2014)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Sociedad Uruguaya de Biociencias, Uruguay
          • 15th World Congress on Pain (2014)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: International Association for the Study of Pain (IASP), Argentina
          • XIV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias (2012)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: SUB, Uruguay
          • Séptimas Jornadas de la SBBM (2011)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: SBBM, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Bioquímica y Biología Molecular /
          • Segunda Jornada Uruguaya de Comportamiento Animal (2009)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Facultad de Ciencias, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Otros Tópicos Biológicos /
          • Sextas Jornadas de la SBBM (2009)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: SBBM, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Bioquímica y Biología Molecular /
          • Desarrollo del Sistema Nervioso (2008)
            Tipo: Simposio
            Institución organizadora: Facultad de Ciencias - IIBCE, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Biología del Desarrollo /
          • Plasticidad, Degeneración y Protección del Sistema Nervios (2008)
            Tipo: Simposio
            Institución organizadora: Facultad de Ciencias - IIBCE, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Biología del Desarrollo /
  • Idiomas

    • Inglés
      Entiende bien / Habla bien / Lee bien / Escribe bien
    • Español
      Entiende muy bien / Habla muy bien / Lee muy bien / Escribe muy bien
  • Areas de actuación

    • Ciencias Médicas y de la Salud

      Medicina Básica /Neurociencias /neurobiología celular y molecular
  • Actuación profesional

    • Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

      Facultad de Medicina / Unidad Académica de Histología y Embriología

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (09/2014 - a la fecha)Trabajo relevante
          Asistente 40 horas semanales / Dedicación total
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 2
          Cargo: Efectivo
        • Funcionario/Empleado (06/2012 - 09/2014)
          Ayudante 20 horas semanales
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 1
          Cargo: Efectivo
        • Funcionario/Empleado (03/2011 - 08/2012)Trabajo relevante
          Pasante 20 horas semanales
          Realizando pasantía de grado
          Escalafón: No Docente
      • Actividades

        • Líneas de investigación

          • Modulación de la actividad mitocondrial de la glía en modelos de dolor crónico (08/2011 - a la fecha )
            El dolor crónico es una alteración multicausal que afecta la calidad de vida de pacientes que cursan diversas enfermedades tales como diabetes, enfermedades neurodegenerativas o cáncer. La activación de las células gliales y las interacciones neurona-glia son mecanismos claves en el dolor crónico. Ante diferentes injurias, astrocitos y microglia experimentan cambios morfológicos y funcionales, conocidos como reactividad glial, que se asocia con una disminución de la actividad respiratoria mitocondrial y un aumento de la glucólisis en astrocitos. En nuestro trabajo evaluamos el efecto de modular la actividad mitocondrial sobre la reactividad glial y los comportamientos de hiperalgesia y alodinia en dos modelos de dolor crónico. Estos estudios aportarán nuevos datos para la comprensión de los mecanismos centrales aún no aclarados del dolor crónico.
            Fundamental
            30 horas semanales
            Depto de Histología y Embriología, Neurobiología Celular y Molecular , Coordinador o Responsable
            Equipo: Valentina LAGOS RODRÍGUEZ , Laura Cecilia MARTÍNEZ PALMA , Natalia LAGO PÉREZ , Adriana María Cassina Gomez , María Patricia CASSINA GOMEZ
            Palabras clave: astrocitos mitocondria microglía dolor crónico gliosis
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
        • Proyectos de investigación y desarrollo

