• Datos Generales

    • Institución principal

      Universidad de la República/ Facultad de Medicina - UDeLaR / Instituto de Higiene. Departamento de Desarrollo Biotecnológico / Uruguay
    • Dirección institucional

      Institución: Universidad de la República / Facultad de Medicina - UDeLaR / Sector Educación Superior/Público
      Dirección: Alfredo Navarro 3051 / 11600 / Montevideo , Uruguay
      Teléfono: (00598) 24871288 / 1125
      Correo electrónico/Sitio Web: fsilveir@higiene.edu.uy http://www.higiene.edu.uy/
  • Formación

    • Formación académica

      • Concluida

        • Doctorado

          • Doctorado en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA) (2007 - 2011)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa: Nuevos adyuvantes basados en saponinas de la flora Sudamericana
            Obtención del título: 2011
            Sitio web de la disertación/tesis/defensa: http://www.bib.fcien.edu.uy/files/etd/biol/uy24-15751.pdf
            Palabras Clave: Biotecnología
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

          Maestría

          • Maestría en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA) (1996 - 1999)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa: Reconciliación, consolación y redirección en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén
            Tutor/es: Fernando COLMENARES GIL. Universidad Complutense de Madrid
            Obtención del título: 1999
            Palabras Clave: Etologia
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
        • Grado

          • Licenciatura en Laboratorio Clínico (1989 - 1992)
            Universidad de la República - Escuela Universitaria de Tecnología Médica - UDeLaR , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa:
            Obtención del título: 1992
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud /
          • Licenciatura en Ciencias Biológicas (1988 - 1992)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa:
            Obtención del título: 1993
            Palabras Clave: Zoología
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología /
    • Formación complementaria

      • Concluida

        • Posdoctorados

          • Zikavírus: Uma abordagem translacional ? infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (2018 - 2018)
            Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Río Grande del Sur / Departamento de Microbiologia Imunologia e Parasitologia , Brasil
            Financiación:
            Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico , Brasil
            Palabras Clave: Zika-virus saponinas adyuvante Quillaja brasiliensis vacunas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / vacunas
          • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – especie nativa do Brasil e do Uruguay (2013 - 2013)
            Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Rio Grande do Sul , Brasil
            Palabras Clave: adyuvantes saponinas vacunas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        • Cursos de corta duración

          • Metabolismo secundario vegetal (01/2010 - 01/2010)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            20 horas
          • Pasantías , Facultad de Ciencias Veterinarias , Cátedra de animales de Laboratorio y Bioterio Procedimientos experimentales en pequeños animales de experimentación. Monitoreo Microbiológico de Ratas y Ratones de Experimentación (01/2006 - 01/2006)
            Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Nacional de La Plata , Argentina
            40 horas
            Palabras Clave: Animales de laboratorio CPF
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Innate Immunity Against Pathogens (01/2006 )
            Sector Organizaciones Privadas sin Fines de Lucro/Sociedades Científico-Tecnológicas / Institut Pasteur de Montevideo / Institut Pasteur de Montevideo , Uruguay
            48 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia
          • Actualización en inmunología: más allá de la dicotomía Th1-Th2, PEDECIBA.ProInbio. (01/2007 )
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          • Manejo y Uso de Animales de Laboratorio (01/2000 )
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
          • Bases Bioquímicas, Moleculares e Inmunológicas del Parasitismo (01/2006 )
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            80 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia
          • Monitoreo Microbiológico de Ratas y Ratones de Experimentación (01/2005 )
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Animales de Laboratorio
          • Inmunología (01/2006 )
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
          • Enzimoinmunoanálisis (01/1995 )
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia
        • Participación en eventos

          • Nuevas tecnologías para producción de Vacunas y Biofármacos (2017)
            Tipo: Seminario
            Institución organizadora: Laboratorio, ELECO, Uruguay
            Palabras Clave: vacunas produccion escalado
          • SOUTHERN SYMPOSIUM ON DENDITRIC CELLS: Immunology of Dendritic Cells and New Strategies for Vaccine Development (2007)
            Tipo: Simposio
            Institución organizadora: Instituto Pasteur de Montevideo e Instituto de Higiene, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia
          • I Seminario Biomédico del Institut Pasteur de Montevideo (2006)
            Tipo: Seminario
            Institución organizadora: Institut Pasteur de Montevideo, Argentina
          • Toxoplasmosis congentia en el contexto regional (2005)
            Tipo: Simposio
            Institución organizadora: Instituto de Higiene, Argentina
          • Desafíos y Perspectivas para la Instalación de Laboratorios de alta seguridad en América Latina (2005)
            Tipo: Seminario
            Institución organizadora: Instituto de Higiene, Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Laboratorio
          • Filtración Tangencial TFF (2002)
            Tipo: Taller
            Institución organizadora: Hotel Ibis. Montevideo. Uruguay., Uruguay
          • Seminarios CENBIOSUR (1996)
            Tipo: Seminario
            Institución organizadora: Instituto de Higiene, Uruguay
  • Idiomas

    • Inglés
      Entiende bien / Habla regular / Lee muy bien / Escribe regular
    • Portugués
      Entiende bien / Habla regular / Lee regular / Escribe regular
  • Areas de actuación

    • Ciencias Médicas y de la Salud

      Ciencias de la Salud /Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud /Investigación Básica y Desarrollo en Vacunas
  • Actuación profesional

    • Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

      Facultad de Medicina - UDeLaR / Instituto de Higiene

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (06/2019 - a la fecha)Trabajo relevante
          Profesor Adjunto (2019-RDT se reinícia el tramite Exp No. 071600-004122-19) ,40 horas semanales
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 3
          Cargo: Efectivo
        • Funcionario/Empleado (08/2008 - 05/2019)Trabajo relevante
          2016-RDT aprobado ver otra información ,20 horas semanales
          Regimen de Dedicacion Total Aprobado por la Comisión de Dedicación Total de la Facultad de Medicina y la Comisión Central de Dedicación Total (Pro Rectorado de Investigación) a la espera del cargo efectivo. Exp. N° 071600-006133-15
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 2
          Cargo: Interino
        • Funcionario/Empleado (07/1993 - 05/2019)
          Profesional A1. Lic. en Laboratorio Clinico 11 Sub-esc A1 ,40 horas semanales
          Cambio de grado (10 a 11) por concurso de méritos abril/2013
          Escalafón: No Docente
        • Funcionario/Empleado (03/1993 - 09/1993)
          Ayudante G 1 ,20 horas semanales
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 1
          Cargo: Interino
      • Actividades

        • Líneas de investigación

          • Desarrollo de Adyuvantes de Vacunación (04/2007 - a la fecha )

            20 horas semanales
            Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Integrante del equipo
            Equipo: G. GOSMANN , P. ROEHE
            Palabras clave: adyuvante saponinas vacuna
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desarrollo de Adyuvantes basados en saponinas de Quillaja brasiliensis (03/2014 - a la fecha )
            Desarrollo de adyuvantes solubles y particulados basados en saponinas de Quillaja brasiliensis de la flora nativa
            Aplicada
            20 horas semanales
            Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
            Equipo: A. FETT_NETO , AY , FC
            Palabras clave: adyuvante saponinas Quillaja brasiliensis
          • Estudio de Antígenos Virales y formulaciones vacunales (03/2011 - a la fecha )
            Estudio de diferentes antígenos virales como es el virus herpes bovino (BOHV1 y , BOHV5), virus de la diarrea bovina (BVDV), virus influenza (H1N1), Zika y su uso en vacunas experimentales
            Aplicada
            20 horas semanales
            Facultad de Medicina Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Integrante del equipo
            Equipo: P. ROEHE , S. CIBULSKI
            Palabras clave: BVDV antigenos virales Zika-virus H1N1 BoHV1-5
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Formulaciones particuladas en base a Q. brasiliensis con antígenos parasitarios (03/2016 - a la fecha )
            Desarrollo de formulaciones particuladas en base a Q. brasiliensis formuladas con antígenos recombinantes de Fasciola hepática
            20 horas semanales
            Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
            Equipo: C. CARMONA , G. MAGGIOLI
            Palabras clave: saponinas Proteinas recombinantes ISCOMs Q.brasiliensis Fasciola hepática
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        • Proyectos de investigación y desarrollo

          • Evaluación del efecto inmunomodulador de dos productos naturales combinados en un sistema adyuvante particulado tipo ISCOM, formulado con saponinas de Quillaja brasiliensis y propóleos de Apis mellifera. (11/2017 - a la fecha)
            Los adyuvantes son componentes fundamentales para lograr vacunas protectivas, seguras y eficaces. Estos compuestos no solo promueven respuestas inmunes más robustas, sino que modulan el tipo de respuesta que se desencadenará frente al antígeno vacunal, y por tanto son determinantes en lograr la protección requerida. A pesar de haber sido estudiados por largo tiempo, solo unos pocos adyuvantes han sido aprobados para su uso en humanos fundamentalmente por razones de toxicidad. Los disponibles actualmente no son buenos inductores de respuestas de tipo Th1 necesarias para combatir patógenos intracelulares y cáncer. Por estas razones, se está tendiendo a la generación de sistemas de adyuvantes, es decir, combinar distintos adyuvantes, para generar respuestas más robustas, estimulando al sistema inmune por diversas vías. En las últimas décadas, una gran diversidad de productos naturales han sido aislados y estudiados con el objetivo de caracterizarlos para su uso como adyuvantes de vacunación. Las saponinas son compuestos anfipáticos de origen natural que tienen capacidad adyuvante, aunque debido a su toxicidad, se uso se ha restringido a las vacunas veterinarias. No obstante, cuando son incluidas en complejos inmunoestimulantes (ISCOMs), su toxicidad disminuye drásticamente y su capacidad inmunoestimulante aumenta. Se ha reportado que los ISCOMs promueven respuestas de tipo Th1, y además tienen la particularidad de combinar las ventajas de un sistema de transporte particulado y la de un compuesto inmunoestimulante como son las saponinas, dando como consecuencia un producto mas inmunogénico en relación a las saponinas que las contienen. Nuestro grupo de investigación reportó recientemente, y por primera vez, la formulación de ISCOMs a partir de saponinas de la flora nativa (Q. brasiliensis) y su efecto inmunoestimulante, evidenciando la generación de una respuesta mixta Th1/Th2 muy potente, polarizada hacia Th1. Otro componente natural que ha demostrado poseer capacidad adyuvante es el propóleo, un material resinoso de características químicas muy complejas, producido por las abejas a partir de exudados de la flora. Se ha reportado que el extracto alcóholico de algunos propóleos presenta actividad adyuvante. Siguiendo con la línea de investigación de nuestro grupo, hemos diseñado un nuevo sistema de adyuvantes, denominado ISCOMPro, que combina extractos alcóholicos de propóleos uruguayos y saponinas de la flora nativa (Q. brasiliensis) en estructuras tipo ISCOMs. El objetivo de este proyecto es estudiar cuál es el efecto inmunomodulador de la sinergia entre estos componentes. Financiado por CSIC iniciación 2017
            5 horas semanales
            Universidad de la República , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
            Investigación
            Coordinador o Responsable
            En Marcha
            Financiación:
            Facultad de Medicina - UDeLaR, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: Fernando Abel SILVEIRA NOGUEROL , M. RIVERA (Responsable) , A. CHAVALGOITY
            Palabras clave: adyuvante Q. brasiliensis propoleos Apis mellifera
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Evaluación de la respuesta inmunológica asociada a LAP1 y LAP2 de Fasciola hepatica en un modelo murino (12/2017 - a la fecha)
            Proyecto financiado por ANII FCE_1_2017_1_135386
            2 horas semanales
            Universidad de la República. Facultad de Medicina - Instituto de Higie , Unidad de Biología Parasitaria
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: C. CARMONA , Fernando Abel SILVEIRA NOGUEROL , G. MAGGIOLI (Responsable) , C. SALAZAR
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Estudio de la inmunoinflamación generada por antígenos del virus de la gripe H1N1 y adyuvantes particulados basados en saponinas de Quillaja brasiliensis en modelo de ratón y hurón: contribución al desarrollo de una nueva vacuna contra influenza. (04/2019 - a la fecha)
            La vacunación representa uno de los grandes triunfos de la medicina moderna en reducir la morbimortalidad causada por las enfermedades infecciosas. Diseñar vacunas que disparen respuestas inmunológicas de anticuerpos neutralizantes y células T citotóxicas y colaboradoras específicas para el antígeno, con la intención de proteger contra las infecciones y cáncer, es un área de creciente interés en salud pública y la industria farmacéutica. En la última década, nuestro equipo de investigación ha reportado evidencia contundente sobre la capacidad adyuvante e inmunoinflamatoria de fracciones de saponinas obtenidas de manera sustentable, a partir de extractos foliares del árbol de Quillaja brasiliensis, un árbol nativo de Brasil y Uruguay. En particular, la fracción QB-90 formulada con una variedad de antígenos virales (BoHV 1-5, poliovirus, BVDV y rabia) promovió respuestas humorales y celulares mixtas Th1/Th2 con activación de células T citotóxicas (CTL+) y citoquinas proinflamatorias. Complementariamente, datos recientes, revelaron que cuando se inocula QB-90 antes del antígeno, promueve un ambiente proinflamatorio (que se resuelve en 24 horas) capaz de desencadenar una respuesta inmunológica de magnitud similar a la que disparó la vacuna comercial, indicando que QB-90 genera un ambiente inmunocompetente transitorio en modelo murino. Asimismo, recientemente reportamos la actividad adyuvante en modelo murino de nanopartículas tipo complejos inmunoestimulantes (ISCOMs) utilizando QB-90 como alternativa a las saponinas comerciales de Quil A®. Por otro lado, se evaluó la capacidad adyuvante de dos formulaciones basadas en QB-90 (soluble y particulada) de activar genes relacionados con la respuesta inmune temprana. Ambas preparaciones promovieron la expresión diferencial de genes de citoquinas y quemoquinas pro-inflamatorias que se correlacionaron con niveles significativos de citoquinas pro-inflamatorias (INF-g y TNF-a) en suero. Debido a estos resultados auspiciosos formulamos ISCOMs utilizando un antígeno purificado del virus de influenza A(H1N1)pdm09 y QB-90 que denominamos IQB-90Flu. Los resultados preliminares mostraron que los IQB-90Flu administrados en ratones Balb/c por vía intranasal o sub/cutánea, promovieron una respuesta inmune sistémica y de mucosas superior a la vacuna comercial, pudiendo conferir una protección más efectiva frente al desafío con 105TCID50 del virus A(H1N1)pdm09. Sin embargo, es de interés corroborar si estos adyuvantes nanopartículados formulados con virus A(H1N1)pdm09 y QB-90 son eficientes en el modelo animal más adecuado para estudiar la patogenicidad y la transmisibilidad de los virus de la influenza humana y aviar: el modelo hurón. En este proyecto nos proponemos profundizar en el conocimiento de la actividad adyuvante protectora e inmunoinflamatoria de los IQB-90Flu en ratón y hurón, utilizando herramientas inmunológicas y el análisis del perfil transcripcional, para determinar, en el contexto de la vacunación, el patrón molecular y celular inducido por éstas nanopartículas basadas en lípidos y saponinas de Q. brasiliensis.
            10 horas semanales
            Facultad de Medicina - Instituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
            Investigación
            Coordinador o Responsable
            En Marcha
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Pregrado:1
            Doctorado:1
            Financiación:
            Comisión Sectorial de Investigación Científica - UDeLaR, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: Luis Fernando SILVEIRA GONZALEZ (Responsable) , María MORENO JAUGE , Samuel Paulo Cibulski , Arthur Fett-Neto , Mariana BAZ ETCHEBARNE , Mariana RIVERA PATRON
            Palabras clave: Vacuna saponinas Quillaja brasiliensis ISCOMs H1N1 hurón
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Adyuvantes vacunales
          • Zika vírus: Uma abordagem translacional – infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo. (12/2016 - 04/2019 )
            In 2015 a surprising fact strikes Brazil and the world: an epidemic of newborn babies with severe microcephaly was reported, firstly detected in Pernambuco, and right after confirmed in other states of Brazil. In a short time, a relationship between the brain damage observed in these newborn babies and maternal infection Zika virus (ZIKV) was established. Moreover, the ZIKV’s ability to interfere in the human brain development at different stages of prenatal development can also potentially cause cerebral dysfunctions without the presence of microcephaly. From there, several groups of scientists in Brazil and abroad organized themselves to provide quick and efficient responses in terms of understanding this pathogenesis, clinical picture and therapeutic strategies. In keeping with this, our proposal seeks to integrate knowledge generated in three main scientific subjects: (a) clinical / epidemiological, (b) immunovirologic and (c) neurochemistry. Financiado por MCTIC/FNDCT-CNPq/MEC-CAPES/ MS (Decit Nº 14/2016),
            2 horas semanales
            Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) , Departamento de Microbiologia, Parasitologia e Imunologia
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Financiación:
            CNPq, Brasil, Cooperación
            Equipo: P. ROEHE (Responsable) , S. CIBULSKI , T. FUMACO , Fernando SILVEIRA GONZALEZ
            Palabras clave: Saponins vacuna Zika-virus Q. brasiliensis
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Formulaciones coloidales basadas en la especie nativa de Quillaja brasiliensis como nuevos adyuvantes capaces de inducir una fuerte respuesta inmune innata. (07/2015 - 09/2018 )
            Vaccination remains a highly cost/effective approach for controlling infectious diseases. Vaccines formulated with purified antigens need the addition of exogenous adjuvants to induce a strong protective immune response. The nature and composition of the adjuvant strongly affects the ability of the antigen to promote a more rapid and robust immune responses that correlate with an increased protection. Saponins are glycosidic compounds of natural origin with adjuvant activity. In particular, the commercial preparation Quil A® (Quillaja saponaria) has been demonstrated to promote humoral response and the generation of T helper 1 with cytotoxic cells responses. Recently, our group has demonstrated that a saponins fraction from the native tree Quillaja brasiliensis (QB90), either alone or formulated in micellar preparations, presents similar adjuvant activity than Quil A and milder side effects. Our group has promising new data regarding the increase in cell recruiting at lymphoid nodes produced by Q. brasiliensis saponins-based ISCOMs in a Balb/c mice model 24 and 48 h after administration compared to the control group. The main objective of this project is to confirm these preliminary results, as well as to provide a deeper insight into the mechanism of action of the formulations developed by our group (CSS and ISCOM-type), with the aim to validate the use of these products as new adjuvants capable to stimulate a strong innate immune response that may lead to more effective vaccines.
            40 horas semanales
            Facultad de Medicina , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
            Investigación
            Coordinador o Responsable
            Concluido
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , S. CIBULSKI , F. WALLACE , C. OLIVARO , G. MOURGLIA
            Palabras clave: Adyuvantes de vacunacion saponinas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – espécie nativa do Brasil e do Uruguai (04/2013 - 06/2015 )
            A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Um ponto importante no desenvolvimento de uma formulação, além da eficácia do adjuvante, é a sua toxicidade. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Tem sido avaliado o muramil-dipeptídeo, alguns polissacarídeos, mas suas respostas tem sido muito variáveis além de possuírem alguma toxicidade. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Estão presentes em muitas espécies vegetais, tendo ampla distribuição no reino vegetal e grande variedade estrutural. Saponinas são glicosídeos compostos por uma aglicona ou sapogenina triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, o qual explica também suas propriedades de superfície, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, Escherichia coli, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, ainda, para o tratamento de melanoma3. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$ 8 bilhões (2004) (www.agenusbio.com/). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
            10 horas semanales
            CAPES/UDELAR , UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
            Desarrollo
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Financiación:
            Institución del exterior, Cooperación
            Equipo: F. FERREIRA (Responsable) , FERNANDO SILVEIRA , G. GOOSMAN (Responsable)
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desarrollo de vacunas contra Pasteurella para uso en ganado (10/2011 - 10/2013 )

