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Estudio de las enfermedades renales con base patogénica en alteraciones del complemento (06/2024 - a la fecha)
Código: FOINE V El sistema del complemento tiene un rol creciente en los mecanismos patogénicos
de las enfermedades renales. El uso de bloqueadores del complemento demuestra ser eficaz para
contrarrestar estos mecanismos y mejorarla sobrevida renal. Sin embargo, el diagnóstico de las
alteraciones del complemento es complejo, porlo que es necesario el desarrollo y puesta a punto de
biotecnologías que permitan realizar un diagnóstico preciso y un tratamiento dirigido. Objetivos:
estudiar el perfil de las alteraciones cuantitativas, funcionales y genéticas del complemento
asociadas a la patogenia y tratamientos de enfermedades renales específicas en Uruguay. Material
y métodos: captación de pacientes con diagnóstico nefropatías asociadas a activación de la vía del
complemento por estudio histológico renal (Nefropatía IgA, Microangiopatía Trombótica,
Glomerulopatia Membranoproliferativa y situaciones de Trasplante Renal) . Las fuentes de
captación serán amplias incluyendo el Registro Uruguayo de Glomerulopatías (retrospectivo) y la
referencia de nuevos casos (prospectivo) incluyendo trasplante renal. Se realizará estudio
cuantitativo y funcional de los componentes y reguladores del complemento, así como el estudio
genético por secuenciación de exoma para variantes vinculadas a alteración de la vía del
complemento. Se interpretarán los resultados para cada caso particular y describirán agrupados
por patología. En los casos que lo permitan se buscarán asociaciones entre alteraciones del
complemento y la mayor o menor severidad del fenotipo clínico. Se monitorizará la respuesta de los
componentes del complemento a los tratamientos instituidos. Resultados esperados: desarrollar y
optimizar herramientas biotecnológicas para realizar el estudio cuantitativo, funcional y genético
del complemento en enfermedades renales. Identificarlos fenotipos con mayor beneficio de los
tratamientos dirigidos a bloquear el complemento. Avanzar en el conocimiento de los mecanismos
patogénicos del complemento y de las variantes genéticas en las enfermedades renales. Apostamos
al desarrollo y optimización de herramientas biotecnológicas que permitan realizar una medicina de
precisión en las enfermedades renales.
3 horas semanales
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:2
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG
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Identificacion y validacion de biomarcadores relacionados a la obesidad y su respuesta a la cirugia bariatrica (01/2022 - a la fecha)
Antecedentes: La obesidad plantea desafíos significativos, lo que requiere estrategias integrales para una intervención eficaz. La cirugía bariátrica (CB) ha surgido como un enfoque terapéutico crucial, demostrando éxito en la pérdida de peso y la mejora de comorbilidades.
Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo evaluar los resultados de la CB en una cohorte de 48 pacientes e investigar la interacción entre la CB y las características clínicas y metabólicas, con un enfoque específico en FSTL1, un biomarcador emergente asociado con la obesidad y la inflamación.
Métodos: Realizamos un análisis cuantitativo de los resultados de la CB y construimos modelos lineales para identificar variables que impactan en el éxito de la CB. Se examinaron parámetros, incluidos factores clínicos y niveles prequirúrgicos de FSTL1, para determinar su correlación con las diferencias en el IMC antes y después de la intervención.
Resultados: El estudio demostró la efectividad de la CB en la mejora de parámetros metabólicos y clínicos. De manera importante, se identificaron variables correlacionadas con el éxito de la CB, encontrándose que niveles más altos de FSTL1 prequirúrgicos se asociaron con un mayor efecto de la CB en la reducción del IMC.
Conclusión: Esta investigación aporta información valiosa para comprender y predecir el éxito de la CB, destacando el potencial de FSTL1 como un biomarcador útil en la obesidad. Los hallazgos enfatizan la viabilidad de intervenciones terapéuticas personalizadas basadas en perfiles clínicos y biológicos individuales.
5 horas semanales
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Especialización:1
Financiación:
Bioerix, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG (Responsable) , Gustavo Bruno (Responsable) , ESCANDE C , BADANO JL , SANTOS L , Mariana Patrone
Palabras clave:
cirugia bariatrica
obesidad
modelos lineales
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
Bioinformatica
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Bioquímica y Biología Molecular /
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Clínica /
Medicina General e Interna /
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LatinCells (05/2023 - a la fecha)
LatinCells es una iniciativa pionera, financiada por la Chan Zuckerberg Initiative (CZI), que busca mapear la diversidad celular de América Latina, contribuyendo así al Human Cell Atlas. A través de la genómica de célula única, facilitamos la educación, la investigación y la colaboración para descifrar la complejidad de los datos genómicos en la población latino-americana (www.latincells.org).
