-
Evaluación del potencial antifúngico de péptidos sintéticos derivados de receptores scavenger utilizando aislamientos clínicos nacionales de Cryptococcus neoformans. (05/2025 - a la fecha)
Código: FCE_1_2023_1_175917 La incidencia mundial de infecciones fúngicas invasivas ha aumentado exponencialmente en los últimos 50 años debido -principalmente- al incremento de individuos inmunocomprometidos. En Uruguay, unas 130.000 personas padecerían anualmente alguna infección fúngica severa. En este contexto, la Organización Mundial de la Salud exhortó recientemente a promover la I+D+i sobre una lista de patógenos fúngicos prioritarios. Cryptococcus neoformans encabeza dicha lista por ser el principal patógeno fúngico causante de meningoencefalitis, una enfermedad potencialmente mortal que, en Latinoamérica, crece anualmente en unos 5.000 nuevos casos. Cryptococcus neoformans se halla naturalmente en el ambiente, y la inhalación de sus basidiosporas deshidratadas puede provocar criptococosis pulmonar; un cuadro que en individuos inmunocomprometidos suele derivar en meningoencefalitis criptocócica. Aunque actualmente se dispone de varios fármacos antimicóticos, existe una preocupación creciente sobre su utilidad futura dada la rápida aparición de aislamientos resistentes. Esto ha estimulado la búsqueda de nuevas sustancias antimicóticas; destacando los péptidos sintéticos, cuyos criterios de selección son clave en el desarrollo de antimicrobianos. En este sentido, hemos aplicado una estrategia novedosa, mediante la cual, se identifican péptidos candidatos partiendo de la secuencia aminoacídica de inmunoreceptores capaces de reconocer estructuras de patógenos, que, al retener la capacidad de reconocimiento, pueden actuar como agentes bloqueantes. Así, hemos diseñado varias estructuras peptídicas partiendo de receptores scavenger capaces de reconocer diversos ligandos microbianos; obteniéndose algunos péptidos con interesantes acciones antiparasitarias, antibacterianas y, preliminarmente, antifúngicas. Por ello, proponemos evaluar in vitro e in vivo, el potencial antifúngico frente a C. neoformans, por parte de estos péptidos sintéticos propios. En paralelo, evaluaremos distintos factores de virulencia en una colección disponible de aislamientos clínicos nacionales de C. neoformans; para luego, evaluar sobre estos la eficacia terapéutica de los péptidos más prometedores. Así, contaremos finalmente con péptidos sintéticos con potencial antifúngico que podrán dar lugar al desarrollo de nuevas intervenciones antimicóticas.
5 horas semanales
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Muniz-Lagos, Ana Clara , María Clara González Porcile , María Elisa Cabeza Díaz (Responsable) , Paula ARBILDI TORRES , Silvana Victoria ALBORÉS MALÁN , Sebastian MILES SIERRA , María Velasco-de-Andrés , Gustavo Daniel MOURGLIA ETTLIN (Responsable)
Palabras clave:
Cryptococcus neoformans
péptidos
receptores scavenger
antifúngico
inmunomodulador
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Micosis
-
NANOPARTÍCULAS DE PLATA BIOGÉNICAS COMO POTENCIALES ADYUVANTES VACUNALES (04/2025 - a la fecha)
Código: 22420230100070UD Los últimos años han sido testigos de un gran desarrollo de la Nanotecnología. Sin embargo, lasnanopartículas metálicas han sido poco exploradas como nuevos adyuvantes vacunales a pesar de sus propiedadespara aportar inmunogenicidad a los antígenos, promoviendo el reclutamiento celular al sitio de inoculación, la activaciónde células presentadoras de antígenos, la secreción de citoquinas pro-inflamatorias y la potenciación de las respuestasde anticuerpos. Entre los métodos de síntesis de nanopartículas, los biológicos se han convertido en una alternativaviable por ser fáciles, rentables y amigables con el ambiente. En particular, las nanopartículas biogénicas a partirde hongos pueden presentar diferente tamaño y forma, así como diferencias en su recubrimiento dependiendo de laespecie de hongo utilizada, otorgándoles distinta actividad biológica. En la presente propuesta se plantea analizarel poder adyuvante de nanopartículas de plata biogénicas, producidas por hongos filamentosos (Phanerochaetechrysosporium, Penicillium expansum y Punctularia atropurpurascens) y compararlas con nanopartículas comercialesde síntesis química que carecen de recubrimiento. Las nanopartículas se caracterizarán según su tamaño, cargaeléctrica superficial, forma y agente estabilizante. Se plantean realizar análisis de composición del recubrimiento y unanálisis proteómico de este para poder relacionarlo con el organismo que las produjo. Asimismo, se realizarán ensayosde biocompatibilidad evaluando su actividad hemolítica y citotóxica in vitro, así como su toxicidad aguda in vivo. Lasnanopartículas que resulten biocompatibles serán luego utilizadas para explorar su potencial adyuvante en ratonesinmunizados con un antígeno proteico modelo, y aquellas que muestren una buena actividad, serán utilizadas paracaracterizar en profundidad sus características inmuno-potenciadoras, tanto humorales como celulares. Asimismo, seestudiarán las características del proceso inflamatorio localmente inducido por las nanopartículas más promisorias.En suma, se obtendrá información concluyente acerca del poder adyuvante de las nanopartículas de plata biogénicassintetizadas mediante distintas especies de hongos contrastando estos resultados con los que nos brinden lasnanopartículas de plata sintéticas sin recubrimiento. Los resultados a obtener podrán sentar las bases para el desarrollofuturo de nuevas formulaciones vacunales.