            20 horas semanales
            Instituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnoógico
            Investigación
            Integrante del Equipo
            Concluido
            Equipo: FERNANDO SILVEIRA , A. CHABALGOITY (Responsable) , A. ROSSI
            Palabras clave: ovinos Pasteurella multocida vacuna
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de espécies nativas latinoamericanas (05/2009 - 10/2011 )
            A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Saponinas tem ampla distribuição no reino vegetal e são glicosídeos compostos por uma aglicona triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, que explica também suas propriedades surfactantes, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, para o tratamento de melanoma3. Os estudos de estrutura química sugerem que outras saponinas com comprovada atividade adjuvante, e obtidas de outras fontes vegetais, possuem estrutura química similar e poderiam ser empregadas como alternativa às saponinas de Q. saponaria considerando a sua super exploração e falta de alternativas de obtenção comercial desses compostos. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$8 bilhões (2004) (www.antigenics.com). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
            10 horas semanales
            PROSUL , CNPq
            Desarrollo
            Integrante del Equipo
            Concluido
            Financiación:
            Institución del exterior, Cooperación
            Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , FERNANDO SILVEIRA , G. GOOSMAN (Responsable) , S. CIBULSKY
          • Zwiterionizacion de polisacaridos bacterianos como estrategia para la sintesis de antigenos T-dependientes (04/2009 - 04/2011 )
            Los polisacáridos capsulares (CPS) bacterianos han sido estudiados ampliamente como inmunógenos contra diferentes infecciones bacterianas. Tradicionalmente se ha aceptado que los antígenos polisacarídicos, al ser expuestos al sistema inmune del huésped, no sufren el procesamiento y presentación por los macrófagos, característico de los antígenos proteicos. Esta es la razón por la cual se considera que no son capaces de generar una respuesta inmune T-dependiente. Sin embargo se ha descubierto recientemente que los antígenos polisacarídicos bacterianos nativos con una estructura zwiteríonica son procesados y presentados por macrófagos, siendo capaces de generar una respuesta T-dependiente. Esta característica se debe a la presencia simultánea en sus unidades repetitivas de grupos amino y ácido carboxílicos, que a pH fisiológico se hallan ionizados, lo que confiere múltiples cargas positivas y negativas al polímero. Este tipo de polisacáridos, luego de su procesamiento y presentación por las APCs actúan como activadores de células T-CD4+. La presente propuesta de investigación se propone la hemisíntesis de polisacáridos zwiteriónicos a partir del polisacárido capsular neutro de Streptococcus pneumoniae serotipo 14, como modelo para demostrar la factibilidad de la zwiterionización de polisacáridos capsulares bacterianos como una estrategia general para la producción de antígenos polisacarídicos T-dependientes. El empleo este polisacárido capsular como modelo es de importancia sanitaria, ya que corresponde a la cepa de S. pneumoniae de mayor prevalencia a nivel nacional y con mayor número de aislamiento de patógenos multiresistentes.
            4 horas semanales
            Facultad de Medicina-Instituto de Higiene , Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Pregrado:2
            Doctorado:1
            Financiación:
            Comisión Sectorial de Investigación Científica - UDeLaR, Uruguay, Apoyo financiero
            Equipo: F. FERREIRA (Responsable) , N. SUÁREZ (Responsable)
            Palabras clave: APC, CelulasT-CD4, zwiterionico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desarrollo de una vacuna recombinante contra fasciolosis basada en la leucin aminopeptidasa: optimización productiva y validación de su potencial protector en ovinos (09/2008 - 09/2010 )

            20 horas semanales
            Instituto de Higiene , Biología Parasitaria
            Investigación
            Cancelado
            Equipo: S. ROSSI , D. ACOSTA , T. BASIKA , J. TORT , C. CARMONA (Responsable) , FERNANDO SILVEIRA , G. MAGGIOLI
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desarrollo y estudio de nuevos adyuvantes: formulaciones micelares preparadas en base a saponinas de Quillaja saponaria (05/2005 - 05/2010 )

            40 horas semanales
            Instituto de Higiene , Departamento Biotecnológico de Desarrollo y Producción
            Desarrollo
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Equipo: F. FERREIRA (Responsable)
            Palabras clave: Biotecnología
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Investigación Básica y Desarrollo en Vacunas
        • Docencia

          • Doctor en Ciencias Médicas (05/2014 - a la fecha)
            Grado
            Invitado
            Asignaturas:
            Bases inmunológicas de la vacunación, 4 horas, Teórico-Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
          • Carrera de Doctor en Medicina (10/2011 - a la fecha)
            Grado
            Invitado
            Asignaturas:
            Ciclo basico Clínico Comunitario 6 (CBCC6), 10 horas, Teórico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
          • Licenciado en Laboratorio Clínico, Escuela de Tecnología Médica (04/2000 - 04/2007 )
            Grado
            Responsable
            Asignaturas:
            Bioquímica: Lípidos y proteinas, 20 horas, Teórico-Práctico
          • (03/1993 - 12/1993 )
            Grado

            Asignaturas:
            Ciclo Básico Biología, 20 horas, Teórico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Biología
        • Gestión Académica

          • Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC) (03/2016 - a la fecha )
            PEDECIBA, BIOLOGÍA
            Participación en consejos y comisiones
          • Integrante de la Comisión Directiva de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular (SBBM). (04/2015 - a la fecha )
            Instituto de Higiene, http://www.iibce.edu.uy/SBBM/
            Participación en consejos y comisiones , 2 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud /
          • Comision Organizadora de las Primeras Jornadas Académicas Anuales (JAA) del Instituto de Higiene (09/2018 - 12/2018 )
            Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico
            Participación en consejos y comisiones , 5 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud /
          • Representante No docente (05/2004 - 05/2007 )
            Instituto de Higiene, Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
            Participación en cogobierno
          • Consejero por Orden Egresado (04/2004 - 04/2006 )
            Facultad de Ciencias
            Participación en consejos y comisiones
    • Sector Gobierno/Público - Agencia Nacional de Investigación e Innovación - Uruguay

      • Vínculos con la Institución

        • Otro (06/2017 - a la fecha)
          ,1 hora semanal
          Niel I
        • Otro (06/2014 - 06/2017)
          ,1 hora semanal
          Nivel I
        • Otro (06/2012 - 06/2014)
          ,1 hora semanal
          Candidato
    • Sector Educación Superior/Público - Programa de Desarrollo de las Ciencias Básicas - Uruguay

      Área Biología (PEDECIBA) / Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC)

      • Vínculos con la Institución

        • Colaborador (04/2013 - a la fecha)Trabajo relevante
          Investigador Activo grado 3 ,5 horas semanales
          Integro desde 2016 la Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC), PEDECIBA BIOLOGIA
        • Colaborador (04/2013 - a la fecha)
          ,2 horas semanales
          Perteneciente a la Subcomsión de Asuntos Curriculares (SAC) PEDECIBA-BIOLOGÍA
        • Colaborador (04/2013 - a la fecha)
          ,2 horas semanales
          Perteneciente a la Subcomsión de Asuntos Curriculares (SAC) PEDECIBA-BIOLOGÍA
    • Sector Extranjero/Internacional/Enseñanza superior - Brasil

      Universidade Federal do Rio Grande do Sul

      • Vínculos con la Institución

        • Profesor visitante (03/2018 - 06/2018)
          ,40 horas semanales
          Estancia Pos doc en el marco del proyecto "Zika virus: Um abordagem traslacional-infecciones congenita en humanos y modelos experimentales in vitro e in vivo", la beca de pos doc fue financiada por este proyecto financiado por MCTIC/FNDCT-CNPq/MEC-CAPES/ MS (Decit Nº 14/2016),
        • Profesor visitante (11/2017 - 12/2017)
          ,30 horas semanales
          Colaboración en el marco del proyecto "Zika virus: Um abordagem traslacional-infecciones congenita en humanos y modelos experimentales in vitro e in vivo"
        • Profesor visitante (03/2017 - 03/2017)
          ,30 horas semanales
          Colaboración en el marco del proyecto "Zika virus: Um abordagem traslacional-infecciones congenita en humanos y modelos experimentales in vitro e in vivo"
        • Profesor visitante (11/2016 - 12/2016)
          ,10 horas semanales
          Clínica e Epidemiologia Em 2015 um fato surpreende o Brasil e o mundo: uma epidemia de nascimentos de bebês com microcefalia grave, inicialmente detectada em Pernambuco, e logo depois confirmada em outros estados do Brasil. Em pouco tempo se estabelece a relação entre os danos cerebrais observados nestes bebês e a infecção materna por vírus Zika (ZIKV). Mais ainda, a habilidade do ZIKV em interferir no desenvolvimento do cérebro humano em diferentes etapas do desenvolvimento pré-natal pode também produzir danos cerebrais sem a presença de microcefalia. A partir daí, diversos grupos de cientistas no Brasil e exterior se organizam para dar respostas rápidas e eficientes na compreensão da patogênese, quadro clinico e possibilidades terapêuticas. Nesta linha, o grupo que ora apresenta uma proposta de projeto, procura integrar conhecimentos gerados na parte clinica/epidemiológica, virológica e de neuroquímica. Na parte clínica e epidemiológica, propomos continuar o delineamento do espectro de manifestações da infecção congênita por Zika (fenótipo da infecção congênita por ZIKV). Este delineamento será complementado por um estudo de todos os nascimentos em uma cidade no Mato Grosso onde a epidemia de Zika ocorreu há poucos meses. O cuidadoso exame clínico, neurológico e de imagem, bem como a investigação de antecedentes maternos permite que hipóteses de patogênese sejam geradas e confrontadas com o que for observado e sugerido pelo grupo de neuroquímica e virologia. Por outro lado, o eixo da clínica vai investigar genes envolvidos em rotas de neurogênese e apoptose, e as observações da neuroquímica irão direcionar a procura de genes candidatos em humanos que possam modificar a suscetibilidade às manifestações e à gravidade do dano cerebral decorrente da infecção congênita. Virologia O presente projeto tem como objetivo avaliar o efeito de infecções com o ZIKV sobre a resposta imune de pessoas imunizadas contra Febre Amarela (YFV) ou infectadas com o vírus Dengue (DENV), em modelo experimental. Para tanto, camundongas gestantes e sua prole após vacinação contra YFV, DENV e ZIKV serão submetidas a subsequente desafio com ZIKV, permitindo assim determinar a participação de reações cruzadas entre estas flavivírus na imunologia e imunopatogenia da infecção. Com este objetivo serão produzidas vacinas experimentais contra YFV,  DENV e ZIKV. A seguir, camundongas serão imunizadas,  colocadas em reprodução e desafiadas com ZIKV infeccioso. Serão acompanhados os efeitos da vacinação e desafio sobre a prole desde sua geração in útero até a idade adulta nos sobreviventes. Todas as etapas dos experimentos in vivo (deste e dos demais subprojetos constantes dessa proposta) serão monitoradas por ensaios de detecção de vírus infeccioso, detecção de ácidos nucléicos e avaliações de resposta imune humoral e celular. O isolamento de vírus infeccioso em cada etapa será confirmado por sequenciamento completo dos genomas virais recuperados.
        • Profesor visitante (05/2014 - 05/2014)
          ,20 horas semanales
          Estadía por una semana para asistir a la cualificacao de mi estudiante de doctorado y organizar el trabajo pendiente
        • Profesor visitante (04/2013 - 08/2013)
          ,40 horas semanales
          Estancias pos doc en el marco del proyecto "Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – especie nativa do Brasil e do Uruguay" la beca pos doc fue concedida por este proyecto CAPES/UDELAR 035/2011.
        • Colaborador (06/2008 - 12/2010)
          Pasante ,40 horas semanales
      • Actividades

        • Líneas de investigación

          • Producción de Adyuvantes de Origen Natural (07/2008 - a la fecha )