5 horas semanales
Unidad de Bioinformatica
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Chan Zuckerberg Initiative, Estados Unidos, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG , Camila Simoes , I. CORVO , M. Brandes , NAYA H
Palabras clave:
genomica
transcriptomica
single cell
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
Bioinformática
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Caracterización de las fluctuaciones anuales en las comunidades microbianas en sistemas de tratamientos de efluentes (07/2021 - a la fecha)
El objetivo de este proyecto es utilizar el sistema de monitoreo desarrollado en el proyecto "Puesta
a punto de un sistema para el monitoreo de comunidades microbianas en sistemas de tratamientos
de efluentes" para la caracterización anual de las comunidades microbianas de sistemas de
efluentes y evaluar su relación con distintos parámetros.
5 horas semanales
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG , FERNÁNDEZ-CALERO T , DOMINGUEZ, M
Palabras clave:
genomica
microbioma
efluentes
bioinformatica
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
genomica
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Herramientas genómicas aplicadas en salud humana (Grupos CSIC) (03/2023 - a la fecha)
Las aplicaciones de herramientas de la genética y la genómica en Medicina son múltiples,
de larga data y en constante crecimiento. Por otro lado, abarcan a todas las especialidades de la Medicina, siendo
en algunas de ellas imprescindibles para el diagnóstico y el manejo del paciente. Nuestro grupo viene trabajando,
desde distintas aproximaciones, en el tema desde hace varios años, y desde 2015 en una colaboración que lleva a la conformación del grupo planteado en este proyecto. Nos planteamos para una nueva etapa una serie de objetivos que son, por una parte, la continuación, sistematización y ampliación de las líneas de trabajo que se venían ya desarrollando, y por otro, la incorporación de nuevas tecnologías y nuevas líneas de trabajo, así como nuevas interacciones con grupos clínicos y de investigación pura.Para lograr estos objetivos es necesario el desarrollo de un grupo de trabajo en genética y genómica humana (orientado a la clínica) fuerte, innovador, con proyección de crecimiento, insertado en el sistema de salud, y en continua interacción con otros grupos. Pensamos que con la financiación adecuada y el marco que nos daría este proyecto los mismos se lograrán y el grupo se consolidará a futuro, y tendrían un fuerte impacto
en atención a la salud de nuestra población, formación de recursos humanos en genética y genómica y generación de conocimiento.
10 horas semanales
Bioinformatica
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:4
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG , Camila Simoes , M. Brandes , NAYA H , RAGGIO V , soledad rodriguez , Dra. Ana Batalla , TORT, J F , DOMINGUEZ, M , Tapie, A , FONTENLA S. , DELLOCA N
Palabras clave:
genomica medica
enfermedades raras
bioinformatica
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Caracterización de la población uruguaya usando low-pass sequencing (ACIP Pasteur) (09/2022 - a la fecha)
A través de distintos estudios se ha concluido que Uruguay es una población con mestizaje y con una estructura compleja, sin embargo esta no se encuentra bien caracterizada, dado que la muestra para estos estudios era pequeña (30 genomas). Este proyecto busca caracterizar adecuadamente la población uruguaya mediante un muestreo representativo del país usando low-pass sequencing (aproximadamente 850 individuos), con el fin de crear una representación más completa de la población, como primer paso de análisis en estudios demográficos, de selección y mestizaje.
15 horas semanales
Unidad de Bioinformática , Unidad de Bioinformática
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Institut Pasteur International Network, Francia, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG (Responsable) , Camila Simoes
Palabras clave:
genomica humana
genómica de poblaciones
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
genomica
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Herramientas genómicas costo-efectivas para el diagnóstico de enfermedades raras (ANII Fondo Sectorial de Salud FSS_X_2022_1_173209) (03/2023 - 03/2025 )
Las enfermedades raras (ER) representan un problema medico, familiar y social, por la problematica que genera para el paciente, su familia, el sistema de salud y la sociedad. Se estima que el 7% de la población mundial padece de este tipo de enfermedades. Los pacientes con ER deben superar con frecuencia una "odisea diagnóstica", la cual implica múltiples consultas con especialistas y diversos estudios, durante largos períodos de tiempo (en promedio 5 años), para obtener un diagnóstico adecuado. Este diagnóstico tardío puede tener un gran impacto en la calidad de vida y aún en el pronóstico, además del desgaste emocional y el gasto económico que implica.
Este proyecto busca, por un lado, aportar al diagnóstico de las ER a través de tecnologías de secuenciación masiva, como el exoma completo. Consideramos a esta herramienta la más adecuada, dado que el 80% de las enfermedades mendelianas son ocasionadas por cambios en estas regiones.