          • Caracterización de las neuronas de la corteza somatosensorial rodeadas por redes perineuronales que expresan receptores de estrógenos: implicancias en procesos de neuroplasticidad y dolor (04/2024 - a la fecha)
            Código: FCE_1_2023_1_175758 Las redes perineuronales (RPNs) han sido asociadas a la regulación de la plasticidad del tejido nervioso durante el desarrollo, los procesos de aprendizaje, la neuroprotección, y a diferentes condiciones patológicas, entre las que se encuentran los procesos de dolor. Nuestro grupo caracterizó la inducción hormonal ?por estrógenos y progesterona? de las RPNs en el área preóptica media (APOm) de ratas hembras. Asimismo, demostramos que las neuronas del APOm asociadas a RPNs (RPN+) expresan receptores para ambas hormonas. Por el contrario, datos preliminares indican que en la corteza somatosensorial primaria (CSP), las neuronas RPNs+ expresan receptores de estrógeno (RE) alfa, pero no expresan receptores de progesterona, sugiriendo que la regulación de las RPNs por esteroides sexuales es región específica. Resulta interesante que tanto los estrógenos como las RPNs regulan la función del sistema somatosensorial, sin embargo, hasta el momento se desconoce la interacción entre estos factores en los mecanismos involucrados en los procesos de dolor. Así, este proyecto plantea responder las siguientes preguntas: ¿Las neuronas de la CSP que coexpresan RPNs y RE participan de la respuesta a estímulos nociceptivos? ¿Los estrógenos regulan la expresión de las RPNs en la CSP? ¿Al igual que lo reportado en machos, las ratas hembras también experimentan cambios en los niveles de expresión de las RPN de la CSP en procesos de dolor crónico? ¿Los estrógenos modulan los cambios en la expresión de las RPNs de la CSP observados en procesos de dolor crónico? Los resultados obtenidos tendrán un impacto significativo en la comprensión del papel de los estrógenos en la regulación de las RPNs. Además, aportarán información relevante desde el punto de vista biomédico sobre el papel de las RPNs en la respuesta de dolor y los cambios plásticos subyacentes a los procesos de dolor crónico, una patología con mayor prevalencia en mujeres.
            10 horas semanales
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            RRHH formados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: Lagos-Rodríguez V , Javier Noboa , URIARTE, N. , R. Yarzábal-Rodríguez , CASSINA P o CASSINA MP
            Palabras clave: Dolor redes perineuronales estrógenos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias /
          • FCE_1_2019_1_156461 Modulación metabólica de la glía como estrategia para reducir la muerte neuronal en la Esclerosis Lateral Amiotrófica (08/2020 - 08/2023 )
            Se ensayan estrategias de modulación mitocondrial para disminuir el daño inducido por la glía a motoneuronas.
            10 horas semanales
            Facultad de Medicina, Universidad de la República , Departamento de Histología y Embriología
            Investigación
            Integrante del Equipo
            RRHH formados en el proyecto:
            Pregrado:1
            Maestría/Magister:1
            Doctorado:1
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: Lagos-Rodríguez V , Cassina, A (Responsable) , MARTON S , Miquel E , MARTINEZ-PALMA L , Acosta Rodríguez, Joaquín
            Palabras clave: mitocondria astrocitos ELA neurodegeneración metabolismo
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurociencias
          • Reprogramación metabólica en dolor crónico: efecto de la modulación mitocondrial en astrocitos y microglía. (04/2021 - 04/2023 )
            Identificación de las células responsables de la modificación metabólica en modelos animales de dolor crónico
            30 horas semanales
            Facultad de Medicina, Universidad de la República , Deopartamento de Histología y Embriología
            Investigación
            Integrante del Equipo
            Concluido
            RRHH formados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Doctorado:1
            Financiación:
            Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: Lagos-Rodríguez V , CASSINA P o CASSINA MP (Responsable) , LAGO, N. (Responsable) , Escobar-Pintos, R , MARTINEZ-PALMA L , Pannunzio, B. , Cassina, A
            Palabras clave: dolor crónico modificación metabólica microglía astrocitos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurociencias
          • Efectos de inhibidores de PFKFB3 en ratones SODG93A (10/2019 - 12/2021 )
            Análisis de la potencial participación de la PFKFB3 en progresión de afectaciones motoras en ratones SODG93A
            10 horas semanales
            Facultad de Medicina, Universidad de la República , Departamento de Histología y Embriología
            Investigación
            Integrante del Equipo
            Concluido
            RRHH formados en el proyecto:
            Pregrado:1
            Maestría/Magister:1
            Doctorado:2
            Financiación:
            Institución Extranjera, Rusia, Apoyo financiero
            Equipo: Lagos-Rodríguez V , CASSINA P o CASSINA MP (Responsable) , Miquel E , Escobar-Pintos, R
            Palabras clave: astrocitos metabolismo ELA
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurociencias
          • Neuroinflamación y glía. Mecanismos y estrategias para su modulación y neuroprotección (09/2014 - 04/2019 )