            40 horas semanales
            UDELAR-UFRGS, Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG , Integrante del equipo
            Equipo: F. FERREIRA , G. GOSMANN , P. ROEHE
            Palabras clave: adyuvantes, saponinas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Biología
          • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – espécie nativa do Brasil e do Uruguai (04/2013 - 07/2013 )
            A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Um ponto importante no desenvolvimento de uma formulação, além da eficácia do adjuvante, é a sua toxicidade. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Tem sido avaliado o muramil-dipeptídeo, alguns polissacarídeos, mas suas respostas tem sido muito variáveis além de possuírem alguma toxicidade. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Estão presentes em muitas espécies vegetais, tendo ampla distribuição no reino vegetal e grande variedade estrutural. Saponinas são glicosídeos compostos por uma aglicona ou sapogenina triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, o qual explica também suas propriedades de superfície, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, Escherichia coli, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, ainda, para o tratamento de melanoma3. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$ 8 bilhões (2004) (www.agenusbio.com/). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
            40 horas semanales , Integrante del equipo
            Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , G. ORTEGA , G. GOOSMAN , S. CIBULSKY , A. FETT_NETO
            Palabras clave: saponinas Aduvante vacunas inmunologia
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        • Proyectos de investigación y desarrollo

          • Zika vírus: Uma abordagem translacional - infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (11/2016 - a la fecha)
            Clínica e Epidemiologia Em 2015 um fato surpreende o Brasil e o mundo: uma epidemia de nascimentos de bebês com microcefalia grave, inicialmente detectada em Pernambuco, e logo depois confirmada em outros estados do Brasil. Em pouco tempo se estabelece a relação entre os danos cerebrais observados nestes bebês e a infecção materna por vírus Zika (ZIKV). Mais ainda, a habilidade do ZIKV em interferir no desenvolvimento do cérebro humano em diferentes etapas do desenvolvimento pré-natal pode também produzir danos cerebrais sem a presença de microcefalia. A partir daí, diversos grupos de cientistas no Brasil e exterior se organizam para dar respostas rápidas e eficientes na compreensão da patogênese, quadro clinico e possibilidades terapêuticas. Nesta linha, o grupo que ora apresenta uma proposta de projeto, procura integrar conhecimentos gerados na parte clinica/epidemiológica, virológica e de neuroquímica. Na parte clínica e epidemiológica, propomos continuar o delineamento do espectro de manifestações da infecção congênita por Zika (fenótipo da infecção congênita por ZIKV). Este delineamento será complementado por um estudo de todos os nascimentos em uma cidade no Mato Grosso onde a epidemia de Zika ocorreu há poucos meses. O cuidadoso exame clínico, neurológico e de imagem, bem como a investigação de antecedentes maternos permite que hipóteses de patogênese sejam geradas e confrontadas com o que for observado e sugerido pelo grupo de neuroquímica e virologia. Por outro lado, o eixo da clínica vai investigar genes envolvidos em rotas de neurogênese e apoptose, e as observações da neuroquímica irão direcionar a procura de genes candidatos em humanos que possam modificar a suscetibilidade às manifestações e à gravidade do dano cerebral decorrente da infecção congênita. Virologia O presente projeto tem como objetivo avaliar o efeito de infecções com o ZIKV sobre a resposta imune de pessoas imunizadas contra Febre Amarela (YFV) ou infectadas com o vírus Dengue (DENV), em modelo experimental. Para tanto, camundongas gestantes e sua prole após vacinação contra YFV, DENV e ZIKV serão submetidas a subsequente desafio com ZIKV, permitindo assim determinar a participação de reações cruzadas entre estas flavivírus na imunologia e imunopatogenia da infecção. Com este objetivo serão produzidas vacinas experimentais contra YFV, DENV e ZIKV. A seguir, camundongas serão imunizadas, colocadas em reprodução e desafiadas com ZIKV infeccioso. Serão acompanhados os efeitos da vacinação e desafio sobre a prole desde sua geração in útero até a idade adulta nos sobreviventes. Todas as etapas dos experimentos in vivo (deste e dos demais subprojetos constantes dessa proposta) serão monitoradas por ensaios de detecção de vírus infeccioso, detecção de ácidos nucléicos e avaliações de resposta imune humoral e celular. O isolamento de vírus infeccioso em cada etapa será confirmado por sequenciamento completo dos genomas virais recuperados.
            10 horas semanales
            Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) , Microbiologia, Imunologia e Parasitologia do Instituto de Ciências Básicas
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Financiación:
            Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Brasil, Apoyo financiero
            Equipo: P. ROEHE (Responsable) , S. CIBULSKI , T. FUMACO , A. MUTERLE
            Palabras clave: Zika Virus Febre Amarela Vírus Dengue microcefalia
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Zika virus: Um abodagem traslacional - infeccoes congenitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (03/2017 - 03/2017 )
            Elaboración del delineamiento experimental a realizar en el marco del presente proyecto en modelos animales, producción de vacunas contra los arbovirus, validación de la respuesta humoral y celular producidas por las vacunas en base a saponinas y adyuvantes tradicionales
            30 horas semanales
            Universidad Federal de Rio Grande do Sul , Departamento de Microbiologia, Parasitologia e Imunologia
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Pregrado:3
            Especialización:3
            Doctorado:4
            Financiación:
            Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Brasil, Apoyo financiero
            Equipo: S. CIBULSKI , T. FUMACO , PR (Responsable) , A. VARELA
            Palabras clave: vacuna Quillaja brasiliensis Zika Virus
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • “Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – especie nativa do Brasil e do Uruguay” (04/2012 - 04/2015 )
            A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Um ponto importante no desenvolvimento de uma formulação, além da eficácia do adjuvante, é a sua toxicidade. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Tem sido avaliado o muramil-dipeptídeo, alguns polissacarídeos, mas suas respostas tem sido muito variáveis além de possuírem alguma toxicidade. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Estão presentes em muitas espécies vegetais, tendo ampla distribuição no reino vegetal e grande variedade estrutural. Saponinas são glicosídeos compostos por uma aglicona ou sapogenina triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, o qual explica também suas propriedades de superfície, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, Escherichia coli, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, ainda, para o tratamento de melanoma3. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$ 8 bilhões (2004) (www.agenusbio.com/). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
            40 horas semanales
            UFRGS-FEPAGRO , VIROLOGIA
            Investigación
            Integrante del Equipo
            Concluido
            Financiación:
            Institución del exterior, Cooperación
            Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , FERNANDO SILVEIRA , G. GOOSMAN , S. CIBULSKY , A. FETT_NETO
            Palabras clave: Aduvante
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas basados em saponinas de espécies nativas latinoamericanas. Edital CNPq No. 011/2008 (05/2009 - 12/2011 )
            A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Saponinas tem ampla distribuição no reino vegetal e são glicosídeos compostos por uma aglicona triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, que explica também suas propriedades surfactantes, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, para o tratamento de melanoma. Os estudos de estrutura química sugerem que outras saponinas com comprovada atividade adjuvante, e obtidas de outras fontes vegetais, possuem estrutura química similar e poderiam ser empregadas como alternativa às saponinas de Q. saponaria considerando a sua super exploração e falta de alternativas de obtenção comercial desses compostos. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$8 bilhões (2004) (www.antigenics.com). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial.
            5 horas semanales
            Instituto de Higiene-Universidade Federal do Rio Grande do Sul , Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
            Investigación
            Integrante del Equipo
            Concluido
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Pregrado:2
            Maestría/Magister:1
            Doctorado:2
            Financiación:
            Institución del exterior, Apoyo financiero
            Equipo: F. FERREIRA (Responsable) , G. GOSMANN (Responsable) , P. ROEHE (Responsable) , I. LOAYZA (Responsable)
            Palabras clave: saponinas, adyuvante, especies sudamericanas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          • Nuevos adyuvantes en base a productos naturales con especial énfasis en Quillaja Brasiliensis (07/2008 - 07/2011 )

            40 horas semanales
            Instituto de Higiene-Universidade Federal do Rio Grande do Sul , Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
            Otra
            Integrante del Equipo
            Concluido
            Financiación:
            Universidad Federal de Río Grande del Sur, Brasil, Cooperación
            Equipo: F. FERREIRA (Responsable) , G. GOSMANN (Responsable) , P. ROEHE (Responsable)
            Palabras clave: adyuvantes, saponinas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunobiológicos
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunobiológicos
        • Pasantías

          • (06/2008 - 07/2008 )
            Isituto de Pesquisas Veterinarias Desiderio Finamor, Laboratorio de Virologia
            40 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Inmunologia
    • Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

      Escuela Universitaria de Tecnología Médica, UDeLaR, Uruguay

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (07/2000 - 08/2008)
          Grado 1 ,15 horas semanales
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 1
          Cargo: Interino
      • Actividades

        • Docencia

          • Licenciatura en Laboratorio Clínico (07/2000 - 08/2008 )
            Grado

            Asignaturas:
            Bioquímica: Lípidos y Proteínas, 15 horas, Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Bioquimica
    • Sector Extranjero/Internacional/Otros - Argentina

      Universidad Nacional de La Plata

      • Vínculos con la Institución

        • Becario (06/2006 - 06/2006)
          Pasante ,40 horas semanales
      • Actividades

        • Pasantías

          • (02/2006 - 02/2006 )
            Facultad de Ciencias Veterinarias, Cátedra de animales de Laboratorio y Bioterio
            30 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Otros Tópicos Biológicos / Animales de Laboratorio
    • Sector Extranjero/Internacional/Otros - España

      Universidad Illes Balears

      • Vínculos con la Institución

        • Profesor visitante (03/2001 - 04/2001)
          ,40 horas semanales
          Beca dentro del Programa de Cooperación Interuniversitaria, Docentes (plazas concertadas)
      • Actividades

        • Docencia

          • (03/2001 - 04/2001 )
            Especialización

            Asignaturas:
            Curso de Etologia en Primates, 30 horas, Teórico-Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Primates
    • Sector Extranjero/Internacional/Enseñanza superior - España

      Universidad Complutense de Madrid

      • Vínculos con la Institución

        • Becario (03/1997 - 04/1997)
          Pasante ,40 horas semanales
        • Becario (04/1994 - 06/1994)
          Pasante ,40 horas semanales
      • Actividades

        • Líneas de investigación

          • Resolucion de Conflictos en Primates (03/2001 - 04/2001 )

            40 horas semanales
            Depto. de Psicobiología, Etología , Integrante del equipo
            Equipo:
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
        • Proyectos de investigación y desarrollo

          • Proyecto de Maestría: Agresión, cooperación y reconciliación en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén. (03/1995 - 03/1996 )

            20 horas semanales
            Facultad de Ciencias , Etologia
            Desarrollo
            Coordinador o Responsable
            Concluido
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Financiación:
            Institución del exterior, Beca
            Comisión Sectorial de Investigación Científica - UDeLaR, Uruguay, Beca
            Equipo: F. COLMENARES
            Palabras clave: Resolucion de Conflictos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
        • Pasantías

          • (03/1997 - 04/1997 )
            Dpto. Psicobiología, Etología
            40 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Primates
          • (04/1994 - 06/1994 )
            Depto. de Psicobiología, Etología
            40 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Primates
    • Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

      Facultad de Ciencias - UDeLaR

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (09/1993 - 06/1994)
          Ayudante Etología ,20 horas semanales
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 1
          Cargo: Interino
      • Actividades

        • Proyectos de investigación y desarrollo

          • Proyecto Eco-etológico: “Estudios sobre comportamiento de vertebrados en cautiverio, con especial énfasis en la colonia de Papio hamadryas del zoológico Parque Lecocq (05/1994 - 05/1995 )

            25 horas semanales
            Insituto de Biología , Etología
            Desarrollo
            Coordinador o Responsable
            Concluido
            Equipo: S. CORTE (Responsable) , G. DUARTE
            Palabras clave: Zoologicos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
        • Gestión Académica

          • Representante orden Egresados (05/1999 - 05/2001 )
            Participación en cogobierno
  • Carga horaria

    • Carga horaria de docencia: 20 horas
    • Carga horaria de investigación: 35 horas
    • Carga horaria de formación RRHH: 5 horas
    • Carga horaria de extensión: Sin horas
    • Carga horaria de gestión: Sin horas
  • Producción científica/tecnológica

    • Mi trabajo se enmarca en el estudio y el desarrollo de formulaciones adyuvantes de origen natural para su uso en vacunas. La mayoría de los antígenos utilizados en las vacunas son purificados y por lo tanto son poco inmunogénicos por lo que para lograr una inmunización efectiva (humoral y/o celular) deben aplicarse con un adyuvante. Los adyuvantes están representados por un conjunto muy heterogéneo de compuestos y son definidos como aditivos que al ser utilizados en combinación con el antígeno, producen mayor inmunidad que la administración del antígeno solo. Estos compuestos son utilizados en la formulación de las vacunas modernas y su función es potenciar, acelerar, prolongar y/o modular la respuesta inmune de un antígeno determinado y lograr así el fenotipo de repuesta deseado. Muchos adyuvantes han sido aprobados para su uso en la producción de vacunas de uso veterinario, sin embargo y debido a las exigencias farmacéuticas pocos son utilizados en humanos. El hidróxido de aluminio (alúmina) permanece como el más utilizado en este campo. La alúmina es efectiva estimulando la respuesta inmune humoral cuando es inyectado junto a diferentes antígenos dando una fuerte polarización hacia una respuesta del tipo Th2. Es así que una de las mayores limitaciones que se le atribuyen a la alúmina en su limitada capacidad para inducir respuestas tipo Th1, la cual es requerida para combatir patógenos intracelulares (malaria, HIV, tuberculosis) y cáncer. Por lo que existe una necesidad creciente de desarrollar nuevos adyuvantes que dirijan la respuesta hacia un fenotipo Th1.
      En particular, nuestro grupo se encuentra trabajando en el desarrollo de nuevas formulaciones adyuvantes en base a saponinas de plantas sudamericanas de Quillaja brasiliensis. Las saponinas son estructuras glicosídicas constituidas por un residuo oligosacarídico (hidrofílico) ligado a través de un grupo hidroxilo, carboxilo o ambos a una estructura triterpénica o esteroidal denominada aglicona (hidrofóbica). Las saponinas del género Quillaja son particularmente interesantes por su gran capacidad de promover fuertes respuestas inmune tipo Th1 con la activación de células CD8+. Las saponinas de Quillaja saponaria y de Quillaja brasiliensis así como también, las formulaciones micelares en base a estas, denomidas CSS (Complejos supra moleculares de saponinas) e ISCOMs (del inglés, Immune stimulating complexes), desarrolladas en nuestro laboratorio presentan muy buen efecto adyuvante y una gran versatilidad respecto a los antígenos capaces de adyuvantizar, incluyendo antígenos proteicos, conjugados proteína-polisacárido, polisacarídicos capsulares y virales. Es de nuestro interés continuar produciendo y estudiando la factibilidad de la inclusión en estas formulaciones saponinas de Q. brasiliensis de la flora nativa y de la región. La actividad adyuvante de estas saponinas y de sus formulaciones en ISCOMs frente a antígenos modélico, virales y bacterianos ha sido reportada por nuestro grupo de la UFRGS y UdelaR en diferentes publicaciones en revistas arbitradas. Asimismo, hemos logrado la financiación de varios proyectos por diferentes organismos públicos en Brasil y en Uruguay (PROSUL/CNPq, Capes/UdelaR y FMV-ANII). Actualmente este grupo de trabajo binacional tiene como objetivo profundizar en el conocimiento estructural e inmunológico de estos adyuvantes así como también consolidar.
  • Producción bibliográfica

    • Artículos publicados

      • Arbitrados

        • Quillaja brasiliensis saponin-based nanoparticulate adjuvants are capable of triggering early immune responses. (Completo, 2018)Trabajo relevante
          Samuel Paulo Cibulski , Rivera-Patron, M , G. MOURGLIA-ETTLIN , CASARAVILLA, C. , Anna Carolina Alves Yendo4 , Arthur Germano Fett-Neto , Chabalgoity, JA. , MARÍA MORENO , Paulo Michel Roehe , FERNANDO SILVEIRA
          Scientific Reports, v.: 8 13582 , p.:1 - 15, 2018
          Palabras clave: adjuvant saponins; Quillaja brasiliensis; QB-90; nanoparticles; cell recruitment; immune-related genes; early immune response
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
          ISSN: 20452322
          DOI: 10.1038/s41598-018-31995-1
          www.nature.com/articles/s41598-018-31995-1
          Commercially available saponins are extracted from Quillaja saponaria barks, being Quil A® the most widely used. Nanoparticulate immunostimulating complexes (ISCOMs or ISCOMATRIX) formulated with these, are able to stimulate strong humoral and cellular immune responses. Recently, we formulated novel ISCOMs replacing QuilA® by QB-90 (IQB-90), a Quillaja brasiliensis leaf-extracted saponin fraction, and reported that IQB-90 improved antigen uptake, and induced systemic and mucosal antibody production, and T-cell responses. However, its mechanism of action remains unclear. In this study we provide a deeper insight into the immune stimulatory properties of QB-90 and ISCOMATRIX-like based on this fraction (IMXQB-90).We show herein that, when used as a viral vaccine adjuvant, QB-90 promotes an ?immunocompetent environment?. In addition, QB-90 and IMXQB-90 induce immune-cells recruitment at draining-lymph nodes and spleen. Subsequently, we prove that QB-90 or IMXQB-90 stimulated dendritic cells secret IL-1? by mechanisms involving Caspase-1/11 and MyD88 pathways, implying canonical inflammasome activation. Finally, both formulations induce a change in the expression of cytokines and chemokines coding genes, many of which are up-regulated. Findings reported here provide important insights into the molecular and cellular mechanisms underlying the adjuvant activity of Q. brasiliensis leaf-saponins and its respective nanoparticles.

