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Aproximación biotecnológica para facilitar cirugía conservativa en cáncer mediante la detección de contornos de tumores (12/2014 - a la fecha)
13 horas semanales
CENUR, Regional Norte, Salto , Laboratorio de Inmunolgía
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
Equipo:
AVELLANAL, MARíA H. , FERRAGUT, G. , SEVERI, M.A. , CEDANO, J. (Responsable) , CALVO, A.
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Desarrollo biotecnológico de una proteína como barrera activa contra mastitis (12/2014 - a la fecha)
El proyecto que a continuación se detalla pretende usar una fibronectina recombinante para saturar el dominio de unión de algunas de las bacterias más comunes que infectan la mama y que usan dicha proteína del huésped para su reinfección.
La frecuencia y facilidad de infección mamaria de animales de producción se debe entre otras razones a la gran cantidad y ubicuidad de los agentes infecciosos que la producen. Se han descrito más de 140 microorganismos que causan mastitis, de entre las más comunes están los (Staphylococcus) que son huéspedes de la piel de los animales, pero que también se encuentran fácilmente en el ambiente (Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus bovis o Corynebacterium ), como patógenos ambientales contagiosos. Además una infección previa puede aumentar la posibilidad de que se produzca otra infección por otra bacteria
La prevención de las mastitis pasa por un mejor mantenimiento de los equipos de ordeño, la desinfección de la ubre tras el ordeño, el uso profiláctico y terapéutico de antibióticos, la retirada de los animales con infecciones persistentes y las vacunaciones. En este contexto proponemos añadir un nuevo elemento a esta prevención mediante el uso de una proteína que inhiba la adhesión de la bacteria a canal de la mama. Proponemos este abordaje profiláctico por varios motivos: a) porque se trata de una medida que puede aplicarse de forma sistemática durante la fase productiva del animal, b) se trata de una proteína común, por lo que en caso que se transfiera a la leche es perfectamente digerible, c) cumbre varios de los patógenos más comunes que usan la misma vía de acceso a la mama y d) que sus efectos pueden ser aditivos al uso de vacunas, antibióticos, desinfectantes o medidas higiénicas.
La elección de la fibronectina se basa en antecedentes registrados sobre el modo en que la infección se produce en Staphylococcus aureus, que indican que cuando la unión entre la fibronectina y el dominio de unión a la misma de la proteína, no es posible por haber sido deleccionada de la cepa ensayada, aunque esta bacteria siga siendo capaz de unirse a las células huésped pues cuenta con otros mecanismos de adhesión, su adherencia y propiedades invasivas quedaban seriamente reducidas. Se valoró en una reducción de unas 500 veces en el número de
células internalizadas .
En el presente proyecto se pretenden realizar las etapas de síntesis del gen, producción y purificación de la proteína recombinante y ensayos in vitro de efectividad de la misma. El reto de este proyecto es más que lograr la síntesis de una proteína efectiva, conseguir hacerlo a costos suficientemente bajos como para que sea viable en el futuro escalar la producción para hacer llegar esta solución al mercado.
Otro punto interesante, es que la estrategia de este proyecto, aparte de orientarse a cubrir una necesidad concreta, puede tener continuidad en otras aplicaciones biotecnológicas futuras, como kits rápidos de detección y cribado para vacas con mastitis subclínicas en el propio tambo.
13 horas semanales
CENUR, Regional Norte, Salto , Laboratorio de Inmunolgía
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
Equipo:
AVELLANAL, MARíA H. , FERRAGUT, G. , SEVERI, M.A. , CEDANO, J. (Responsable) , CALVO, A.
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Desarrollo biotecnológico de una proteína como barrera activa contra mastitis (09/2016 - 07/2018 )
El proyecto que a continuación se detalla pretende usar una fibronectina recombinante para saturar el dominio de unión de algunas de las bacterias más comunes que infectan la mama y que usan dicha proteína del huésped para su reinfección.
La frecuencia y facilidad de infección mamaria de animales de producción se debe entre otras razones a la gran cantidad y ubicuidad de los agentes infecciosos que la producen. Se han descrito más de 140 microorganismos que causan mastitis, de entre las más comunes están los (Staphylococcus) que son huéspedes de la piel de los animales, pero que también se encuentran fácilmente en el ambiente (Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus bovis o Corynebacterium ), como patógenos ambientales contagiosos. Además una infección previa puede aumentar la posibilidad de que se produzca otra infección por otra bacteria
La prevención de las mastitis pasa por un mejor mantenimiento de los equipos de ordeño, la desinfección de la ubre tras el ordeño, el uso profiláctico y terapéutico de antibióticos, la retirada de los animales con infecciones persistentes y las vacunaciones. En este contexto proponemos añadir un nuevo elemento a esta prevención mediante el uso de una proteína que inhiba la adhesión de la bacteria a canal de la mama. Proponemos este abordaje profiláctico por varios motivos: a) porque se trata de una medida que puede aplicarse de forma sistemática durante la fase productiva del animal, b) se trata de una proteína común, por lo que en caso que se transfiera a la leche es perfectamente digerible, c) cumbre varios de los patógenos más comunes que usan la misma vía de acceso a la mama y d) que sus efectos pueden ser aditivos al uso de vacunas, antibióticos, desinfectantes o medidas higiénicas.