            En situaciones de daño al SNC (enfermedades neurodegenerativas del adulto y del neurodesarrollo, agudas y crónicas) la inflamación ocurre como un evento secundario al inicio de la enfermedad y usualmente afecta la progresión de la misma lo cual es un elemento clave que determinará el pronóstico. Los mediadores inflamatorios perturban a las células gliales y desorganizan la barrera hematoencefálica todo lo cual altera el curso del daño inicial pudiendo determinar una nueva situación neurológica. Muchos son los tipos celulares involucrados en esta respuesta y los mediadores propuestos por la literatura, algunos de los cuales recién están siendo identificados. Conocer en profundidad estos mecanismos y si dependen de la circunstancia desencadenante o representan respuestas estereotipadas del Sistema Nervioso al daño, es clave para poder identificar estrategias para el tratamiento de estos desórdenes para los cuales existe poca o ninguna terapia efectiva. El presente grupo ha contribuido a describir algunos mecanismos involucrados en la progresión de diversas patologías del Sistema Nervioso como lo atestiguan las múltiples publicaciones y los trabajos de Tesis presentadas en el proyecto. En la propuesta actual se pretende enriquecer los abordajes de las diversas líneas de investigación con las fortalezas adquiridas por los diferentes núcleos de investigadores. El núcleo de la Facultad de Medicina ha desarrollado amplia experiencia investigadores. El núcleo de la Facultad de Medicina ha desarrollado amplia experiencia en el manejo y evaluación de modelos celulares y animales para la enfermedad neurodegenerativa humana Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Además ofrece la capacidad de estudiar la dinámica mitocondrial y evaluar metabólicamente en tiempo real a distintos tipos celulares en cultivo o tejidos. El núcleo dirigido por el Dr. Peluffo ha adquirido experiencia en la producción de lentivirus y su utilización para terapia génica un abordaje que se aplicará en todas las líneas propuestas. Además ha establecido un modelo animal de trauma encefálico donde estudiar la neuroinflamción en un contexto de daño agudo. El núcleo del Institut Pasteur ha optimizado modelos animales de dolor crónico y su valoración en los que se ha testado la potencialidad antiinflamatoria de especies modificadas del factor de crecimiento nervioso (NGF). El núcleo del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable ha identificado y caracterizado células con fenotipos aberrantes en el contexto de modelos de ELA que apoyan la hipótesis grupal de que las células del entorno neuronal alteran la progresión de la patología neuronal. De la interacción entre los diferentes núcleos hemos desarrollado nuevas líneas de investigación que han significado identificación de blancos terapéuticos para el tratamiento de las diversas patologías además de la descripción más completa de la fisiopatología de la neuroinflamación. Además han atraído el interés de jóvenes estudiantes interesados en desarrollar sus estudios de grado y posgrado generando nuevos investigadores en el área. El apoyo sostenido de CSIC a la presente propuesta tendrá un impacto significativo en la producción científica del grupo con el consiguiente impulso en la formación de nuevos recursos humanos.
            20 horas semanales
            Facultad de Medicina, UDELAR , Depto de Histología y Embriología/Neurobiología Celular y Molecular
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            RRHH formados en el proyecto:
            Pregrado:1
            Maestría/Magister:4
            Doctorado:5
            Financiación:
            Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: Isasi E. , Pannunzio, B. , ALÍ-RUIZ , G. OTERO , SOUZA, JM. , Cassina, A , TRIAS, E. , NEGRO DEMONTEL, ML , SILVIA OLIVERA; SILVIA OLIVERA-BRAVO , CASSINA P o CASSINA MP (Responsable) , MARTON S , Miquel E , LAGO, N. , H. PELUFFO , Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , BARBEITO, L
          • Modulación de la reactividad glial espinal en un modelo de dolor (12/2015 - 12/2017 )
            El dolor crónico es una alteración multicausal que afecta la calidad de vida de pacientes que cursan diversas enfermedades. Constituye un problema de gran impacto social y económico y con relativamente pocas estrategias farmacológicas eficaces. El desarrollo de terapias más específicas depende del mayor conocimiento de los mecanismos involucrados en su generación y persistencia. El presente proyecto pretende contribuir a la comprensión de estos mecanismos. La participación de las células gliales en esta patología ha sido recientemente postulada pero aún quedan interrogantes de su acción debido a la complejidad del proceso. En particular, los astrocitos y la microglía, ante distintos estímulos de daño, experimentan cambios morfológicos y funcionales conocidos como reactividad glial o gliosis. La reactividad glial que acompaña a las enfermedades neurodegenerativas, se asocia a una disminución de la función mitocondrial y aumento de la glicolisis en los astrocitos. La reversión de la remodelación metabólica mediante el tratamiento con el fármaco dicloracetato (DCA), reduce la reactividad glial y la progresión de la muerte neuronal en el modelo animal de Esclerosis Lateral Amiotrófica. En este proyecto se evaluará la participación de la remodelación metabólica de la glía en la generación y persistencia del dolor.
            30 horas semanales
            Facultad de Medicina, UDELAR , Depto de Histología y Embriología/Neurobiología Celular y Molecular
            Investigación
            Coordinador o Responsable
            Concluido
            RRHH formados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Doctorado:1
            Financiación:
            Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: María Patricia CASSINA GOMEZ , Valentina LAGOS RODRÍGUEZ
            Palabras clave: dolor crónico células gliales mitocondria
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
        • Docencia