        • Temporal evolution of anti-Clostridium antibody responses in sheep after vaccination with polyvalent Clostridial vaccines (Completo, 2018)
          ROSSI, A , Monaco, A. , Guarnaschelli, J. , FERNANDO SILVEIRA , IRIARTE A. , Benecke, A. , Chabalgoity, JA.
          Veterinary Immunology and Immunopathology, v.: 202 p.:46 - 51, 2018
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
          Medio de divulgación: Otros
          ISSN: 01652427
          DOI: 10.1016/j.vetimm.2018.06.010
          Polyvalent clostridial vaccines, composed of a complex mixture of toxoids from up to 9 different species, are highly effective in controlling clostridial diseases in cattle and sheep. Commercially available vaccines usually state that in normal field conditions two doses administered 4 to 6 weeks apart elicit protective antibody levels that will last for one year. However, studies on the development and duration of the antibody response against the different Clostridium species in target animals are scarce and only partial. Evaluating the temporal evolution of the antibody responses upon vaccination in target species is relevant to understand the bases of protective immunity induced by these vaccines and to develop new optimized vaccines. Here, we assessed the antibody response in sheep against each Clostridium component of two different 9-valent Clostridial vaccines over the period of one year. One vaccine was a commercially available vaccine and the other was an experimental vaccine prepared by us with the same antigens that we used to set up a specific ELISA for each Clostridium species. Both vaccines showed similar results, irrespectively of the origin of the antigens used for the ELISAs, with antibody titers that peaked at day 36 after vaccination and large interindividual variations in the magnitude of the response. Antibody titers were maintained up to 90 days and then markedly decreased, becoming even undetectable in some animals 6 months after vaccination. Given that the current scheme of yearly revaccination has largely shown to be effective at controlling the burden of disease, our results strongly suggest that circulating antibody levels cannot completely explain the protective immunity elicited by these vaccines, and prompt for further studies into the correlates of protection of clostridial vaccines.

        • Leaf saponins of Quillaja brasiliensis enhance long-term specific immune responses and promote dose-sparing effect in BVDV experimental vaccines (Completo, 2018)Trabajo relevante
          S. Cibulski , M. Rivera , N. Suárez , M. Pirez , S. Rossi , A. Yendo , F. de Costa , G. Gosmann , A. FETT-NETO , P. ROEHE , FERNANDO SILVEIRA
          Vaccine, v.: 36 1 , p.:55 - 65, 2018
          Palabras clave: adjuvant BVDV SAPONIN vaccine Immune response
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 0264410X
          DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.11.030
          Saponin-based adjuvants are promising adjuvants that enhance both humoral and T-cell-mediated immunity. One of the most used natural products as vaccine adjuvants are Quillaja saponaria bark saponins and its fraction named Quil A®. Despite that, its use has been restricted for human use due to safety issues. As an alternative, our group has been studying the congener species Quillaja brasiliensis saponins and its performance as vaccine adjuvants, which have shown to trigger humoral and cellular immune responses comparable to Quil A® but with milder side effects. Here, we studied a semi purified aqueous extract (AE) and a previously little characterized saponin-enriched fraction (QB-80) from Q. brasiliensis as vaccine adjuvants and an inactivated virus (bovine viral diarrhea virus, BVDV) antigen co-formulated in experimental vaccines in mice model. For the first time, we show the spectra pattern of the Q. brasiliensis saponins by MALDI-TOF, a novel and cost-effective method that could be used to characterize different batches during saponins production. Both AE and QB-80 exhibited noteworthy chemical similarities to Quil A®. In addition, the haemolytic activity and toxicity were assessed, showing that both AE and QB-80 were less toxic than Quil A®. When subcutaneously inoculated in mice, both fractions promoted long-term strong antibody responses encompassing specific IgG1 and IgG2a,enhanced the avidity of IgG antibodies, induced a robust DTH reaction and significantly increased IFN-ɣ production in T CD4+ and T CD8+ cells. Furthermore, we have proven herein that AE has the potential to promote dose-sparing, substantially reducing the dose of antigen required for the BVDV vaccines and still eliciting a mixed Th1/Th2 strong immune response. Based on these results, and considering that AE is a raw extract, easier and cheaper to produce than commercially available saponins, this product can be considered as candidate to be escalated from experimental to industrial uses.

        • Quillaja brasiliensis saponins induce robust humoral and cellular responses in a bovine viral diarrhea virus vaccine in mice. (Completo, 2016)Trabajo relevante
          S. Cibulski , FERNANDO SILVEIRA , G. Mourglia-Ettlin , T. Texeira , H. Hernandes , A. Yendo , F. de Costa , A. Fett-Netto , G. Gosmann , P. Roehe
          Comparative Immunology Microbiology and Infectious Diseases, v.: 45 p.:1 - 8, 2016
          Palabras clave: adjuvant BVDV Quillaja brasiliensis vaccine Immune response cellular immunity
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 01479571
          DOI: 10.1016/j.cimid.2016.01.004
          Samuel Cibulski y Luis Fernando SILVEIRA GONZALEZ contribuyeron de igual manera en esta publicación por lo tanto ambos figuran como primeros autores. Ademas Luis Fernando SILVEIRA GONZALEZ es Corresponding Author de la misma. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A saponin fraction extracted from Quillaja brasiliensis leaves (QB-90) and a semi-purified aqueous extract (AE) were evaluated as adjuvants in a bovine viral diarrhea virus (BVDV) vaccine in mice. Animals were immunized on days 0 and 14 with antigen plus either QB-90 or AE or an oil-adjuvanted vaccine. Two-weeks after boosting, antibodies were measured by ELISA; cellular immunity was evaluated by DTH, lymphoproliferation, cytokine release and single cell IFN-γ production. Serum anti-BVDV IgG, IgG1 and IgG2b were significantly increased in QB- 90- and AE-adjuvanted vaccines. A robust DTH response, increased splenocyte proliferation, Th1-type cytokines and enhanced production of IFN-γ by CD4+ and CD8+ T lymphocytes were detected in mice that received QB-90-adjuvanted vaccine. The AE-adjuvanted preparation stimulated humoral responses but not cellular immune responses. These findings reveal that QB-90 is capable of stimulating both cellular and humoral immune responses when used as adjuvant.

        • Ungulate copiparvovirus 1 (bovine parvovirus 2): characterization of a new genotype and associated viremia in different bovine age groups (Completo, 2016)
          S. Cibulski , T. Fumaco , H. Fernandes , E. Sales , C. Scheffer , A. Muterle , D. Lima , C. Schimdt , FERNANDO SILVEIRA , L. LOPEZ , P. ROEHE
          Virus Genes, v.: 52 1 , p.:134 - 137, 2016
          Palabras clave: Bovine parvovirus 2 sera samples High -throughput sequencing
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 09208569
          DOI: 10.1007/s11262-015-1266-x
          A novel bovine parvovirus 2 (BPV2) genotype comprising 5394 nt was identified by next generation sequencing from sera of healthy cattle at different age groups farmed in the state of Rio Grande do Sul, Brazil. The genome organization of new BPV2 genotype retains the two ORFs typical of members of the Parvovirinae with 86.4 % of overall nucleotide sequence identities in comparison to other members of the subfamily. Phylogenetic analysis revealed similar clustering with two previously described bovine BPV2 within the genus Copiparvovirus. No significant differences (P C 0.05) were detected in the distribution of BPV2 infection in cattle at different age groups. This is the third complete or near complete genome sequence of BPV2 reported to date and may contribute to a better understanding of the biology of copiparvoviruses and its interactions with the host.

        • Novel ISCOMs from Quillaja brasiliensis saponins induce mucosal and systemic antibody production, T-cell responses and improved antigen uptake. (Completo, 2016)Trabajo relevante
          S. Cibulski , G. Mourglia-Ettlin , T. Fumaco , LQ , PMR , F. FERREIRA , FERNANDO SILVEIRA
          Vaccine, v.: 34 p.:1162 - 1171, 2016
          Palabras clave: Quillaja brasiliensis ISCOMs uptake subcutaneously intranasally delivered humoral and cell responses.
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 0264410X
          DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.01.029
          In the last decades, significant efforts have been dedicated to the search for novel vaccine adjuvants. In this regard, saponins and its formulations as “immunostimulating complexes” (ISCOMs) have shown to be capable of stimulating potent humoral and cellular immune responses, enhanced cytokine production and activation of cytotoxic T cells. The immunological activity of ISCOMs formulated with a saponin fraction extracted from Quillaja brasiliensis (QB-90 fraction) as an alternative to classical ISCOMs based on Quil A® (IQA) is presented here. The ISCOMs prepared with QB-90, named IQB-90, typically consist of 40-50 nm, spherical, cage-like particles, built up by QB-90, cholesterol, phospholipids and antigen (ovalbumin, OVA). These nanoparticles were efficiently uptaken in vitro by murine bone marrow-derived dendritic cells. Subcutaneously inoculated IQB-90 induced strong serum antibody responses encompassing specific IgG1 and IgG2a, robust DTH reactions, significant T cell proliferation and increases in Th1 (IFN-γ and IL-2) cytokine responses. Intranasally delivered IQB-90 elicited serum IgG and IgG1, and mucosal IgA responses at distal systemic sites (nasal passages, large intestine and vaginal lumen). These results indicate that IQB-90 is a promising alternative to classic ISCOMs as vaccine adjuvants, capable of enhancing humoral and cellular immunity to levels comparable to those induced by ISCOMs manufactured with Quillaja saponaria saponins.

        • Immunoadjuvant activity, toxicity assays and determination by UPLC/Q-TOF-MS of triterpenic saponins from Chenopodium quinoa seeds. (Completo, 2012)
          S. Verza , FERNANDO SILVEIRA , S. Cibulski , S. Kaiser , F. Ferreira , P. Roehe , G. Gosmann , G. Ortega
          Journal of Agricultural and Food Chemistry, v.: 60 12 , p.:3113 - 3118, 2012
          Palabras clave: adyuvante saponinas quinoa
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 00218561
          DOI: 10.1021/jf205010c
          The adjuvant activity of Chenopodium quinoa (quinoa) saponins on the humoral and cellular immune responses of mice subcutaneously immunized with ovalbumin (OVA) was evaluated. Two quinoa saponin fractions were obtained, FQ70 and FQ90, and 10 saponins were determined by UPLC/Q-TOF-MS. Mice were immunized subcutaneously with OVA alone or adjuvanted with Quil A (adjuvant control), FQ70, or FQ90. FQ70 and FQ90 significantly enhanced the amount of anti-OVA-specific antibodies in serum (IgG, IgG1, and IgG2b) in immunized mice. The adjuvant effect of FQ70 was significantly greater than that of FQ90. However, delayed type hypersensitivity responses were higher in mice immunized with OVA adjuvanted with FQ90 than mice treated with FQ70. Concanavalin A (Con A)-, lipopolysaccharide-, and OVA-stimulated splenocyte proliferation were measured, and FQ90 significantly enhanced the Con A-induced splenocyte proliferation. The results suggested that the two quinoa saponin fractions enhanced significantly the production of humoral and cellular immune responses to OVA in mice.

        • Alum-type adjuvant effect of non-haemolytic saponins purified from Ilex and Passiflora spp. (Completo, 2011)
          FERNANDO SILVEIRA , S. Rossi , C. Fernández , G. Gosmann , E. Schenkel , F. Ferreira
          Phytotherapy Research, v.: 25 p.:1783 - 1788, 2011
          Palabras clave: adjuvant saponins Ilex
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          Escrito por invitación
          ISSN: 0951418X
          DOI: 10.1002/ptr.3454
          Five saponins purified from the leaves of three Ilex species (saponins 1 and 2 from I. dumosa; saponin 3 from I. argentina; saponin 4 from I. paraguariensis) and from Passiflora alata (saponin 5) were evaluated for their in vitro haemolytic activity and in vivo immunostimulatory ability in a mouse model using tetanus toxoid (TT) as model antigen. The assayed saponins showed very weak or no haemolytic activity over the tested concentration range. Mice were immunized twice with TT formulated with pure saponins 1 - 5 , or with a mixture of saponins from Quillaja saponaria, aluminum hydroxide gel or saline, which were used as controls. The elicited humoral response was evaluated by means of the time course of specific serum antibody levels up to day 131 post-priming (total IgG and isotypes); the cellular response was tested through a delayed-type hypersensitivity (DTH) assay. The assayed saponins, in particular saponins 3 and 5, showed an adjuvant effect similar to the one of alum for all tested parameters. The immunostimulating potential of these compounds deserves further investigation, especially taking into account that some Ilex spp. and Passiflora alata are native crops of widespread use and economical importance in Latin America.

        • Quillaja brasiliensis saponins are less toxic than Quil A and have similar properties when used as an adjuvant for a viral antigen preparation. (Completo, 2011)Trabajo relevante
          FERNANDO SILVEIRA , S. Cibulski , A. Varela , J. Marquéz , A. Chabalgoity , F. de Costa , A. Yendo , G. Gosmann , P. Roehe , C. Fernández , F. Ferreira
          Vaccine, v.: 29 p.:9177 - 9182, 2011
          Palabras clave: adjuvant saponins Quillaja brasiliensis DTH Th1
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          Escrito por invitación
          ISSN: 0264410X
          DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.09.137
          In this study, a preparation of saponins (QB-90U) extracted from leaves of Quillaja brasiliensis collected in Uruguay was evaluated as a vaccine adjuvant by comparison with alum and the well known saponinbased adjuvant, Quil A. The haemolytic activity and cellular toxicity of the saponin preparations were also evaluated. QB-90U was only slightly haemolytic and showed a low cytotoxicity when compared to Quil A. The adjuvant properties of QB-90U were assayed by sub-cutaneous immunization of mice with a preparation of inactivated bovine herpesvirus 5 (BoHV-5) either with no adjuvant or adjuvanted with QB-90U, Quil A or alum. Serum levels of anti-BoHV-5 IgG, IgG1, IgG2a, IgG2b and also IgG3 were significantly increased by QB-90U and were of the same order as those elicited by Quil A. Furthermore, high titres of neutralizing antibodies were found to be present in the serum of immunized animals from both groups. The cellular response induced by QB-90U did also reproduce the one elicited by Quil A. In fact, a robust DTH response was observed in mice immunized with both saponin preparations; as well as increased splenocytes levels of Th1-type cytokines, namely IFN- and IL-2. Taken together, the above results confirm and extend our previous observation regarding the similarity of the responses elicited by Quil A and the saponin preparation from Q. brasiliensis (Fleck et al., 2006) and indicate that QB-90U is worth of further studies as a safe and potent vaccine adjuvant.

