El uso de anticuerpos como agentes terapéuticos ha tenido un crecimiento exponencial. Si bien la mayoría corresponden a moléculas de IgG completas, más recientemente han aparecido nuevos formatos entre ellos los que poseen doble especificidad, anticuerpos biespecíficos (b-Ab). Al momento hay tres que han sido aprobados por la FDA y más de 85 están en desarrollo. Los b-Abs pueden actuar como puentes que promueven la aproximación de una célula efectora a su blanco, o mediante la unión simultánea a dos marcadores celulares promover un aumento de la especificidad de unión. Las aplicaciones principales han estado centradas en cáncer y enfermedades inflamatorias. La base para estos anticuerpos ha sido la combinación de fragmentos Fab o scFv, o de hemi-moléculas de IgG. Una alternativa que está teniendo un rápido crecimiento es la generación de b-Abs basados en anticuerpos monodomino (nanobodies (Nbs)) y recientemente se ha aprobado el primer Nb terapéutico, caplacizumab.
Los Nbs derivan del dominio variable (VHH) de los anticuerpos de cadena pesada de camélidos y tienen numerosas ventajas desde el punto de vista de su estabilidad, solubilidad y fácil producción. Los Nbs biespecíficos (b-Nbs) consisten en dos dominios VHH unidos por una secuencia espaciadora, y tienen un tamaño de unos 30 kDa, lo que les otorga una rápida biodistribución y penetración en tumores sólidos. La expresión en tándem de nanobodies puede extenderse para generar anticuerpos multiespecíficos, y recientemente se ha reportado la exitosa aplicación de un Nb tetraespecifico en un modelo de vacuna contra influenza. El grupo de inmunoquímica, en el que colaboro, tiene amplia experiencia en la generación y selección de Nbs, y ya ha incursionado en la producción de b-Abs, mostrando como pueden mejorar dramáticamente la neutralización de toxinas.
En la actualidad lo que el grupo busca es comenzar a incursionar en el área de los anticuerpos terapéuticos biespecíficos basados en Nbs, realizando desarrollos con potencial aplicación en modelos murinos de tumores.
Debido a una problemática que afecta a nuestra sociedad como la enfermedad del cáncer, se necesita del desarrollo de nuevos fármacos capaces de combatirla. Por esto resulta interesante y necesario, comenzar a explorar en el país el desarrollo preclínico de nanobodies biespecíficos con potencial terapéutico contra esta enfermedad.