          • Doctor en Ciencias Médicas (09/2014 - a la fecha)
            Grado
            Asistente
          • (06/2012 - 09/2014 )
            Grado
  • Carga horaria

    • Carga horaria de docencia: 15 horas
    • Carga horaria de investigación: 20 horas
    • Carga horaria de formación RRHH: 5 horas
    • Carga horaria de extensión: Sin horas
    • Carga horaria de gestión: 2 horas
  • Producción científica/tecnológica

    • El dolor crónico es una alteración
      multicausal que afecta la calidad de vida de pacientes que cursan diversas enfermedades
      tales como diabetes, enfermedades neurodegenerativas o cáncer. La activación de las células gliales y
      las interacciones neurona-glia son mecanismos claves en el dolor crónico. Ante
      diferentes injurias, astrocitos y microglia experimentan cambios morfológicos y
      funcionales, conocidos como reactividad glial, que se asocia con una
      disminución de la actividad respiratoria mitocondrial y un aumento de la
      glucólisis en astrocitos.

      En nuestro trabajo evaluamos el efecto
      de modular la actividad mitocondrial sobre la reactividad glial y los
      comportamientos de hiperalgesia y alodinia en dos modelos de dolor crónico. Estos estudios aportarán nuevos datos
      para la comprensión de los mecanismos centrales aún no aclarados del dolor
      crónico.

  • Producción bibliográfica

    • Artículos publicados

      • Arbitrados

        • Mitochondrial bioenergetics, glial reactivity, and pain-related behavior can be restored by dichloroacetate treatment in rodent pain models (Completo, 2020)Trabajo relevante
          Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , MARTON S , Miquel E , Escobar-Pintos, R , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
          Pain, 2020
          Palabras clave: Mitochondria Pain Astrocytes Microglia Dichloroacetate
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias /
          Medio de divulgación: Internet
          Lugar de publicación: https://journals.lww.com/pain/Abstract/9000/Mitochondrial_bioenergetics,_glial_reactivity,_and.98347
          ISSN: 03043959
          E-ISSN: 18726623
          DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001992
          https://journals.lww.com/pain/pages/default.aspx
          Abstract Glial reactivity in the dorsal horn of the spinal cord is a hallmark in most chronic pain conditions. Neuroinflammation-associated reactive glia, in particular astrocytes, have been shown to exhibit reduced mitochondrial respiratory function. Here, we studied the mitochondrial function at the lumbar spinal cord tissue from complete Freund?s adjuvant-induced inflammatory pain rat and chronic constriction injury mouse models by high-resolution respirometry. A significant decrease in mitochondrial bioenergetic parameters at the injury-related spinal cord level coincided with highest astrocytosis. Oral administration of dichloroacetate (DCA) significantly increased mitochondrial respiratory function by inhibiting pyruvate dehydrogenase kinase and decreased glial fibrillary acidic protein and Iba-1 immunoreactivity in spinal cord. Importantly, DCA treatment significantly reduced the ipsilateral pain-related behavior without affecting contralateral sensitivity in both pain models. Our results indicate that mitochondrial metabolic modulation with DCA may offer an alternative therapeutic strategy to alleviate chronic and persistent inflammatory pain.