        • A recombinant thioredoxin-glutathione reductase from Fasciola hepatica induces a protective response in rabbits. (Completo, 2011)
          G. Maggioli , FERNANDO SILVEIRA , J. Martin-Alonso , G. Salinas , C. Carmona , J. PARRA
          Experimental Parasitology, 2011
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 00144894
          DOI: 10.1016/j.exppara.2011.09.013
          Antioxidant systems are fundamental components of host–parasite interactions, and often play a key role in parasite survival. Here, we report the cloning, heterologous expression, and characterization of a thioredoxin glutathione reductase (TGR) from Fasciola hepatica. The deduced polypeptide sequence of the cloned open reading frame (ORF) confirmed the experimental N-terminus previously determined for a native F. hepatica TGR showing thioredoxin reductase (TR) activity. The sequence revealed the presence of a fusion between a glutaredoxin (Grx) and a TR domain, similar to that previously reported in Schistosoma mansoni and Echinococcus granulosus. The F. hepatica TGR sequence included an additional redox active center (ACUG; U being selenocysteine) located at the C-terminus. The addition of a recombinant selenocysteine insertion sequence (SECIS) element in the Escherichia coli expression vector, or the substitution of the native selenocysteine by a cysteine, indicated the relevance of this unusual amino acid residue for the activity of F. hepatica TGR. Rabbit vaccination with recombinant F. hepatica TGR reduced the worm burden by 96.7% following experimental infection, further supporting the relevance of TGR as a promising target for anti Fasciola treatments.

        • The recombinant gut-associated M17 leucine aminopeptidase confers high level of protection against Fasciola hepatica infection in sheep using different adjuvants. (Completo, 2011)
          G. MAGGIOLI , D. Acosta , FERNANDO SILVEIRA , S. Rossi , S. Giacaman , V. Gayo , T. Basika , D. Rosadilla , L. Roche , J. Tort , C. Carmona
          Vaccine, v.: 29 48 , p.:9057 - 9063, 2011
          Palabras clave: fasciola adyuvantes rFhLAP
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 0264410X
          DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.09.020
          Fasciola hepatica M17 leucine aminopeptidase (FhLAP) is thought to play a role in catabolizing peptides generated by the concerted activity of gut-associated endopeptidases on host polypeptides,thus releasing amino acids to be used in protein anabolism. In this study, a recombinant functional form of this homo hexameric metallopeptidase produced in Escherichia coli was used in combination with adjuvants of different types in a vaccination trial in Corriedale sheep against experimental challenge with F. hepatica metacercariae. The experimental assay consisted of 6 groups of 10 animals; 5 of the groups (1–5) were subcutaneously inoculated at weeks 0 and 4 with100 g of rFhLAP mixed with Freund’s complete plus incomplete adjuvant (group 1), Alum (group 2), Adyuvac 50 (group 3), DEAE-D (group 4) and Ribi (group 5); the adjuvant control group (group 6) received Freund’s adjuvant. Two weeks after the booster, the sheep were orally challenged with 200 metacercariae. Immunization with rFhLAP induced significant reduction in fluke burdens in all vaccinated groups: 83.8% in the Freund’s group, 86.7% in the Alum group, 74.4% in the Adyuvac 50 group, 49.8% in the Ribi group and 49.5% in the DEAE-D group compared to the adjuvant control group. Morphometric analysis of recovered liver flukes showed no significant size modifications in the different vaccination groups. All vaccine preparations elicited specific IgG, IgG1 and IgG2 responses. This study shows that a liver fluke vaccine based on rFhLAP combined with different adjuvants significantly reducedwormburden in a ruminant species thatwas high in animals that received the enzyme along with the commercially approved adjuvants Alum and Adyuvac 50

        • Post-conflict non-aggressive behaviours may be neither friendly nor conciliatory: conflict management of male hamadryas baboons. (Completo, 2008)
          F. Colmenares , FERNANDO SILVEIRA
          Ethology, v.: 114 p.:1101 - 1112, 2008
          Palabras clave: Resolucion de Conflictos
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Otras Ciencias Naturales / Otras Ciencias Naturales / Etologia
          Medio de divulgación: Papel
          Lugar de publicación: Berlin
          ISSN: 01791613
          DOI: 10.1111/j.1439-0310.2008.01559.x
          The relational model of conflict resolution predicts that after an aggressive conflict there should be a motivational shift from aggression to attraction. Most tests of the reconciliation hypothesis assume, however, that all non-aggressive post-conflict behaviours between former opponents are motivationally homogeneous and qualify as friendly reunions. In fact, although the hypothesis predicts an increased occurrence of friendly contacts after conflicts, in practice, however, post-conflict reunions often include a mixture of contact and non-contact behaviours. Most reconciliation studies either (often) assume a conciliatory function for post-conflict reunions or (less often) test functional predictions. Finally, the valuable relationships hypothesis predicts that conciliatory rates should be relatively higher between friends and allies than between non-friends ⁄ allies. In this paper, we use data on non-aggressive interactions following conflicts between adult male hamadryas baboons that are neither friends nor allies to assess the implications of all these important but largely overlooked issues. The analyses of the rate and temporal relation of non-contact greeting (NCTG) to anxiety-related behaviours and side-directed aggression as well as of the behaviours used during non-aggressive interactions with male and female third-parties suggest that the NCTG used by males after conflicts were neither motivationally friendly nor functionally conciliatory. We point out that the gestures exchanged during these post-conflict NCTG can be interpreted as formalized signals of equal status and that the rate and form of the greetings used by male opponents are indicative of high relationship insecurity and incompatibility respectively. We conclude that although male hamadryas’ post-conflict NCTG are not conciliatory they may serve to assess their opponents’ attitude and to negotiate the restoring of their pre-conflict levels of peaceful but non-amicable co-existence.

        • Post-Conflict Strategies in Baboons, Papio hamadryas (Resumen, 2001)
          FERNANDO SILVEIRA , S. Corte , G. Duarte , F. COLMENARES
          Folia Primatologica, v.: 72 p.:366 - 367, 2001
          Palabras clave: Resolucion de Conflictos
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 00155713

        • Play Behaviour in a Papio hamadryas Colony (Resumen, 2001)
          G. Duarte , FERNANDO SILVEIRA , S. Corte , F. COLMENARES
          Folia Primatologica, v.: 72 p.:351 - 352, 2001
          Palabras clave: Juego en Primates
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 00155713

        • Mother-Infant Spatial Relationships in a Colony of Papio hamadryas. (Resumen, 2001)
          S. Corte , FERNANDO SILVEIRA , G. DUARTE , F. COLMENARES
          Folia Primatologica, v.: 72 p.:350 - 350, 2001
          Palabras clave: Relacion madre hijo en primates
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 00155713

        • Resolución de conflictos en Babuinos Hamadríades (Papio hamadryas) (Completo, 2001)
          FERNANDO SILVEIRA
          Boletin de la Asociación Primatológica Española, v.: 8 2 , p.:22 - 23, 2001
          Palabras clave: Resolucion de Conflictos
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 15772802

        • Relaciones y Estructura Social en un Grupo de Babuinos (Papio hamadryas) en Cautiverio (Completo, 2001)
          FERNANDO SILVEIRA , S. Corte , G. Duarte
          Revista de etologia, v.: 3 2 , p.:95 - 104, 2001
          Palabras clave: Estructura social
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 15172805

  • Libros

    • Tesis de Doctorado: Nuevos Adyuvantes basados en Saponinas de la Flora Sudamericana ( Libro publicado Texto integral , 2011)Trabajo relevante
      FERNANDO SILVEIRA
      Número de páginas: 165
      Edición: ,
      Editorial: ,
      Palabras clave: adyuvantes saponinas Ilex Quillaja Passiflora
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Internet
      ISSN/ISBN:
      Financiación/Cooperación:
      Agencia Nacional de Investigación e Innovación / Beca, Uruguay
      http://www.bib.fcien.edu.uy/files/etd/biol/uy24-15751.pdf
      El uso de saponinas (glicósidos triterpénicos y esteroideos) como adyuvantes potenciales de vacunación ha sido motivo de estudio desde hace muchos años, tanto para la profilaxis de enfermedades infecciosas, así como también para tratamientos inmuno terapéuticos. En general, las saponinas de Quillaja saponaria y en particular la fracción de Quil A, al ser co-administradas con una gran variedad de antígenos han demostrado ser muy eficaces para desencadenar potentes respuestas inmunológicas de tipo humoral con la participación de células T CD4+ de fenotipo Th1 y celular con activación de linfocitos T CD8+. Sin embargo, su uso clínico en humanos se ha visto restringido debido a la gran actividad hemolítica que las caracteriza. Es así que el adyuvante utilizado en la mayoría de las vacunas de uso humano es el fosfato o hidróxido de aluminio conocido genéricamente como alúmina. Éste promueve una buena respuesta inmune humoral (alta producción de anticuerpos) con la participación de células T CD4+ de fenotipo Th2, pero carece de la capacidad para estimular la diferenciación de células T CD8+ (fundamentales para el combate de enfermedades producidas por patógenos intracelulares y el cáncer). En las últimas décadas se han desarrollado estudios que han logrado identificar saponinas de diversos orígenes que ya sea solas o formuladas como micelas mixtas, a la vez que presentan una baja o nula actividad hemolítica, son capaces de desencadenar potentes respuestas inmunes. En esta tesis se estudia la actividad adyuvante, por una parte de saponinas pertenecientes a la flora sudamericana y por otra, de formulaciones micelares binarias de saponinas y esteroles. En el primer aspecto se presentan los resultados de estudios de la citotoxicidad in vitro y capacidad adyuvante de saponinas de Ilex spp., Passiflora alata y Quillaja brasiliensis. Se analizó la respuesta inmune generada por las saponinas cuando fueron co-administradas a ratones con diferentes antígenos proteicos (Toxoide tetánico o una suspensión de herpes virus bovino tipo-5 inactivado). Estos estudios mostraron que las saponinas de Ilex y Passiflora tienen un comportamiento similar a la alúmina, mientras que el de las saponinas de Quillaja brasiliensis es similar al que presenta Quil A. En el segundo aspecto, se describe la preparación de formulaciones micelares binarias en base a saponinas de Quillaja saponaria y esteroles, que demostraron poseer una baja actividad hemolítica junto con una intensa actividad adyuvante, al ser administradas con un antígeno proteico tanto a ratones como a ovinos.
    • Tesis de Maestria: Reconciliación, consolación y redirección en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén ( Libro publicado Texto integral , 1999)Trabajo relevante
      FERNANDO SILVEIRA
      Número de páginas: 123
      Edición: ,
      Editorial: ,
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN/ISBN:
      Financiación/Cooperación:
      Programa de Desarrollo de las Ciencias Básicas / Beca, Uruguay
  • Publicación de trabajos presentados en eventos

    • Quillaja brasiliensis leaf saponins and their nanoparticles are strong inducers of early immune responses (2018)
      Resumen expandido
      FERNANDO SILVEIRA , M. Rivera , S. Cibulski , G. Mourglia-Etllin , A. Yendo , A. Fett-Neto , Chabalgoity, JA. , G. MOURGLIA-ETTLIN , MARÍA MORENO , P. ROEHE

      Evento: Internacional
      Descripción: XII Congress of ALAI and the XXIII Congress of SMI, Cancun, QR, Mexico, 2018.
      Ciudad: Cancun
      Año del evento: 2018
      Anales/Proceedings:IMMUNO MEXICO 2018 XII Congress of the Latin American Association of Immunology and XXIII Congress of the Mexican Society of Immunology. IMMUNO MEXICO 2018. Frontiers Abstract Book.
      Pagina inicial: 968
      Pagina final: 970
      ISSN/ISBN: 978-2-88945-511-9
      Publicación arbitrada
      Palabras clave: saponins Q. brasiliensis adjuvant vacunas mechanism
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Otros
      DOI: 10.3389/978-2-88945-511-9
      Financiación/Cooperación:
      Comisión Sectorial de Investigación Científica - UDeLaR / Apoyo financiero, Uruguay
      http://immunomexico2018.mx/
      Adjuvants have been used in veterinary and human vaccines for almost a century improving vaccine immunogenicity. Triterpenoid saponins, such as Quil A®, extracted from the barks of Quillaja saponaria Molina, have been widely used as adjuvants for many years in animal health vaccines. Although these compounds are able to trigger strong immune responses, their use in human vaccines has been relatively restricted due to undesirable side effects, such as local reactions, haemolytic activity and systemic toxicity. Throughout the last decade our group has been studying the adjuvant properties of saponins extracted from the leaves of Quillaja brasiliensis (A. St.-Hil. et Tul.) Mart., a native tree from southern Brazil and Uruguay. These saponins constitute a sustainable alternative source of saponins and were found to share structural and biological activities with Q. saponaria but inducing lower levels of toxicity than Quil A®, and yet strongly potentiating humoral and cellular immune responses to viral antigens. In order to reduce the undesirable side effects, saponins have been included in different colloidal preparations such as the immunostimulating complexes (ISCOMs). These 40 nm cage-liked self-assembled structures combine Quil A®, cholesterol, phospholipids and antigen. A similar preparation, ISCOMATRIX, does not include the antigen. As an alternative, our group has formulated for the first time ISCOMs replacing Quil A® by the Q. brasiliensis saponin fraction QB-90 (IQB-90). This formulation with reduced haemolytic activity promoted a strong humoral and cellular immune response. When intranasally delivered, IQB-90 elicited serum IgG and IgG1, and mucosal IgA responses at distal sites, even with low antigen doses. Despite the fact that saponin-based adjuvants (SBAs) have been studied for nearly 30 years, their mechanisms of action are still not fully elucidated. Improving the understanding of such mechanisms, and in particular of SBAs derived from Q. brasiliensis, is highly relevant, as they constitute a readily renewable alternative source of saponins with reduced toxicity compared to Q. saponaria bark-derived saponins. In this study we provide a deeper insight into the immune stimulatory properties of QB-90 and ISCOMATRIX nanoparticles based on this fraction (IMXQB-90).
    • MESENCHYMAL STROMAL CELLS AS POTENTIAL in vitro MODELS FOR ZIKA VIRUS INFECTIONS (2018)
      Resumen
      Fernanda Marques , Ana Paula , Thais Fumaco , FERNANDO SILVEIRA , Luciele Veraschini Texeira , Caroline Tochetto , Paulo Roehe , Patricia Sesterheim , Diogo Souza

      Evento: Regional
      Descripción: XXIX Congresso Brasileiro de Virologia XIII. Encontro de Virologia do MERCOSUL
      Ciudad: Gramado, Brasil
      Año del evento: 2018
      Medio de divulgación: Otros
      Financiación/Cooperación:
      Fundação Universidade Federal de Rio Grande / Cooperación, Brasil
    • Quillaja brasiliensis saponins induce robust humoral responses in an experimental zika virus vaccine in mice (2018)
      Resumen
      Ana Muterle , S. CIBULSKI , T. FUMACO , Fernanda da Silva , Patricia Sesterheiim , Paulo Roehe , Diogo de Souza1 , Jorge Porto , Márcia Loiko , Paulo Roehe , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Regional
      Descripción: XXIX Congresso Brasileiro de Virologia XIII Encontro de Virologia do MERCOSUL
      Ciudad: Gramado, Brasil
      Año del evento: 2018
      Medio de divulgación: Otros
      Financiación/Cooperación:
      Fundação Universidade Federal de Rio Grande / Cooperación, Brasil
    • Avaliação das células estromais mesenquimais derivadas de diferentes órgãos quanto a sucetibilidade a infecção pero vírus zika (2018)
      Resumen
      F. Marques , A. Varela , T. Texeira , FERNANDO SILVEIRA , L. Veraschini , P. Sesterheim

