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Papel de la interacción CD40L-CD40 en respuestas 'no clásicas' de macrófagos (04/2023 - a la fecha)
Analizamos el papel de la señal de CD40L, tanto fuera como dentro del contexto de la interacción específica de antígeno con células T CD4+, sobre la polarización tipo 2 y la proliferación de macrófagos. Usamos como modelo a los macrófagos de la cavidad peritoneal.
2 horas semanales
Departamento de Biociencias , Área Inmunlogía
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
DÍAZ, A. , Suárez-Martins M. , Ignacio Darwin González Alayón , Allen, J.E. , Papotto, P. , Finlay, C.
Palabras clave:
CD40L
macrófagos
proliferación
IL-4
Th2
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Estudio de un mecanismo biológico de direccionamiento de materiales a las células de Kupffer (05/2024 - a la fecha)
Es de interés comprender los mecanismos por los cuales los gusanos parásitos disminuyen la ?agresividad? del sistema inmune. Por esta razón estudiamos al gusano larvario causante de la equinococosis quística (hidatidosis), que controla excepcionalmente bien al sistema inmune. Esta larva se protege con una gruesa cubierta llamada capa laminar (LL, del inglés laminated layer), cuyo recambio durante el crecimiento del parásito libera abundantes materiales de desecho. Tenemos la hipótesis de que los materiales liberados de la LL dan señales que inhiben las respuestas del sistema inmune. Recientemente encontramos que, al menos en ratones, los materiales de la LL circulan por el cuerpo y son captados por células fagocíticas del hígado llamadas células de Kupffer (KC), mediante la proteína llamada Clec4F. En otros contextos, las KC son capaces de moderar las respuestas inmunitarias. En la primera parte del proyecto, profundizaremos sobre cómo se distribuyen los materiales de LL en el cuerpo. Esto incluye averiguar cómo influyen sobre la distribución del material de LL en el cuerpo otras proteínas que sabemos se unen a la LL, tanto cuando Clec4F está presente como cuando ha sido eliminado por manipulación genética. Esto ayudará a comprender la equinococosis en seres humanos, que carecemos de Clec4F funcional. La distribución de materiales de LL en muestras de hígado de personas infectadas será analizada por nuestros colaboradores de Alemania, paralelamente al proyecto. En la segunda parte del proyecto, averiguaremos si la captación de material de LL por KC conlleva una disminución de la respuesta inflamatoria frente a un estímulo posterior. El proyecto por un lado contribuirá a comprender la biología básica de la equinococosis y por otro lado evaluará el potencial antiinflamatorio de un mecanismo, evolutivamente desarrollado por un parásito, de envío de señales al sistema inmune.
18 horas semanales
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
DÍAZ, A. , BARRIOS, A. A. , CAMILA MOUHAPE
Palabras clave:
Hígado
carbohidratos
lectinas
inflamación
helmintos
inmunidad entrenada
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología
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Ligandos endógenos y funciones fisiológicos del receptor lectina Clec4F (04/2021 - 03/2023 )
Proyecto financiado por CSIC (I+D).
10 horas semanales
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Equipo:
DÍAZ, A. , CAMILA MOUHAPE , Suárez-Martins, M. , BARRIOS, A. A.
Palabras clave:
Clec4F
células de Kupffer
lectinas
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Novel mechanisms of inflammatory macrophage proliferation (04/2019 - 09/2022 )
Se trató de identificarlas señales que actúan junto con señales conocidas (citoquinas tipo 2, respuesta hipóxica) para promoverla proliferación inflamatoria de macrófagos en los tejidos, y su relevancia en modelos de patología en los cuales dicha proliferación es importante. En particular, se evaluó el posible papel de CD40L en los procesos mencionados.
El proyecto fue financiado por el programa CRP (Collaborative Research Project) de ICGEB (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology),
20 horas semanales
Area Inmunología, Dept. de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
Financiación:
International Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Italia, Apoyo financiero
Equipo:
DÍAZ, A. , CASARAVILLA, C. , BARRIOS, A. A. , CAMILA MOUHAPE , Allen, J.E.
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología
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Papel del receptor lectina CLEC4F en la evasión inmunológica en la equinococosis quística (12/2018 - 05/2021 )
Evaluación los efectos inmunológicos de la interacción del receptor CLEC4F ("receptor de las células de Kupffer"en roedores) y la fase larvaria del parásito Echinococcus granulosus. El proyecto incluye también la determinación del patrón de expresión del receptor en ovinos, hospederos naturales de E. granulosus.