Por el otro, se plantea desarrollar un pipeline bioinformático basado ?en la nube? para disminuir sustancialmente los tiempos de análisis, pasando de varios días que requiere el análisis bioinformático, incluso en clusters de gran capacidad, a 10 minutos por cada caso. Esto no sólo implica acortar los tiempos diagnósticos, sino que también se democratiza el acceso a dichos análisis ya que no sería necesario contar con una gran infraestructura computacional local.
Asimismo, se propondrán lineamientos generales para homogeneizar los pasos diagnósticos para la indiciación de estudios genómicos en los pacientes con ER. Por otro lado, se estimarán los costos que implican para el sistema de salud y el estado en general las enfermedades raras, y el impacto económico de un diagnóstico tardío. Finalmente, los datos de las variantes encontradas se harán disponibles para mejorar los algoritmos de interpretación de variantes para futuros análisis.
10 horas semanales
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Especialización:2
Maestría/Magister:2
Doctorado:1
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG , Camila Simoes , Lucía Urquiola , M. Brandes , GERSTENBLÜTH, MARIANA , TRIUNFO, P. , IRENE MUSSIO , Soledad Rodriguez , DELLOCA N
Palabras clave:
genomica medica
enfermedades raras
analisis de costos
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
genomica
Ciencias Sociales / Economía y Negocios /
Economía, Econometría /
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Incorporación de Secuenciación de Exoma Completo (WES) como herramienta diagnóstica para niños Uruguayos con enfermedades raras (3 Billion) (03/2022 - 03/2023 )
Con este proyecto se pretende aumentar el conocimiento de las enfermedades raras, mejorar el rendimiento diagnóstico utilizando WES y aumentar nuestra base de datos de frecuencias de variantes para mejorar los futuros algoritmos de interpretación. Las posibles variantes causales que puedan encontrarse en este contexto se analizarán desde un punto de vista evolutivo, una perspectiva estructural y en el contexto del fenotipo y la historia familiar. familiar. Los fenotipos a estudiar son: discapacidad intelectual retraso del neurodesarrollo con o sin otras características, trastornos neuromusculares o leucodistrofia y error innato del metabolismo. Se tiene prevista la evaluación de 25 pacientes, en su mayoría, del sistema público uruguayo. La secuenciación y análisis inicial serán realizados por la empresa 3billion.
10 horas semanales
Unidad de Bioinformática , Unidad de Bioinformática
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Financiación:
3 Billion, Corea del Sur, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG (Responsable) , NAYA H , RAGGIO V , QUIJANO C , LEMES A
Palabras clave:
genomica medica
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
genomica medica
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Estrategias para el análisis de regiones no codificantes y variantes estructurales en datos de secuenciación masiva para el diagnóstico de enfermedades raras (FSDA_1_2018_1_154283) (06/2020 - 03/2022 )
De las ~3Gb que componen un genoma humano, sólo ~2% o menos codifica proteínas funcionales, siendo el 98% restante muy mal comprendido. Esta ?región oscura? del ADN compone un elevado número de elementos regulatorios y vastas porciones que son transcritas pero cuyos ARNs son de difícil clasificación funcional. En el caso de la secuenciación de genomas completos en el contexto del diagnóstico clínico, estas porciones del genoma implican una gran dificultad para el análisis. En los casos más ?simples?, cuando la mutación potencialmente causal cae en la región codificante del genoma (i.e. Exoma), encontrar información e intentar asignar un grado de patogenicidad a ésta es más directo, ya que existe amplia información disponible que puede ser utilizada para este fin. Por ejemplo, se puede llegar a proponer un mecanismo molecular subyacente a la enfermedad: un cambio de aminoácido puntual en una maquinaria multi-proteica, con efectos en cascada desde lo molecular hasta el nivel tejido u organismo. Cuando los cambios caen dentro de la ?porción oscura? la priorización de variantes es muchísimo más compleja, no habiendo algoritmos ni procedimientos claros que nos permitan adjudicar un nivel de patogenicidad. También existe un claro sesgo negativo de la literatura en esta región, debido fundamentalmente a la dificultad. Así, pocos grupos se aventuran en una región del genoma en la que es difícil obtener resultados concluyentes, y por ende publicables. Nuestro objetivo es desarrollar una metodología para analizar estas regiones (en conjunto con variantes estructurales) para el diagnóstico de enfermedades raras a partir de genomas completos. Se trabajará inicialmente con una serie de genomas completos de niños con patologías graves sin diagnóstico definitivo. Esperamos obtener resultados para ellos, así como metodologías generales para casos futuros.