      Evento: Regional
      Descripción: XXII Salão de Iniciação Científica do Instituto de Cardiologia/Fundação Universitária de Cardiologia
      Ciudad: Porto Alegre
      Año del evento: 2018
      Anales/Proceedings:XXII Salão de Iniciação Científica do Instituto de Cardiologia/Fundação Universitária de Cardiologia. IX Mostra de Metodologia Científica UFCSPA/IC-FUC
      Pagina inicial: 76
      Pagina final: 76
      Medio de divulgación: Otros
      Financiación/Cooperación:
      Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Beca, Brasil
      www.salaoicfuc.com.br
    • ISCOMs de Quillaja brasiliensis inductores de respuesta inmune contra Fasciola hepatica en modelo murino (2017)
      Resumen
      MR , GM , F. WALLACE , C. OLIVARO , F. FERREIRA , C. CARMONA , M. MORENO , GME , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Nacional
      Descripción: Congreso Nacional de Biociencias
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2017
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      http://biociencia.uy/
    • Iscomatrix based on saponins from the native tree Quillaja brasiliensis as new vaccine adjuvants capable to induce a strong innate immune response (2016)
      Resumen
      M. RIVERA , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Nacional
      Descripción: Update on Immunolgy: from mechanisms to immunotherapy and viceversa. Institut Pateur
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2016
      Palabras clave: saponinas vacuna ISCOMs immunologia
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
    • Ventajas de la vacunación contra el virus del Papiloma Humano en varones de 9 a 26 años (2015)
      Resumen
      F. BOZZOLASCO , J. ALVAREZ , T. COVIELLO , F. FAGUNDEZ , J. UGARTE , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Nacional
      Año del evento: 2015
      Palabras clave: vacuna HPV HOMBRES
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
    • Saponin fraction QB90 of Quillaja brasiliesis induces robust humoral and cellular immunity in a bovine viral diarrhea virus vaccine model (2015)
      Resumen
      S. CIBULSKI , FERNANDO SILVEIRA , GM , TT , H, DOS SANTOS , AY , FDC , AF , GG , PR

      Evento: Regional
      Descripción: XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology
      Ciudad: Florianópolis, SC. Brasil
      Año del evento: 2015
      Anales/Proceedings:Immunobiologicals in Virology: IV
      Volumen:20
      Fascículo: 1
      Serie: IV133
      Pagina inicial: 183
      Pagina final: 183
      ISSN/ISBN: 519-2563
      Publicación arbitrada
      Palabras clave: adjuvant SAPONIN
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      http://www.sbv.org.br/site/livro_anais_cbv_XXVI.pdf
    • Immune stimulating complex from Quillaja brasiliensis saponins: an alterntive adjuvant for vaccines (2015)
      Resumen
      S. CIBULSKI , GM , TT , L. QUIRICI , G. GOSMANN , PR , F. FERREIRA , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Regional
      Descripción: XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology
      Ciudad: Florianópolis, SC. Brazil
      Año del evento: 2015
      Anales/Proceedings:Immunobiologicals in Virology: IV
      Volumen:20
      Fascículo: 1
      Serie: IV134
      Pagina inicial: 184
      Pagina final: 184
      ISSN/ISBN: 519-2563
      Publicación arbitrada
      Palabras clave: adjuvant ISCOMs SAPONIN
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      http://www.sbv.org.br/site/livro_anais_cbv_XXVI.pdf
    • Ungulate copiparvovirus 1 (Bovine Parvovirus 2): characterization of a new genotype and associated viremia in different bovine age groups (2015)
      Resumen
      LC , TT , H, DOS SANTOS , C. SCHEFFER , A. VARELA , C. SCHMIDT , FERNANDO SILVEIRA , L. DE ALMEIDA , PR , S. CIBULSKI

      Evento: Regional
      Descripción: XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology
      Ciudad: Florianópolis, SC. Brazil
      Año del evento: 2015
      Anales/Proceedings:Veterinary Virology: VV
      Volumen:20
      Fascículo: 1
      Serie: VV411
      Pagina inicial: 259
      Pagina final: 259
      ISSN/ISBN: 519-2563
      Publicación arbitrada
      Palabras clave: (BOVINE PARVOVIRUS genotype
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      http://www.sbv.org.br/site/livro_anais_cbv_XXVI.pdf
    • Saponinas naturales como adyuvantes con impacto en la salud humana (2014)
      Resumen
      P. GALETTA , JENNIFER LARRARTE , FLORENCIA MELO , L. PALACIOS , MAGELA RODRIGUEZ , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Nacional
      Descripción: Jornadas Científicas de la Facultad de Medicina
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: saponinas vacunas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      No. 14, en http://www.fmed.edu.uy/sites/default/files/decanato/jornadas%20mc.pdf
    • Chemoenzimatically modified S. pneumoniae serotype 14 capsular polysaccharide and its humoral response in a mice model. (2012)
      Resumen
      H. GONZALEZ , M. RODRIGUEZ , FERNANDO SILVEIRA , M. BESSIO , E. TEXEIRA , N. SUÁREZ , F. FERREIRA

      Evento: Internacional
      Descripción: 8th International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases
      Ciudad: Iguaçu Falls, Brazil.
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: Polisacáridos Zwiterionicos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: CD-Rom
      http://www.abstractserver.com/isppd2012/absmgm/
      Charged bacterial polysaccharides antigens can modulate the immune response. In this work we present the preparation of charged derivatives of the neutral capsular polysaccharide from S. pneumoniae serotype 14 (CPS14) using chemical and enzymatic methods, and their characterisation. The antigenic properties of the products were evaluated in a mice model. Cationic and anionic derivatives were prepared by partial or total N-deacetylation of the DGlcNAc residue or by enzymatic and chemical partial oxidation of the D-Gal residues, respectively. The products were analysed by chemical and spectroscopical methods. The immunochemical similarity with native CPS-14 polysaccharide was analysed using a polyclonal serotype-specific latex reagent. To analyze the humoral response, mice were inoculated with either saline or one of the following antigens: CPS14, CPS14 conjugated to BSA, N-deacetylated CPS14, zwitterionic CPS14 derivative or serotype 1 capsular polysaccharide. Quil A was included in all the formulations as adjuvant. Animals were inoculated on days 0 and 14, and blood was collected on days 0, 14, 28 and 49. Anti-CPS14 and anti zwitterionic CPS14 total IgG and IgG isotypes were determined by ELISA assays. The results showed that the zwitterionic CPS14 derivative induced the secretion of anti-CPS14 antibodies, but cationised CPS14 derivatives do not.
    • Determinantes moleculares del fenotipo aflagelado en cepas invasivas de Salmonella enterica serovar Dublin (2012)
      Resumen
      S. SASIAS , L. BENTANCOR , A. MARTINEZ , FERNANDO SILVEIRA , N. THOMSON , A. CHABALGOITY , L. YIM

      Evento: Internacional
      Descripción: XXI Congresso Latinoamericano de Mircobiologia (ALAM)
      Ciudad: Santos, SP. Brasil.
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: Salmonella antigeno
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      www.sbmircobiologia.org.br/27cbm
      Menção honrosa durante o XXI Congresso Latinoamericano de Microbiologia (XXI ALAM).
    • Saponins of the South American flora as adjuvants (2012)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , G. GOSMANN , C. FERNÁNDEZ , F. FERREIRA

      Evento: Internacional
      Descripción: II International Congress on Allergen Vaccines and VI International Congress on Vaccine Adjuvants
      Ciudad: Varadero
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: Saponins adjuvant South American flora
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      http://www.sci.sld.cu/congress/congress.htm
      Saponins are natural glycosides, widespread within the plant kingdom, composed by a triterpenoid or steroidal aglycone moiety, linked to one or more sugar units. They show high structural diversity and are amphiphilic, thus they act as tensoactives. Some of them, notably those isolated from Quillaja saponaria, are very active as immunization adjuvants; however, their haemolytic and/or cytotoxic activity limits their use in humans. Both the haemolytic/cytotoxic and adjuvant activities are very variable within the group. With the purpose of identifying new saponins potentially useful as adjuvants, we evaluated the toxicity and characterized the adjuvant capacity of saponin preparations isolated from South-American plants. We report the characterization of pure saponins from Ilex spp. and Passiflora alata and of a saponin fraction from Q. brasiliensis (QB-90U). We studied the humoral (total IgG and IgG isotypes) and cellular (DTH reaction) responses of mice immunized with the assayed samples using either tetanus toxoid or a viral antigen preparation (BoHV-5). Alum and saponins from Q. saponaria were included as control adjuvants. All assayed saponins were found to be less toxic than Quil A in in vitro assays. Some saponins from Ilex and Passiflora alata presented an activity similar to that of alum, when used as adjuvants of tetanus toxoid. In contrast, the saponin mixture from Q. brasiliensis elicited strong humoral and cellular responses, similar to those produced by Quil A, when used as adjuvant of a preparation of BoHV-5; this response included the generation of neutralizing antibodies and the production of Th1-type cytokines
    • Vaccination against liver fluke in sheep with recombinant leucine aminopeptidase induces high levels of protection using different adjuvants. (2009)
      Resumen
      D. ACOSTA , G. MAGGIOLI , S. GIACAMAN , FERNANDO SILVEIRA , S. ROSSI , T. BASIKA , J. TORT , C. CARMONA

      Evento: Internacional
      Descripción: 22nd International conference of the WAAVP
      Ciudad: Calgary, Canada
      Año del evento: 2009
      Palabras clave: fasciola
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
    • La leucina aminopeptidasa recombinante induce altos niveles de protección contra la fasciolosis en ovinos empleando distintos adyuvantes. (2008)
      Resumen
      D. ACOSTA , G. MAGGIOLI , S. ROSSI , N. BENÍTEZ VALERIA GAYO , FERNANDO SILVEIRA , S. GIACAMAN , T. BASIKA , J. TORT , C. CARMONA

      Evento: Regional
      Descripción: Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología
      Ciudad: Rosario - Argentina
      Año del evento: 2008
      Palabras clave: adyuvantes, saponinas, fasciola
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Inmunobiológicos, Parasitología
      Medio de divulgación: Papel
    • Actividad hemolitica y adyuvante de saponinas especies del genero Ilex sobre la respuesta inmune a toxoide tetanico en ratones. (2008)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , S. ROSSI , E. SCHENKEL , C. FERNÁNDEZ , F. FERREIRA

      Evento: Internacional
      Descripción: Primer Simposio Internacional sobre Yerba Mate y Salud
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2008
      Palabras clave: Vacunas, Adyuvantes
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Inmunologia
      Medio de divulgación: CD-Rom
    • Saponinas de Ilex como adyuvantes de vacunación (2008)Trabajo relevante
      Resumen expandido
      FERNANDO SILVEIRA , S. ROSSI , E. SCHENKEL , C. FERNÁNDEZ , F. FERREIRA

      Evento: Internacional
      Descripción: 1er. simposio Internacional Sobre Yerba Mate y Salud
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2008
      Palabras clave: saponinas, Ilex
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: CD-Rom
    • Efecto de saponinas de los géneros Ilex y Passiflora en la respuesta humoral de ratón contra toxoide tetánico. (2007)Trabajo relevante
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , S. ROSSI , E. SCHENKEL , C. FERNÁNDEZ , F. FERREIRA

      Evento: Nacional
      Descripción: XII Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Minas
      Año del evento: 2007
      Pagina inicial: 115
      Pagina final: 115
      Palabras clave: Vacunas, Adyuvantes
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Papel
    • Patronización de Venenos Bothropicos: Producción de Suero Antiofídico en Uruguay. (2002)
      Resumen
      A. MOURIN , FERNANDO SILVEIRA , M. SCALANTE , T. RABAGO

      Evento: Regional
      Descripción: Jornadas de Toxicología del Conosur
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2002
      Palabras clave: Patronización de venenos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Producción de Biológicos
      Medio de divulgación: Papel
    • Reconciliación y estrés postconflicto en una colonia de babuinos (Papio hamadryas) (2000)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , F. COLMENARES

      Evento: Internacional
      Descripción: VIII Congreso Nacional y V Iberoamericano de Etología. Granada. España
      Año del evento: 2000
      Pagina inicial: 125
      Pagina final: 125
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Resolución de Conflictos en Primates: Reconciliación, una Estrategia de Negociación?. (2000)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Regional
      Descripción: VI Congreso de la Asociación Latinoamericana de Antropología Biológica
      Ciudad: Piriápolis
      Año del evento: 2000
      Pagina inicial: 89
      Pagina final: 89
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Obtención y purificación de los polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae serotipos 1 y 14. (1998)
      Resumen
      F. FERREIRA , N. SUÁREZ , E. TEXEIRA , FERNANDO SILVEIRA , G. CUESTA , S. ROSSI , H. MASSALDI

      Evento: Internacional
      Descripción: II Simposio de investigadores latinoamericanos en ciencias biomédicas. México
      Ciudad: Mexico
      Año del evento: 1998
      Palabras clave: Polisacáridos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Producción de Biológicos
      Medio de divulgación: Papel
    • Obtención y purificación de los polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae serotipos 1 y 14. (1998)
      Resumen
      F. FERREIRA , N. SUÁREZ , E. TEXEIRA , FERNANDO SILVEIRA , G. CUESTA , S. ROSSI , H. MASSALDI

      Evento: Internacional
      Descripción: IV Encuentro nacional de microbiólogos. Instituto de Higiene
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 1998
      Palabras clave: Polisacáridos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Producción de Biológicos
      Medio de divulgación: Papel
    • Comportamiento de Juego en una Colonia de Papio hamadryas. (1996)
      Resumen
      G. DUARTE , FERNANDO SILVEIRA , S. CORTE

      Evento: Internacional
      Descripción: I Congreso de la Asociación Primatológica Española y European Workshop on Primate Research.
      Ciudad: Madrid. España
      Año del evento: 1996
      Pagina inicial: 26
      Pagina final: 26
      Palabras clave: Juego en Primates
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Post-conflict Behavior in Captive Desert Baboons. Workshop: “NEW DIRECTIONS IN CONFLICT-RESOLUTION RESEARCH” (1996)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Internacional
      Descripción: 16th International Primatological Society.
      Ciudad: Madison. Wisconsin. USA.
      Año del evento: 1996
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Organización Social en una Colonia de Papio hamadryas: estructura y relaciones sociales. (1996)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , S. CORTE , G. DUARTE , F. COLMENARES

      Evento: Internacional
      Descripción: VI Congreso Nacional y III Latinoamericano de Etología.
      Ciudad: Sevilla. España
      Año del evento: 1996
      Pagina inicial: 92
      Pagina final: 92
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Estrategias post-conflictos en babuinos hamadríades (Papio hamadryas). (1996)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , S. CORTE , G. DUARTE , F. COLMENARES

      Evento: Internacional
      Descripción: I Congreso de la Asociación Primatológica Española y European Workshop on Primate Research
      Ciudad: Madrid. España
      Año del evento: 1996
      Pagina inicial: 53
      Pagina final: 53
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Relaciones Espaciales en Díadas Madre-cría en una Colonia de Papio hamadryas (1996)
      Resumen
      S. CORTE , FERNANDO SILVEIRA , G. DUARTE , F. COLMENARES

      Evento: Internacional
      Descripción: I Congreso de la Asociación Primatológica Española y European Workshop on Primate Research.
      Ciudad: Madrid. España
      Año del evento: 1996
      Pagina inicial: 23
      Pagina final: 23
      Palabras clave: Relacion madre hijo en primates
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Agresión, cooperación y reconciliación en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén. (1996)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Nacional
      Descripción: Encuentro de Jóvenes Biólogos. PEDECIBA.
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 1996
      Pagina inicial: 126
      Pagina final: 126
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
    • Dinámica en una Sociedad Multinivel de Primates. (1995)
      Resumen
      S. CORTE , FERNANDO SILVEIRA

      Evento: Nacional
      Descripción: VII Jornadas Científicas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias.
      Ciudad: Piriápolis
      Año del evento: 1995
      Pagina inicial: 119
      Pagina final: 119
      Palabras clave: Comportamiento social
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Estudios Preliminares de las Interacciones Sociales entre Machos, Papio hamadryas: Conductas de Conflicto, Agresivas y Amistosas. (1995)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , G. DUARTE , S. CORTE