24 horas semanales
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Muniz-Lagos, Ana Clara (Responsable) , ALBORÉS, S. , G. MOURGLIA-ETTLIN
Palabras clave:
Nanoparticulas
Adyuvante vacunal
Plata
Micosintesis
-
DETERMINAÇÃO DA AÇÃO ADJUVANTE DE NANOPARTÍCULAS DE PRATA BIOGENICAS EM SUBUNIDADES DAS FIMBRIAS TIPOS I E III DE Klebsiella pneumoniae (05/2025 - a la fecha)
Klebsiella pneumoniae is a Gram-negative, encapsulated bacterium commonly found in hospital environments and colonizing human mucous membranes, such as the gastrointestinal tract and oropharynx. It can cause pneumonia, sepsis, meningitis, liver abscesses, urinary tract infections, and other diseases, particularly in children, the elderly, and immunocompromised individuals. In the United States, it is the third leading cause of healthcare-associated infections, and in Brazil, it is the primary cause of bloodstream infections in ICUs. High antimicrobial resistance, particularly to beta-lactams, including carbapenems (KPC), significantly increases mortality, with fatality rates ranging from 40-70% in resistant cases. This resistance is exacerbated by the horizontal transfer of genes via plasmids, also affecting other important bacteria such as Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, and Escherichia coli. Biofilm formation, especially on abiotic surfaces like catheters and biotic surfaces like human tissues, is crucial for the pathogenicity of K. pneumoniae, protecting it from the immune system and antimicrobials. Type I and III fimbriae are key for adhesion and biofilm formation, inducing immune responses in the host. These structures have been investigated as vaccine targets, with studies showing that immunization with fimbrial subunits can prevent infections in animal models, suggesting the potential of FimH and MrkD as vaccine components. Metal nanoparticles, especially silver nanoparticles (AgNPs), have shown potential to enhance the immunogenicity of subunit vaccines. The biological synthesis of AgNPs using fungi is a promising, cost-effective, and environmentally friendly approach. Fungi produce extracellular proteins and enzymes that stabilize AgNPs, ensuring colloidal stability and control over nanoparticle size and shape, while also reducing their cytotoxicity. Therefore, the use of fimbrial subunits as antigens and biogenic AgNPs as adjuvants could lead to the development of new vaccines and more effective treatments against K. pneumoniae infections, addressing antimicrobial resistance and improving immune responses.
40 horas semanales
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Equipo:
Muniz-Lagos, Ana Clara (Responsable) , Thiago Rojas Converso , Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini , ALBORÉS, S. , G. MOURGLIA-ETTLIN
-
Papel de los anticuerpos en la protección mediada por EgGST1 contra la infección por Echinococcus granulosus sensu lato en modelo de hidatidosis experimental murina (07/2021 - 03/2023 )
Las glutatión transferasas (GSTs) son una superfamilia de enzimas ampliamente estudiadas por su participación en la eliminación de compuestos citotóxicos. Conjugan glutatión, por ejemplo, a compuestos oxidantes neutralizándolos y aumentando su solubilidad lo que facilita su eliminación. Los parásitos presentan un requerimiento adicional para estas enzimas, ya que, además de su propio metabolismo, están expuestos al ataque inmunológico de sus hospederos y en ocasiones, a agentes antiparasitarios. Además, algunas de estas transferasas muestran propiedades inmunomoduladoras, por ejemplo, mediante la síntesis de prostaglandinas. Las GSTs parasitarias se las han relacionado con la sobrevida de los helmintos dentro de su hospedero, debido a que el bloqueo de su actividad GST, por ejemplo con anticuerpos específicos, mostró reducir dramáticamente la carga parasitaria. Nuestro grupo estudia las EgGSTs, GSTs del cestodo parásito Echinoccocus granulosus sensu lato (s.l.), agente etiológico de la enfermedad hidática, donde el ser humano ingresa a su ciclo de vida como hospedero intermediario accidental. Nos enfocamos en contribuir a la compresión de la relación hospedero-parásito en la infección por E. granulosus s.l. tipificando sus GSTs. En este contexto, hemos identificado tres enzimas (EgGST1, 2 y 3) con localización y niveles de expresión parasitaria diferentes. Utilizando el modelo experimental murino, determinamos que la inmunización con EgGST1 recombinante confiere protección (86%), y que dicha recombinante interactúa físicamente con sus células inmunes. Aquí, se plantea analizar la participación de los anticuerpos anti-EgGST1 en la resistencia a la infección, evaluando si confieren protección en animales receptores vírgenes, si bloquean la función detoxificante de EgGST1 recombinante y si modifican la interacción entre esta recombinante y las células inmunes, tanto funcional (sesgo inmunológico) como físicamente (unión directa). Se espera obtener datos que involucren a los anticuerpos anti-EgGST1 como responsables importantes de la protección observada y que ayuden a comprender los posibles mecanismos involucrados. Asimismo, el conjunto los conocimientos generados, contribuirá al control efectivo de la infección (diseño racional de quimioterapéuticos, etc.). Finalmente, la ejecución de este proyecto ayudará a la formación académica de recursos humanos a través de trabajos de investigación que serán enmarcados en estudios de postgrado, de grado y pasantías.
10 horas semanales
Integrante del Equipo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:3
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Muniz-Lagos, Ana Clara , Veronica Fernandez (Responsable) , Gustavo Mourglia Ettlin