        • Mitochondrial Modulation by Dichloroacetate Reduces Toxicity of Aberrant Glial Cells and Gliosis in the SOD1G93A Rat Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis. (Completo, 2019)Trabajo relevante
          MARTINEZ-PALMA L , Miquel E , Lagos-Rodríguez V , BARBEITO, L , Cassina, A , CASSINA P o CASSINA MP
          Neurotherapeutics, p.:203 - 215, 2019
          Palabras clave: Mitochondria Metabolic modulation DCA Glial toxicity Aberrant glial cells ALS
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurociencias
          Medio de divulgación: Internet
          Lugar de publicación: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13311-018-0659-7
          ISSN: 19337213
          E-ISSN: 18787479
          DOI: 10.1007/s13311-018-0659-7
          https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13311-018-0659-7

  • Publicación de trabajos presentados en eventos

    • Metabolic modulation of mitochondrial activity reduces hyperalgesia and spinal cord glial reactivity in chronic pain models (2017)Trabajo relevante
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Internacional
      Descripción: Neuroscience 2017
      Ciudad: Washington D C
      Año del evento: 2017
      Palabras clave: Glial Cells mitochondria chronic pain
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
      Financiación/Cooperación:
      Society for Neuroscience / Beca, Estados Unidos
    • Metabolic modulation of mitochondrial activity reduces hyperalgesia and spinal cord glial reactivity in chronic pain models (2017)
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Regional
      Descripción: The role of glial cells in health and disease of the Nervous System: Clinical and Basic Science walking together
      Ciudad: Buenos Aires
      Año del evento: 2017
      Palabras clave: Glial cells mitochondria chronic pain
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
      Financiación/Cooperación:
      Comisión Sectorial de Investigación Científica / Apoyo financiero, Uruguay
    • Hyperalgesia behavior and spinal cord glial reactivity are reduced by pharmacological metabolic modulation of mitochondria in chronic pain models (2016)Trabajo relevante
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Regional
      Descripción: 2nd FALAN Congress
      Ciudad: Buenos Aires
      Año del evento: 2016
      Palabras clave: Glial cells metabolic modulation chronic pain
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
      http://falan-ibrolarc.org/drupal/es/content/welcome-2nd-falan-congress-2016-buenos-aires
    • Hyperalgesia behavior and spinal cord glial reactivity are reduced by pharmacological metabolic modulation of mitochondria in chronic pain models (2016)
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Regional
      Descripción: Neuron-Glía Interactions in Health and Disease 3rd Edition
      Ciudad: Colonia
      Año del evento: 2016
      Palabras clave: Glial cells Metabolic modulation mitochondria pain models
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
    • Dichloroacetate modulation of mitochondrial function reduces toxicity to motorneurons in aged glia from Amyotrophic Lateral Sclerosis rat model (2015)
      MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , Miquel E , V.Lagos-Rodríguez , RADI, R , BARBEITO, L , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Internacional
      Descripción: XII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
      Ciudad: Bilbao
      Año del evento: 2015
      Anales/Proceedings:Glia
      Volumen:63
      Publicación arbitrada
      Palabras clave: mitochondria glia ALS
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / neurobiología celular y molecular
      Medio de divulgación: Internet
      DOI: 10.1002/glia.22870
      bilbao2015.gliameeting.eu
    • Metabolic modulation of mitochondria reduced glial reactivity and hyperalgesia in inflammatory and neuropathic chronic pain model (2015)
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Local
      Descripción: Jornadas de la Sociedad de Neurociencias del Uruguay 2015
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2015
      Palabras clave: Glial cells Chronic pain mitochondria
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
    • Metabolic modulation of mitochondria reduced glial reactivity and hyperalgesia in inflammatory and neuropathic chronic pain models (2015)
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Internacional
      Descripción: XII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
      Ciudad: Bilbao
      Año del evento: 2015
      Anales/Proceedings: Glia
      Volumen:63
      Palabras clave: Glial cells Mitochondria Chronic pain
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
      DOI: 10.1002/glia.22870
      bilbao2015.gliameeting.eu
    • El modulador metabólico dicloroacetato reduce la hiperalgesia y la reactividad glial en un modelo de dolor inflamatorio crónico (2014)
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Local
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias (SUB)
      Ciudad: Piriápolis
      Año del evento: 2014
      Medio de divulgación: Papel
    • Metabolic modulation of mitochondria reduced hyperalgesia and glial reactivity in a model of chronic inflammatory pain (2014)Trabajo relevante
      Lagos-Rodríguez V , MARTINEZ-PALMA L , Cassina, A , LAGO, N. , CASSINA P o CASSINA MP
      Publicado
      Resumen
      Evento: Internacional
      Descripción: 15th World Congress on Pain - IASP
      Ciudad: Buenos Aires
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: Glial cells Mitochondria Chronic inflammatory pain
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias / Neurobiología Celular y Molecular
      Medio de divulgación: Papel
  • Formación de RRHH