      Evento: Internacional
      Descripción: II Jornadas de Etología
      Ciudad: Concepción, Chile
      Año del evento: 1995
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
    • Estudios Eto-ecologicos en una Poblacion de Primates en Cautiverio, Papio hamadryas (1992)
      Resumen
      FERNANDO SILVEIRA , S. GOTTLIEB , N. DE HEGEDÜS , C. SILVA , S. CORTE

      Evento: Nacional
      Descripción: Act. III Jorn. Zool. Uruguay
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 1992
      Volumen:7
      Pagina inicial: 86
      Pagina final: 86
      Palabras clave: Comportamiento social
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
  • Textos en periódicos o revistas

    • Los monos del parque Lecocq (1998)
      Posdata v: 207, 66, 68
      Revista
      FERNANDO SILVEIRA , CORTE, S. , G. Duarte

      Medio de divulgación: Papel
      Fecha de publicación: 11/09/1998
    • Sociedad: Biologos Uruguayos investigan comportamiento de babuinos del desierto (1996)
      Posdata v: 92, 40, 44
      Revista
      FERNANDO SILVEIRA , CORTE, S. , G. Duarte

      Medio de divulgación: Papel
      Fecha de publicación: 14/07/1996
  • Producción técnica

    • Productos

      • Desarrollo de una vacuna contra Pasteurella multocida (2011)
        Proyecto, Fármacos y similares
        A. CHABALGOITY , FERNANDO SILVEIRA , A. ROSSI

        País: Uruguay
        Institución financiadora: Laboratorio PRONDIL
        Palabras clave: Pasteurella multocida bovinos fiebre de embarque
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        Medio de divulgación: Papel
        Este proyecto se lleva a cabo dentro del Departamento de Desarrollo Biotecnologico (Instituto de Higiene), a cargo del Dr. Alejandro Chavalgoity
      • “Evaluación del complejo saponina de Quillaja saponaria como adyuvante en vacunas veterinarias”. (2004)
        Proyecto, Fármacos y similares
        F. FERREIRA , FERNANDO SILVEIRA
        “Evaluación del complejo saponina de Quillaja saponaria como adyuvante en vacunas veterinarias”.
        País: Uruguay
        Disponibilidad: Restricta
        Institución financiadora: Laboratorios Santa Elena
        Palabras clave: adyuvantes, saponinas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Biología
        Medio de divulgación: Otros
    • Procesos

      • VACCINATION ADJUVANT, AND PREPARATION AND VACCINES CONTAINING SAME (2017)
        Proceso Productivo
        F. FERREIRA , L. QUIRICI , MIB , FERNANDO SILVEIRA

        País: Australia
        Palabras clave: adyuvante saponinas vacuna
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        The invention relates to the composition, preparation and use of a formulation as an adjuvant for human or animal use, said formulation comprising at least one bile acid or the salts thereof and saponin, in order to enhance the immune response against an antigen, which may or may not be well defined, including but not limited to bacterins, antigens and antigenic preparations that are viral, bacterial or parasitic, and antigens associated with diseases such as different types of cancer. The antigens used can be isolated from pathogens, as well as products resulting from enzymatic or chemical modification, synthetic or recombinant antigens, or mixtures of same.
      • VACCINATION ADJUVANT, AND PREPARATION AND VACCINES CONTAINING SAME (2014)
        Proceso Productivo
        F. FERREIRA , M. BESSIO , L. QUIRICI , FERNANDO SILVEIRA
        Adyuvantes de vacunaciónn en base a saponinas y esteroles
        País: México
        Disponibilidad: Irrestricta
        Patente o Registro:

        Patente de invención
        34506, Adyuvante de vacunación
        Depósito: 12/12/2012; Examen: ; Concesión:
        Patente nacional: SI

        Patente de invención
        20130104247, Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen (en Argentina)
        Depósito: 18/11/2013; Examen: ; Concesión:
        Patente nacional: NO

        Patente de invención
        WO/2014/092528, VACCINATION ADJUVANT, AND PREPARATION AND VACCINES CONTAINING SAME
        Depósito: 19/06/2014; Examen: ; Concesión:
        Patente nacional: NO
        Palabras clave: Adyuvante, saponinas, vacuna
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        Medio de divulgación: Internet
        https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2014092528
        The invention relates to the composition, preparation and use of a formulation as an adjuvant for human or animal use, said formulation comprising at least one bile acid or the salts thereof and saponin, in order to enhance the immune response against an antigen, which may or may not be well defined, including but not limited to bacterins, antigens and antigenic preparations that are viral, bacterial or parasitic, and antigens associated with diseases such as different types of cancer. The antigens used can be isolated from pathogens, as well as products resulting from enzymatic or chemical modification, synthetic or recombinant antigens, or mixtures of same.
    • Trabajos Técnicos

      • Ensayo de Neutralización de suero antiofídico Vital Brazil (2017)
        Informe o Pericia técnica
        FERNANDO SILVEIRA , VM
        Asesoramiento al MSP del suero antiofídico producido en Brasil para el uso del mismo en Uruguay
        País: Uruguay
        Idioma: Español
        Ciudad: Montevideo
        Disponibilidad: Restricta

        Número de páginas: 2
        Duración: 1 mes
        Institución financiadora: Ministerio de Salud Pública (MSP)
        Palabras clave: Suero antiofídico veneno Bothrops
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        Medio de divulgación: Papel
      • Ensayo de Neutralización de suero antiofídico Biol. Argentina (2017)
        Informe o Pericia técnica
        VM , FERNANDO SILVEIRA
        Asesoramiento al MSP del suero antiofídico producido en Brasil para el uso del mismo en Uruguay
        País: Uruguay
        Idioma: Español
        Ciudad: Montevideo
        Disponibilidad: Restricta

        Número de páginas: 2
        Duración: 1 mes
        Institución financiadora: Ministerio de Salud Pública (MSP)
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        Medio de divulgación: Papel
      • Elaboración y redacción de la propuesta e informe final del Proyecto CSIC 423: "Zwiterionización de polisacáridos bacterianos como estrategia para la síntesis de antígenos T-dependientes" (2011)
        Informe o Pericia técnica
        FERNANDO SILVEIRA , , , M. RODRIGUEZ , H. GONZALEZ , M. BESSIO

        País: Uruguay
        Idioma: Español
        Ciudad: Montevideo
        Disponibilidad: Irrestricta

        Número de páginas: 15
        Duración: 24 meses
        Institución financiadora: CSIC
        Palabras clave: Zwiterionicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        Medio de divulgación: Papel
  • Otras Producciones

  • Evaluaciones

    • Evaluación de Proyectos

      • Evaluación independiente de proyectos

        CONCYTEC. Fondecyt. INCORPORACIÓN DE INVESTIGADORES. Perú ( 2019 )
        Perú
        Cantidad: De 5 a 20
        Evaluación de proyectos para la Incorporación de Investigadores
      • FONCYT Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica, Argentina ( 2018 )
        Argentina
        Cantidad: Menos de 5
      • Proyectos de Investigación Básica y Proyectos de Investigación Aplicada, Perú ( 2016 )
        Perú
        Cantidad: Menos de 5
        Fondo Nacional de Desarrollo Científico, Tecnológico y de Innovación Tecnológica (FONDECYT), Consejo Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación Tecnológica (CONCYTEC), Perú.
      • FONCYT Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica, Argentina ( 2016 )
        Argentina
        Cantidad: Menos de 5
        Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva Agencia Nacional de Promoción Científica Tecnológica Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica (FONCyT)
    • Evaluación de Publicaciones

      • Revisiones

        "Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry" ( 2019 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Scientific Reports ( 2019 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Chemistry and Biodiversity ( 2018 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Microbial Pathogenesis. ( 2018 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry ( 2018 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Cellular Physiology and Biochemistry ( 2018 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Immunological Investigations ( 2018 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • International Journal of Nanomedicine ( 2017 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Viral Immunology ( 2017 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Viral Immunology ( 2016 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • International Journal of Nanomedicine ( 2016 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Plos One ( 2016 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
      • Vaccine ( 2016 )
        Tipo de publicación: Revista
        Cantidad: Menos de 5
    • Evaluación de eventos y congresos

      • Primer Encuentro Bienal de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular ( 2018 )
        Comité programa congreso
        Uruguay

        CSIC, PEDECIBA, ANTEL, INIA
        Participación en la organización del evento con la Comision Directiva de la SBBM
      • XII Congress of the Latin American Association of Immunology - ALAI XXIII Congress of the Mexican Society of Immunology - SMI ( 2018 )
        Revisiones
        México

        ALAI
      • Congreso Nacional de Biociencias ( 2017 )
        Comité programa congreso
        Uruguay

        CSIC, ANII, SBBM, MEC, UDELAR, PEDECIBA
        Coordinador de mesa. Biotecnología aplicada a la salud
    • Jurado de tesis

      • Programa de Pós-graduação em Ciências Veterinárias da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (PPGCV/FAVET/UFRGS) ( 2015 / 2015 )
        Jurado de mesa de evaluación de tesis
        Sector Extranjero/Internacional/Enseñanza superior / Universidade Federal do Rio Grande do Sul , Brasil
        Nivel de formación: Doctorado
        Fui parte del tribunal que examino la defensa del Dr. Paulo Cibulski
  • Formación de RRHH

    • Tutorías concluidas

      • Posgrado

        • Saponinas de Quillaja brasiliensis: potencial imunoadjuvante e mecanismos celulares e moleculares de ação (2015)
          Tesis de doctorado
          Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Río Grande del Sur , Brasil
          Programa: Programa de Posgraduacion en Ciencias Veterinarias de la Universidad de Rio Grande do Sul (PPGCV-UFRGS)
          Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
          Nombre del orientado: Samuel Cibulsky
          Medio de divulgación: Papel
          País/Idioma: Brasil, Portugués
          Web: http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/127089/000973895.pdf?sequence=1
          Palabras Clave: vacuna BVDV saponina Quillaja brasiliensis ISCOMs
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          A formulação de vacinas efetivas frequentemente requer a adição de adjuvantes capazes de otimizar as respostas imunes humoral e celular. Com o objetivo principal de contribuir para o desenvolvimento de novos adjuvantes, este trabalho foi desenvolvido buscando aprofundar o conhecimento do mecanismo de ação imunoadjuvante de preparações de saponinas de Quillaja brasiliensis e suas formulações em complexos imunoestimulantes do tipo ISCOM. Como a toxicidade das saponinas é um fator crítico para seu uso em preparações vacinais, inicialmente foram realizados ensaios visando comparar a toxicidade in vitro e in vivo de saponinas extraídas de Quillaja brasiliensis com saponinas de ação imunoestimulante reconhecidas, extraídas de Quillaja saponaria (Quil A). O potencial imunoadjuvante das saponinas solúveis de Q. brasiliensis foi avaliado utilizando preparações com dois antígenos: ovalbumina (OVA) e vírus da diarreia viral bovina (BVDV). Numa etapa seguinte, a atividade imunoadjuvante de ISCOMs preparados com saponinas de Q. brasiliensis foram avaliadas em duas vias de administração. O potencial imunomodulador dessas saponinas foi verificado em experimentos de recrutamento celular in vivo e expressão de genes relacionados ao sistema imune. Os resultados mostraram que saponinas de Q. brasiliensis são menos tóxicas que as de Quil A e apresentam atividade adjuvante similar, caracterizada por um perfil Th1/Th2 balanceado. Q. brasiliensis promoveu uma forte resposta imune celular do tipo Th1 caracterizada por uma robusta reação de hipersensibilidade celular tardia (DTH) e pela produção de IFN-g e IL-2. A resposta imune induzida pelos ISCOMs produzidos a partir de saponinas de Q. brasiliensis foram superiores às respostas induzidas pelas saponinas solúveis. Os testes in vivo mostraram que as saponinas de Q. brasiliensis promovem um ambiente imunocompetente no local da inoculação e nos linfonodos drenantes. Esse ambiente foi caracterizado pelo intenso influxo celular (neutrófilos, células NK, células dendríticas, linfócitos T e B), além da expressão diferencial de genes relacionados à ativação do sistema imune. Em suma, os resultados mostraram que saponinas de Q. brasiliensis são seguras e seus potencial adjuvante foi equivalente a saponinas com ação imunoadjuvante conhecida de Q. saponaria.
      • Grado

        • Ventajas de la vacunación contra el virus del Papiloma Humano en varones de 9 a 26 años (2015)
          Tesis/Monografía de grado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina - UDeLaR , Uruguay
          Programa: Medicina
          Tipo de orientación: Tutor único o principal
          Nombre del orientado: Fiorella Bozzolasco (vocera grupo 35)
          Medio de divulgación: Papel
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: vacuna HPV HOMBRES
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          El virus del papiloma humano (HPV) es un virus ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena, y tiene un gran tropismo por las células epiteliales de piel y mucosas. Su mecanismo de infección es principalmente por transmisión sexual, causando diferentes lesiones, desde verrugas vulvares y genitales, hasta cáncer de cuello de útero, ano, genitales externos, papilomatosis respiratoria recurrente, entre otras. En la actualidad existen tres vacunas recombinantes contra HPV. En Uruguay, se recomienda la administración de la vacuna comercial Gardasil que se caracteriza por poseer en su formulación una proteína recombinante (L1) de la cápside viral de 4 serotipos diferentes de HPV (6, 11, 16, 18) y sulfato de magnesio como adyuvante. Estos antígenos han sido seleccionados ya que son los que promueven el mayor porcentaje de casos de verrugas genitales o cáncer. Si bien la vacuna ha demostrado generar protección contra los antígenos utilizados en la formulación, no conocemos evidencia de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que hayan evaluado la protección de esta frente al cáncer de cuello uterino debido al tiempo que transcurre entre la lesión pre maligna y el cáncer, y la reciente incorporación de la vacuna en la sociedad. Se considera que el HPV es frecuente tanto en varones como en mujeres y que la transmisión se produce en todos los tipos de prácticas sexuales, el varón actúa como reservorio por lo que su vacunación tiene efectos beneficiosos bajando la infección en la población y por tanto la transmisibilidad del mismo. Médicos en distintas partes del mundo aconsejan vacunar tanto a mujeres como varones con el fin de prevenir la infección. Es de administración intramuscular (i/m) recomendándose 3 dosis: 0, 2 y 6 meses respectivamente. En este trabajo haremos una descripción detallada de los componentes de su formulación así como también analizaremos los beneficios y desventajas de la vacunación en varones; siendo éste un tema de gran importancia tanto a nivel social como de salud pública.
        • Utilización de saponinas naturales como adyuvantes de vacunas con impacto en la salud humana (2014)
          Tesis/Monografía de grado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina - UDeLaR , Uruguay
          Programa: Medicina
          Nombre del orientado: Leidy Palacio (Vocera Grupo 14)
          Medio de divulgación: Papel
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: adyuvante saponinas vacunas
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
          En esta monografía se exploran cuatro tipos de adyuvantes vacunales Alumina, MF59, MONTANIDE ISO 51 y Saponinas. Se parte desde el hito que supuso la vacunación a nivel sanitario y social para luego caracterizar los perfiles de beneficios y efectos adversos de cada adyuvante. Nos proponemos determinar por qué las saponinas son una buena alternativa para superar los retos que impiden un acceso universal a vacunas para combatir infecciones intracelulares y enfermedades crónicas. Se realizó una búsqueda bibliográfica de la cual se seleccionaron 61 artículos para el presente trabajo. Resultados: las saponinas latinoamericanas son una buena opción adyuvante demostrando menor actividad hemolítica y efectos adversos que las saponinas Quil A® . De este análisis preliminar surgen evidencias claras de la necesidad de profundizar en éstas investigaciones como también de una mayor integración básico – clínica.
      • Otras