15 horas semanales
Departamento de Biociencias , Área Inmunología
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
BARRIOS, A. A. , CAMILA MOUHAPE , CASARAVILLA, C. , Jenkins, S.J.
Palabras clave:
hígado
helminto
carbohidrato
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Inmunidad innata
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Nuevos mecanismos de proliferación inflamatoria de macrófagos (03/2019 - 02/2021 )
Se trata de identificarlas señales que actúan junto con señales conocidas (citoquinas tipo 2) para promoverla proliferación inflamatoria de macrófagos en los tejidos, así como de identificar las señales que inhiben dicha proliferación.
Este proyecto fue parcialmente re-formulado a pedido de CSIC para tomar en cuenta la situación de co-financiación de proyectos parecidos por parte de CSIC e ICGEB. La carga horaria semanal que se indica corresponde a la coordinación del conjunto de las actividades previstas en los proyectos CSIC e ICGEB.
20 horas semanales
Area Inmunología, Dept. de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
DÍAZ, A. , CASARAVILLA, C. , Suárez M , Ignacio Darwin González Alayón
Palabras clave:
macrófago
IL-4
proliferación
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología
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Moléculas y mecanismos inmunorreguladores del parásito Echinococcus granulosus (03/2015 - 03/2019 )
CSIC Grupos. Responsables: AD y Ana María Ferreira.
10 horas semanales
Area Inmunología, Dept. de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:2
Doctorado:2
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
DÍAZ, A. , CASARAVILLA, C. , BARRIOS, A. A. , Yamila Martínez-Acosta , Sagasti C. , FERREIRA, A.M. , Lagos S. , Folle, M. , Leticia Grezzi
Palabras clave:
helminto
evasión inmunológica
capa laminar
célula dendrítica
Kunitz
lipoproteína
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
inmunología
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Interacción entre la capa laminar de E. granulosus y macrófagos hepáticos (Travel Grant para la visita del Dr. Stephen J. Jenkins) (11/2015 - 03/2016 )
Financiación del Gobierno Británico en la modalidad "Movilidad", en el marco del llamado “Science and Innovation Fund – Uruguay”, implementado por la ANII. Fue financiada la visita el Dr. Jenkins a Uruguay por 2 semanas, y reactivos para el trabajo por un monto de US$ 10000.
El Dr. Jenkins entrenó al grupo en técnicas para trabajo con macrófagos hepáticos de ratón, in vivo e in vitro. Se obtuvieron datos iniciales que apoyan una interacción in vivo entre los azúcares de la capa laminar de E. granulosus y lectinas expresadas en macrófagos hepáticos.
20 horas semanales
Cátedra de Inmunología, Departamento de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Financiación:
Embajada Británica en Uruguay, Gran Bretaña, Apoyo financiero
Equipo:
Cecilia CASARAVILLA GÓMEZ , Anabella BARRIOS , JENKINS, S.J.
Palabras clave:
helminto
macrófago
lectina
hígado
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
inmunología
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La capa laminar de Echinococcus granulosus y el complemento del hospedero: nueva visita al tema (05/2013 - 04/2015 )
El proyecto retomó el tema histórico del investigador de cómo la capa laminar de E. granulosus evita activar fuertemente el complemento del hospedero, incorporando el conocimiento ahora disponible sobre la estructura molecular de la capa laminar.
Se realizó una descripción profunda de la interacción de la capa laminar con la vía clásica del complemento. El resultado más importante fue que los depósitos de inositol hexakisfosfato cálcico unen en forma directa C1q y activan la vía, pero esta activación es ineficiente, en el paso inicial y en pasos posteriores. En este momento se están completando los resultados para un artículo producto del proyecto.
10 horas semanales
Cátedra de Inmunología, Departamento de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
FERREIRA, A.M. , BARRIOS, A , MOURGLIA-ETTLIN, G
Palabras clave:
Echinococcus
complemento
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
inmunología
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Induction of tolerogenic dendritic cells by the laminated layer of Echinococcus granulosus (04/2011 - 03/2015 )
"Project Grant" de la Fundación Wellcome. El proyecto tuvo como responsables principales a J.E. Allen y AD, y como co-responsables a Andrew MacDonald y Ana M. Ferreira.