    • Tutorías en marcha

      • Posgrado

        • Interacción entre Estrógenos y Redes Perineuronales en la Corteza Somatosensorial Primaria en la Modulación de la Neuroplasticidad y la Percepción del Dolor (2024) Trabajo relevante
          Tesis de maestria
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Unidad Academica de Histologia y embriología , Uruguay
          Programa: Maestría en Ciencias Cognitivas
          Tipo de orientación: Cotutor
          Nombre del orientado: Rodrigo Yarzábal
          País/Idioma: Uruguay,
          Palabras Clave: Dolor Redes Perineuronales Estrógenos
      • Otras

        • Programa PAIE 2019: Evaluación del efecto de la modulación metabólica por dicloroacetato sobre la expresión de mediadores inflamatorios en la médula espinal de un modelo de dolor crónico. (2019)
          Otras tutorías/orientaciones
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Depto de Histología y Embriología/Neurobiología Celular y Molecular , Uruguay
          Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
          Nombre del orientado: Ricardo Nicolás Escobar Pintos
          Medio de divulgación: Internet
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Web: https://www.estudiantes.csic.edu.uy/
          Palabras Clave: Dolor crónico Modulación metabólica Mediadores inflamatorios
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Neurociencias
          El siguiente proyecto ha sido financiado por el Programa de Apoyo a la Investigación Estudiantil 2019, a ejecutarse en abril del 2020.
  • Otros datos relevantes

    • Premios, Honores y Títulos

      • Becas de apoyo para la finalización de estudios de posgrado en la Udelar (Doctorado) (2021)
        (Nacional)
        Comisión Académica de Posgrado, Universidad de la República

      • Beca de posgrado nacional (Doctorado) (2018)
        (Nacional)
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación

      • Beca para asistir al evento anual "Nneuroscience meeting" de la Society for Neuroscience como LATP Fellow. (2017)
        (Internacional)
        The Grass Foundation, The Latin American Regional Committee of the International Brain Research Org

      • Premio a mejor poster de estudiante, Jornadas de la Sociedad de Neurociencias del Uruguay (2015)
        (Nacional)
        Sociedad de Neurociencias del Uruguay

      • Beca de Iniciación a la Investigación (2013)
        (Nacional)
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación

    • Presentaciones en eventos

      • IV Congreso Nacional de Biociencias (2025)
        Congreso
        Chronic pain is a multifactorial disorder that affects the quality of life of those who suffer from it and represents a significant public health issue. Neurobiological mechanisms include peripheral sensitization of nociceptors and central sensitization in the dorsal horn of the spinal cord. Glial reactivity in this region is common in chronic pain conditions. This study examined mitochondrial function in the lumbar spinal cord of animals with neuropathic pain using high-resolution respirometry. A significant reduction in mitochondrial function at the spinal cord level, related to the injury, was observed, accompanied by increased astrocyte and microglia reactivity. Treatment with dichloroacetate (DCA), a metabolic modulator, improved mitochondrial respiratory function and decreased glial marker immunoreactivity, particularly for astrocytes (GFAP) and microglia (Iba1). Furthermore, pain hypersensitivity in the affected limb was reduced. To explore the effect of metabolic modulation, we assessed the relationship between mitochondrial function, glial reactivity, and neuroplasticity in the spinal cord. A decrease in aggrecan, an extracellular matrix component, was observed in the ipsilateral dorsal horn to the injury, which was reversed with DCA treatment. Central sensitization showed increased expression of glutamatergic markers (VGLUT2 and PSD95) and a decrease in GABAergic markers (GAD67) in the spinal cord. DCA treatment reduced VGLUT2 and PSD95 levels, especially at synapti
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Carga horaria: 30
        Nombre de la institución promotora: Sociedad Uruguaya de Biociencias Palabras Clave: Doloe Glia Mitocondria
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Otros Tópicos Biológicos / Neurobiología Celular y Molecular
      • IX Congreso Uruguayo de Dolor, XX Reunión Iberoamericana de Dolor (RIAD) y IV Congreso de Médicos Intervencionistas en Dolor (2024)
        Congreso
        Introducción: La cronificación del dolor requiere de mecanismos de plasticidad sináptica, a nivel del asta dorsal de la médula espinal, que reciben el nombre de sensibilización central. Entre los componentes que participan en este fenómeno se incluyen la matriz extracelular del tejido nervioso y las variaciones en las transmisiones sinápticas excitatorias e inhibitorias. La matriz extracelular contribuye con la organización estructural y funcional de los circuitos neuronales, y su degradación en la médula espinal afecta la actividad de las neuronas involucradas en el procesamiento nociceptivo, promoviendo comportamientos relacionados con el dolor. Acompañado a estas modificaciones, se produce un aumento de las sinapsis excitatorias glutamatérgicas y una disminución de las sinapsis inhibitorias gabaérgicas. Resultados previos de nuestro grupo muestran una disminución de la función respiratoria mitocondrial a nivel de la médula espinal en el dolor crónico y su modulación con dicloroacetato redujo la reactividad glial en la médula espinal ipsilateral a la lesión, así como la alodinia e hiperalgesia. Objetivos: Analizar si la modulación metabólica mitocondrial modifica la plasticidad sináptica que ocurre en la sensibilización central a nivel del asta dorsal de la médula espinal. Metodología: El modelo de dolor neuropático se realizó en ratones, mediante constricción crónica del nervio ciático (Protocolo experimental N° 070153-000651-19). Los animales fueron tratados vía oral con
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Carga horaria: 20
        Nombre de la institución promotora: Asociación Uruguaya para Estudio del Dolo
        Alcance geográfico: Regional Palabras Clave: Dolor Glia Mitocondria
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Otros Tópicos Biológicos / Neurobiología Celular y Molecular
      • III Congreso Nacional de Biociencias (SUB) 2022 (2022)
        Congreso
        La matriz extracelular (ME) es un factor fundamental en la organización estructural y funcional de los circuitos neuronales. En el sistema nervioso central, la ME se encuentra representada por un componente difuso que ocupa el espacio extracelular, y por estructuras especializadas conocidas como redes peirneuronales (RPNs). Se ha demostrado que las RPNs de la médula espinal afectan la actividad de las neuronas involucradas en el procesamiento nociceptivo, y que su degradación promueve comportamientos relacionados con el dolor. En el presente trabajo nos propusimos analizar la presencia y distribución de RPNs alrededor de las neuronas de la lámina I involucradas en la vía nociceptiva en un modelo de dolor neuropático, generado en ratones a través de la constricción crónica del nervio ciático (Protocolo experimental N° 070153-000651-19). 3 días post-lesión los animales se sacrificaron y la médula espinal se procesó para inmunofluorescencia contra los marcadores de los componentes de RPNs, aglutinina de Wisteria floribunda y Agrecano. El análisis histológico mostró la presencia de señal para ambos marcadores, en forma de componente difuso y de RPNs. Tanto las RPNs como el componente difuso presentaron diferencias regionales en el patrón de marcación. Asimismo, en la superficie medial-lateral de la lámina I se identificó una población de neuronas doble marcadas similares a las neuronas involucradas en el procesamiento del dolor previamente reportadas. Se estudiará eventuales modi
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Carga horaria: 30
        Nombre de la institución promotora: Sociedad Uruguaya de Biociencias
        Alcance geográfico: Nacional Palabras Clave: Dolor neuropático Redes peirneuronales Médula espinal
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Neurociencias
  • Indicadores de producción

    Actividades

    9
    Líneas de investigación
    1
    Proyectos Investigación Desarrollo
    6
    Docencia
    2

    Producción bibliográfica

    11
    Artículos publicados en revistas científicas
    2
    Completo 2
    Trabajos en eventos
    9

    Formación RRHH

    2
    Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha
    2
    Otras tutorías/orientaciones 1
    Tesis de maestria 1