        • Zikavírus: Uma abordagem translacional infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (2018)
          Iniciación a la investigación
          Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidade Federal do Rio Grande do Sul / Centro de Cardiologia Experimental - Intituto de Cardiologia, Fundacao Universitaria de Cardiologia , Brasil
          Nombre del orientado: Fernanda Marques da Silva, aluna de Ciencia da Universidade Luterana do Brasil
          Medio de divulgación: Otros
          País/Idioma: Brasil, Portugués
          Palabras Clave: Zikavirus saponinas modelos experimentales vacunas
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
        • Zikavírus: Uma abordagem translacional infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (2018)
          Iniciación a la investigación
          Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidade Federal do Rio Grande do Sul / Centro de Cardiologia Experimental - Intituto de Cardiologia, Fundacao Universitaria de Cardiologia , Brasil
          Nombre del orientado: Jorge Dmitri Saldanha Porto, aluno de Ciencia Biológicas da Pontificia, Universidade Católica do Rio
          Medio de divulgación: Otros
          País/Idioma: Brasil, Portugués
          Palabras Clave: Zikavirus saponinas modelos experimentales vacunas
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
        • Desarrollo de modelos experimentales en ratones utilizando adyuvantes de vacunación (2013)
          Iniciación a la investigación
          Sector Extranjero/Internacional/Otros / , Brasil
          Nombre del orientado: Bruna Nedel Hermes
          País/Idioma: Brasil, Portugués
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        • Desarrollo de modelos experimentales en ratones utilizando adyuvantes de vacunación (2013)
          Iniciación a la investigación
          Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Río Grande del Sur , Brasil
          Nombre del orientado: Thais Bruno
          País/Idioma: Brasil, Portugués
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        • Desarrollo de modelos experimentales en ratones utilizando adyuvantes de vacunación (2013)
          Iniciación a la investigación
          Sector Extranjero/Internacional/Otros / , Brasil
          Nombre del orientado: José Conrado Dos Santos Jardim
          País/Idioma: Brasil, Portugués
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    • Tutorías en marcha

      • Posgrado

        • Estudio de la actividad adyuvante de las nuevas formulaciones micelares tipo ISCOMS y CSS preparadas en base a saponinas de Q. saponaria y Q. brasiliensis sobre la respuesta inmune innata en modelo murino (2015)
          Tesis de doctorado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Programa: Maestría en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA)
          Tipo de orientación: Tutor único o principal
          Nombre del orientado: Mariana Rivera
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: adyuvantes saponinas vacunas ISCOMs formulaciones micelares CSS
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
  • Otros datos relevantes

    • Premios, Honores y Títulos

      • Pasaje al XII Congress of the Latin American Association of Immunology - ALAI XXIII Congress of the Mexican Society of Immunology - SMI MAY 14-18, 2018 CANCÚN, QUINTANA ROO, MÉXICO (2018)
        (Internacional)
        CSIC

      • Beca de Pasantía para asistir a UFRGS (Brasil) en el marco del Programa Escala Docente de la AUGM (2016)
        (Internacional)
        Asociación de Universidades Grupo Montevideo
        Seleccionado para realizar una estancia académica en la Universidad Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) en el marco del Programa Escala Docente de la AUGM - Convocatoria 2016.
      • Ventajas de la vacunación contra el virus del Papiloma Humano en varones de 9 a 26 años (2016)
        (Nacional)
        Facultad de Medicina, UdelaR
        Monografía seleccionada para ser presentada por los alumnos en el 43 Congreso Nacional de Medicina Interna, IV Congreso de Infectología El virus del papiloma humano (HPV) es un virus ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena, y tiene un gran tropismo por las células epiteliales de piel y mucosas. Su mecanismo de infección es principalmente por transmisión sexual, causando diferentes lesiones, desde verrugas vulvares y genitales, hasta cáncer de cuello de útero, ano, genitales externos, papilomatosis respiratoria recurrente, entre otras. En la actualidad existen tres vacunas recombinantes contra HPV. En Uruguay, se recomienda la administración de la vacuna comercial Gardasil que se caracteriza por poseer en su formulación una proteína recombinante (L1) de la cápside viral de 4 serotipos diferentes de HPV (6, 11, 16, 18) y sulfato de magnesio como adyuvante. Estos antígenos han sido seleccionados ya que son los que promueven el mayor porcentaje de casos de verrugas genitales o cáncer. Si bien la vacuna ha demostrado generar protección contra los antígenos utilizados en la formulación, no conocemos evidencia de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que hayan evaluado la protección de esta frente al cáncer de cuello uterino debido al tiempo que transcurre entre la lesión pre maligna y el cáncer, y la reciente incorporación de la vacuna en la sociedad. Se considera que el HPV es frecuente tanto en varones como en mujeres y que la transmisión se produce en todos los tipos de prácticas sexuales, el varón actúa como reservorio por lo que su vacunación tiene efectos beneficiosos bajando la infección en la población y por tanto la transmisibilidad del mismo. Médicos en distintas partes del mundo aconsejan vacunar tanto a mujeres como varones con el fin de prevenir la infección. Es de administración intramuscular (i/m) recomendándose 3 dosis: 0, 2 y 6 meses respectivamente. En este trabajo haremos una descripción detallada de los componentes de su formulación así como también analizaremos los beneficios y desventajas de la vacunación en varones; siendo éste un tema de gran importancia tanto a nivel social como de salud pública.
      • Financiación para asistir al XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology. 11 to 14 October. 2015 Florianópolis. Brazil (2015)
        (Internacional)
        CSIC

      • Sistema Nacional de Investigadores (2014)
        (Nacional)
        ANII
        Investigador activo/Nivel 1
      • Menção honrosa durante o XXI Congresso Latinoamericano de Microbiologia (2012)
        (Internacional)
        XXI ALAM

      • Pasaje al International Congress Adjuvant 2012 & Allergen Vaccines 2012. Varadero, Cuba. (2012)
        (Internacional)
        CSIC

      • Inscripción al International Congress Adjuvant 2012 & Allergen Vaccines 2012. Varadero, Cuba. (2012)
        (Internacional)
        Sociedad Cubana de Inmunología

      • Sistema Nacional de Investigadores (2012)
        (Nacional)
        ANII
        Candidato a Investigador
      • Pasantia de Investigacion en el Instituto de Pesquisas Veterinárias Desidério Finamor, Fundação Estadual de Pesquisa Agropecuária y Faculdade de Farmácia, UFRGS Porto Alegre, Brasil (2010)
        (Internacional)
        PROSUL
        Trabajo de Investigacion en el contexto del proyecto: Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas basados em saponinas de espécies nativas latinoamericanas. Financiado por PROSUL.
      • Beca Posgrado Nacional de Doctorado (2009)
        (Nacional)
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación (ANII)
        BE_POS_2009_934 Título del Proyecto: Desarrollo y estudio de nuevos adyuvantes: formulaciones micelares preparadas en base a saponinas de Quillaja saponaria.
      • Beca de Pasantia Instituto de Pesquisas Veterinárias Desidério Finamor, Fundação Estadual de Pesquisa Agropecuária y Faculdade de Farmácia, UFRGS Porto Alegre, Brasil (2008)
        PEDECIBA

      • Beca de Pasantia Instituto de Pesquisas Veterinárias Desidério Finamor, Fundação Estadual de Pesquisa Agropecuária y Faculdade de Farmácia, UFRGS Porto Alegre, Brasil (2007)
        CSIC

      • Beca para asistir a una pasantia en la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLP (Argentina). (2006)
        Comisión Honoraria de Experimentación Animal (CHEA) CSIC

      • Beca de pasantia para concurrir a la Universidad de Illes Balears, España (2001)
        Programa de Cooperación Interuniversitario

      • Beca de inscripción y confección para la presentación de un panel en el VI Congreso Nacional y III Latinoamericano de Etología. Sevilla-España (1997)
        Ministerio de Educación y Cultura - PEDECIBA

      • Beca de pasantía para asistir, Facultad de Psicología. Departamento de Psicobiología (Etología). Universidad Complutense de Madrid. España (1997)
        PEDECIBA

      • Beca para realizar proyecto de Maestría (1996)
        PEDECIBA

      • Beca para asistir al curso Internacional de Primatología. Universidad de “San Juan de Vera” y CAPRIM (Centro Argentino de Primates) (1995)
        PEDECIBA

      • Pasantía en el Dpto. de Psicobiología de la Universidad Complutense de Madrid y en el Zoológico de Madrid, España. (1994)
        Instituto de Cooperación Iberoamericano (ICI)

      • Beca para pasantía Universidad Complutense. Dpto. de Psicobiología. (1994)
        CSIC

    • Presentaciones en eventos

      • Update on Immunology: from mechanisms to immunotherapy and viceversa (2016)
        Simposio
        Iscomatrix based on saponins from the native tree Quillaja brasiliensis as new vaccine adjuvants capable to induce a strong innate immune response
        Uruguay
        Tipo de participación: Poster
        Carga horaria: 15
        Nombre de la institución promotora: SUI
        Palabras Clave: adyuvantes vacunas Imunologia
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology (2015)
        Congreso
        SAPONIN FRACTION QB90 OF QUILLAJA BRASILIENSIS INDUCES ROBUST HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITY IN A BOVINE VIRAL DIARRHEA VIRUS VACCINE MODEL
        Brasil
        Tipo de participación: Poster
        Carga horaria: 14
        Nombre de la institución promotora: Sociedade Brasileira de Virologia
        Palabras Clave: adjuvant SAPONIN
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology (2015)
        Congreso
        UNGULATE COPIPARVOVIRUS 1 (BOVINE PARVOVIRUS 2): CHARACTERIZATION OF A NEW GENOTYPE AND ASSOCIATED VIREMIA IN DIFFERENT BOVINE AGE GROUPS
        Brasil
        Tipo de participación: Poster
        Carga horaria: 12
        Nombre de la institución promotora: Sociedade Brasileira de Virologia
        Palabras Clave: genotype COPIPARVOVIRUS 1
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • XXVI Brazilian Congress of Virology. X Mercosur Meeting of Virology (2015)
        Congreso
        IMMUNE STIMULATING COMPLEXES FROM Quillaja brasiliensis SAPONINS: AN ALTERNATIVE ADJUVANT FOR VACCINES
        Brasil
        Tipo de participación: Poster
        Carga horaria: 14
        Nombre de la institución promotora: Sociedade Brasileira de Virologia
        Palabras Clave: adjuvant ISCOMs
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • 8th International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases (ISPPD). Iguaçu Falls. March 11-15 (2012)
        Simposio
        Chemoenzimatically modified S. pneumoniae serotype 14 capsular polysaccharide and its humoral response in a mice model
        Brasil
        Tipo de participación: Poster
        Nombre de la institución promotora: ISPPD
        Palabras Clave: Pneumococo PS14 Zwiterionico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • II International Congress on Allergen Vaccines and VI International Congress on Vaccine Adjuvants (2012)
        Congreso
        Saponins of the South American flora as adjuvants
        Cuba
        Tipo de participación: Poster
        Palabras Clave: adyuvantes saponinas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • 1er. Simposio de Yerba Mate y Salud (2008)
        Simposio
        Saponinas de Ilex como adyuvantes de vacunación
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Yerba Canarias
        Palabras Clave: saponinas, Ilex
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      • XII Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias. (2007)
        Congreso
        Efecto de saponinas de los géneros Ilex y Passiflora en la respuesta humoral de ratón contra toxoide tetánico.
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Sociedad Uruguaya de Biociencias
        Palabras Clave: adyuvantes, saponinas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunobiológicos
      • Jornadas de Toxicología del Conosur (2002)
        Encuentro
        Patronización de Venenos Bothropicos: Producción de Suero Antiofídico en Uruguay
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Palabras Clave: venenos, suero antiofídico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Bioquimica
      • VIII Congreso Nacional y V Iberoamericano de Etología. Granada. (2000)
        Congreso
        Reconciliación y estrés postconflicto en una colonia de babuinos (Papio hamadryas)
        España
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Asociación Española de Etología
        Palabras Clave: Resolucion de Conflictos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • VI Congreso de la Asociación Latinoamericana de Antropología Biológica. (2000)
        Congreso
        Resolución de Conflictos en Primates: Reconciliación, una Estrategia de Negociación?.
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Asociación Latinoamericana de Antropología Biológica
        Palabras Clave: Resolucion de Conflictos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • II Simposio de investigadores latinoamericanos en ciencias biomédicas (1998)
        Simposio
        Obtención y purificación de los polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae serotipos 1 y 14.
        México
        Tipo de participación: Expositor oral
        Palabras Clave: Polisacáridos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Bioquimica
      • IV Encuentro nacional de microbiólogos. (1998)
        Encuentro
        Obtención y purificación de los polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae serotipos 1 y 14
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Sociedad Uruguaya de Microbiólogos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • Encuentro de Jóvenes Biólogos (1996)
        Congreso
        Agresión, cooperación y reconciliación en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: PEDECIBA
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • Congreso de la Asociación Primatológica Española y European Workshop on Primate Research (1996)
        Congreso
        Relaciones Espaciales en Díadas Madre-cría en una Colonia de Papio hamadryas
        España
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Asociación Primatológica Española
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • I Congreso de la Asociación Primatológica Española y European Workshop on Primate Research (1996)
        Congreso
        Comportamiento de Juego en una Colonia de Papio hamadryas.
        España
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Asociación Primatólogica Española
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • I Congreso de la Asociación Primatológica Española y European Workshop on Primate Research. (1996)
        Congreso
        Estrategias post-conflictos en babuinos hamadríades (Papio hamadryas)
        España
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Asociación Primatológica Española
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • VI Congreso Nacional y III Latinoamericano de Etología (1996)
        Congreso
        Organización Social en una Colonia de Papio hamadryas: estructura y relaciones sociales
        España
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Asociación Española de Etología
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • 16th International Primatological Society. Madison. Wisconsin (1996)
        Congreso
        Post-conflict Behavior in Captive Desert Baboons. Workshop: “NEW DIRECTIONS IN CONFLICT-RESOLUTION RESEARCH”
        Estados Unidos
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: International Primatological Society
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • VII Jornadas Científicas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias (1995)
        Congreso
        Dinámica en una Sociedad Multinivel de Primates.
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Facultad de Ciencias
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • II Jornadas de Etología (1995)
        Congreso
        Estudios Preliminares de las Interacciones Sociales entre Machos, Papio hamadryas: Conductas de Conflicto, Agresivas y Amistosas.
        Chile
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Universidad de Concepción
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      • Jornadas de Zoología del uruguay (1992)
        Congreso
        Jornadas de Zoología del Uruguay
        Uruguay
        Tipo de participación: Expositor oral
        Nombre de la institución promotora: Facultad de Ciencias
        Palabras Clave: primates, zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
    • Construcción institucional

      Actualmente formo parte de la Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC) PEDECIBA-BIOLOGIA desde el año 2015. Por otro lado integro desde el año 2016 la Comisión Directiva de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular (SBBM). Así como también en el año 2018 forme parte de la comisión que organizo las Primeras Jornadas Académicas del Instituto de Higiene (UdelaR).
  • Información adicional

    1) Homologación del título de Licenciado en Biología por el Ministerio de Educación y Cultura de España (Decreto 86/1987. AA. Nº 043484).

    2) Acreditado en las categorías B (Técnico Experimentador/Ayudante de Clases Prácticas) y C 2 (Responsable de la dirección y diseño de los protocolos de experimentación con animales), según resolución Nº 4 del CDC, de fecha 4/12/01.Comisión Honoraria de Experimentación Animal. Comisión Sectorial de Investigación Científica. Universidad de la República (11/09/2008).


  • Indicadores de producción

    Producción bibliográfica

    54
    Artículos publicados en revistas científicas
    17
    Completo 14
    Resumen 3
    Trabajos en eventos
    33
    Libros y Capítulos
    2
    Libro publicado 2
    Textos en periódicos
    2
    Revistas 2

    Producción técnica

    8
    Productos tecnológicos
    2
    Procesos o técnicas
    2
    Con registro o patente 1
    Trabajos técnicos
    3
    Otros tipos
    1

    Evaluaciones

    21
    Evaluación de proyectos
    4
    Evaluación de eventos
    3
    Evaluación de publicaciones
    13
    Jurado de tesis
    1

    Formación RRHH

    9
    Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas
    8
    Iniciación a la investigación 5
    Tesis de doctorado 1
    Tesis/Monografía de grado 2
    Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha
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    Tesis de doctorado 1