La elección de la fibronectina se basa en antecedentes registrados sobre el modo en que la infección se produce en Staphylococcus aureus, que indican que cuando la unión entre la fibronectina y el dominio de unión a la misma de la proteína, no es posible por haber sido deleccionada de la cepa ensayada, aunque esta bacteria siga siendo capaz de unirse a las células huésped pues cuenta con otros mecanismos de adhesión, su adherencia y propiedades invasivas quedaban seriamente reducidas. Se valoró en una reducción de unas 500 veces en el número de
células internalizadas .
En el presente proyecto se pretenden realizar las etapas de síntesis del gen, producción y purificación de la proteína recombinante y ensayos in vitro de efectividad de la misma. El reto de este proyecto es más que lograr la síntesis de una proteína efectiva, conseguir hacerlo a costos suficientemente bajos como para que sea viable en el futuro escalar la producción para hacer llegar esta solución al mercado.
Otro punto interesante, es que la estrategia de este proyecto, aparte de orientarse a cubrir una necesidad concreta, puede tener continuidad en otras aplicaciones biotecnológicas futuras, como kits rápidos de detección y cribado para vacas con mastitis subclínicas en el propio tambo.
10 horas semanales
Centro Universitario Regional Litoral Norte Salto , Laboratorio de Inmunolgía
Investigación
Integrante del Equipo
Cancelado
Equipo:
CALVO, A. , CEDANO, J. (Responsable) , SEVERI, M.A. , FERRAGUT, G. , AVELLANAL, MARíA H.
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Aproximación biotecnológica para facilitar cirugía conservativa en cáncer mediante la detección de contornos de tumores (09/2014 - 11/2014 )
La cirugía oncológica continúa siendo uno de los abordajes claves en el manejo multidisciplinario del cáncer en los pacientes oncológicos, a pesar de las innovaciones constantes en otros campos como la radioterapia, quimioterapia, terapias sistémicas, incluyendo las terapias dirigidas a blancos moleculares. Esta cirugía se puede usar con diferentes objetivos: prevención, diagnóstico, evaluación de la extensión de la enfermedad, tratamiento curativo, manejo de las secuelas, complicaciones por el tratamiento y, en muchas ocasiones, paliación. El estado actual de la cirugía oncológica se aleja de la cirugía oncológica tradicional. El ejemplo más claro, tal vez sea la evolución seguida en el tratamiento del cáncer de mama desde la mastectomía radical al tratamiento conservador. Actualmente, no sólo la resección del tumor no implica la extirpación de toda la glándula, sino que también la linfadenectomía es menos agresiva y tiende a ser selectiva con las técnicas del ganglio centinela. Este proceso de evolución continuo se fundamenta en el intento de mejorar los resultados y el bienestar del paciente. Por todo ello, los procedimientos quirúrgicos están sometidos a un continuo proceso de innovación y tecnificación, incorporando innovaciones provenientes de otras áreas como la ingeniería y la biotecnología. En este sentido en este proyecto se propone el uso de nuevas herramientas biotecnológicas dirigidas a la reducción de la agresividad de los tratamientos en cirugía oncológica sin comprometer su eficacia terapéutica. Para abordar este objetivo se propone desarrollar un marcador fluorescente que se una a los márgenes del tumor, de forma tal que sirva de guía para que el cirujano pueda delimitar lo más exactamente posible donde acaba el tumor y donde empieza el tejido sano.
Para ello se usará la proteína presente en la matriz celular de los tejidos humanos, Nidógeno-1, que tiene alta homología estructural con la proteína fluorescente verde (GFP). Se clonarán dos de sus dominios el correspondiente al dominio tipo GFP y el dominio de unión al perlecan y el colàgeno IV. Se utilizará un modelo de carcinogénesis cólica en ratas a las se les generará tumores de colon. El constructo generado será inoculado a las ratas vía sanguínea para testar su afinidad por el tejido tumoral.
10 horas semanales
CENUR, Regional Norte, Salto , Laboratorio de Inmunolgía
Investigación
Otros
En Marcha
Equipo:
CEDANO, J. (Responsable) , AVELLANAL, MARíA H. , FERRAGUT, G. , SEVERI, M.A. , CALVO, A.