15 horas semanales
Unidad de Bioinformática
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:2
Especialización:1
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
LUCIA SPANGENBERG (Responsable) , Raggio V (Responsable) , Naya H , Graña M
Palabras clave:
Enfermedades raras
genomica
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Genética y Herencia /
Bioinformatica
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Vigilancia epidemiológica del SARS-COV-2 en la frontera y su dinámica en el interior del país (07/2020 - 07/2021 )
La aparición de brotes epidémicos genera un conjunto de preguntas, cuyas respuestas son fundamentales para su control y/o mitigación, y en donde la secuenciación del patógeno de interés puede ser la estrategia para responderlas. La información obtenida a partir de las secuencias genómicas y sus metadatos asociados (epidemiológicos y clínicos) son cruciales para entender los brotes de enfermedades infecciosas y ayudar a diseñar políticas de vigilancia y prevención.
16 horas semanales
Unidad de Bioinformáticaformática
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
Financiación:
Fundación Manuel Pérez, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Andrés Lizasoain , Pablo Smircich , José Sotelo , Emiliano Pereira , Luciana Griffero , Juan Zanetti , Belén González , Cecilia Alonso , María José Benitez , Daiana Mir , Matías Castells , LUCIA SPANGENBERG (Responsable) , Matías Victoria , Mariana Brandes , Camila Simoes , Luisa Berna , Fernando Lopez Tort , Gonzalo Bello , Rodney Colina (Responsable) , Veronica Noya (Responsable) , FERNÁNDEZ-CALERO T , Natalia Rego
Palabras clave:
Sars-cov-2
genomica
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Desarrollo de herramientas para el análisis de genomas humanos uruguayos (FSDA_1_2017_1_143647) (11/2018 - 12/2019 )
El proyecto URUGENOMES (desarrollado en el Institut Pasteur de Montevideo) permitió la secuenciación de los genomas de 80 individuos de orígen uruguayo. Si bien esto es una cantidad significativa de datos, la cantidad de muestras y sobre todo las particularidades de nuestra población, resultaron ser un impedimento para extraer conclusiones de dichos datos mediante técnicas estadísticas tradicionales de aplicación general como, por ejemplo, el análisis de componentes principales.
Una de las preguntas que se busca responder es si los fragmentos de etnia nativa en la muestra de genomas uruguaya proceden de una misma población (macroetnia Charrúa), o si hay más de una población nativa representada en esos individuos. En los últimos años han surgido algoritmos específicos para datos de tipo genómico, por ejemplo, métodos capaces de analizar matrices con datos categóricos en lugar de numéricos. En particular, docentes del Instituto de Ingeniería Eléctrica de Facultad de Ingeniería (FING) de la UdeLaR han desarrollado recientemente una serie de técnicas novedosas para este tipo de datos. Estas técnicas, aún no publicadas, tienen la particularidad además de ser extremadamente eficientes en términos
de costo computacional, lo cual es una ventaja al trabajar con datos genómicos.
Por otro lado, en el marco del proyecto, se desarrollarán algoritmos propios para responder preguntas específicas como por ejemplo datar el ancestro nativo puro más reciente en cada individuo. El proyecto tiene por lo tanto varios propósitos: i) aplicar técnicas específicas, en particular las técnicas del IIE, que permitan responder preguntas como la homogeneidad de los nativos, ii) el desarrollo de algoritmos novedosos con la colaboración del IMERL, específicos para nuestros datos y preguntas, iii) la formación de recursos humanos interdisciplinarios y iv) los datos mencionados representan un insumo importante para validar las herramientas desarrolladas, algo fundamental para mejorar, y a la vez poder publicar y difundir
dichas herramientas.
15 horas semanales
Unidad de Bioinformática
Investigación
Coordinador o Responsable
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:2
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Gregory Randall , Ignacio Ramirez , Ernesto Mordecki , Gabriel Illanes , María Lucía SPANGENBERG TORRE (Responsable) , Maria Ines Fariello , Mariana Brandes , Hugo Naya
Palabras clave:
genomica
genomica humana
genetica de poblaciones
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
Bioinformatica
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GenLives (07/2015 - 07/2016 )
Se obtuvo el apoyo de la BIOESPINN para la incubación de la empresa GenLives creada en 2014, preincubada en BIOESPINN. La empresa se dedica a los servicios genómicos.
10 horas semanales
Desarrollo
Coordinador o Responsable
En Marcha
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
H. NAYA , SPANGENBERG E , J. P. BANCHERO , RAGGIO V
Palabras clave:
genomica
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /
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BIOESPINN (12/2014 - 07/2015 )
Se obtuvo una beca de pre-incubación para una start-up que se desarrollará en el marco del convenio BIOESPIN entre el Institut Pasteur de Montevideo y la ANII. La pre-incubación es de un período de 6 meses recibiendo un total de 6000 dólares.
10 horas semanales
ANII , Unidad de Bioinformática
Desarrollo
Coordinador o Responsable
En Marcha
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
SPANGENBERG E , J. P. BANCHERO
Palabras clave:
BIOESPINN
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias de la Computación e Información /
Ciencias de la Información y Bioinformática /