Los resultados más importantes del proyecto fueron los siguientes. (i) las células dendríticas reaccionan a partículas de la capa laminar por un mecanismo muy probablemente independiente de receptores, emparentado al "membrane affinity triggered signaling" por el que se propone que reaccionan a partículas no biológicas; (ii) en forma similar a la partículas no biológicas mencionadas, las partículas de la capa laminar activan el inflamasoma NLRP3 en células dendríticas pre-condicionadas con agonistas de TLR; (iii) la activación de NLPR3 es totalmente dispensable para los cambios en fenotipo de superficie y secreción de IL-12 e IL-10 causados por las partículas de la capa laminar; (iv) la reacción de las células dendríticas (y también macrófagos) a partículas de la capa laminar incluye una inhibición de capacidad la activación de la quinasa Akt (efector de la vía PI3K) en respuesta a agonistas diversos; (v) en células dendríticas, la inhibición de Akt mencionada, a través de una fosforilación inhibida de la quinasa GSK3, explica la inhibición en la expresión de la molécula coestimuladora CD40, pero no las otras alteraciones observadas en moléculasd de superficie y citoquinas; (vi) en macrófagos estimulados por IL-4, la inhibición de la fosforilación de Akt causada por partículas de la capa laminar se asocia con respuestas inhibidas en términos de algunos parámetros de acivación alternativa (Relm-alfa) y en particular, de proliferación.
10 horas semanales
Cátedra de Inmunología, Departamento de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:2
Equipo:
CASARAVILLA, C. , ALLEN, J.E. (Responsable) , FERREIRA, A.M. , PITTINI, A. , RUCKERL, D. , SEOANE, P.I. , MACDONALD, A.S.
Palabras clave:
helminto
mucina
Células dendríticas
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
inmunología
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Glicanos mucínicos de la capa laminar de Echinococcus granulosus: elucidación estructural e identificación de determinantes inmunosupresores (04/2009 - 03/2011 )
En el marco del proyecto se completó la elucidación estructural de los glicanos de la capa laminar. El proyecto original planteaba también el análisis de las propiedades inmunológicas de estos glicanos frente a células mieloides; sin embargo, sorprendentemente, se observó que los glicanos no son activos frente a células dendríticas y macrófagos modelo, correspondientes al sistema inmune "sistémico". Esto es consistente con los resultados del proyecto de búsqueda de receptores innatos para componentes de la capa laminar, que sugieren interacción de los glicanos solamente con receptores hepáticos del hospedero.
20 horas semanales
Departamento de Biociencias , Cátedra de Inmunología
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Especialización:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
LIN, G. , CASARAVILLA, C. , FERREIRA, F. , PRITSCH, O. , TODESCHINI, A , FERREIRA, A.M. , PREVIATO, J.O. , MENDONÇA-PREVIATO, L.
Palabras clave:
Echinococcus
inflamación
mucina
carbohidrato
O-glicanos
macrófagos
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Bioquímica y Biología Molecular /
Glicobiología, Inmunología
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Innate macrophage activation by the surface mucins of Echinococcus granulosus (01/2008 - 12/2009 )
"International Joint Project" de la Royal Society de Reino Unido. Proyecto bipartito con Judith E. Allen (Institutes of Evolution, Immunology and Infection Research, Universidad de Edinburgo, Reino Unido). Financió la estadía de Cecilia Casaravilla en el laboratorio de J.E. Allen, así como visitas recíprocas entre los dos responsables del proyecto. En el marco de este proyecto, C. Casaravilla en particular obtuvo resultados iniciales que llevaron a la aprobación del proyecto de Wellcome Trust.
20 horas semanales
Cátedra de Inmunología, Departamento de Biociencias , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:1
Financiación:
Institución del exterior, Apoyo financiero
Equipo:
CASARAVILLA, C. , ALLEN, J.E. , FERREIRA, A.M.
Palabras clave:
Echinococcus
inflamación
mucina
macrófago
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología parasitaria
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Proteínas S100 y anexinas extracelulares en la dicotomía cronicidad vs resolución inflamatoria en la hidatidosis (07/2006 - 07/2008 )
Se estudiaron los proteínas inflamatorias S100A8, S100A9 y S100A12 en la respuesta local a la hidátide en diferentes hospederos. El resultado más importante fue la fuerte expresión, selectiva, de S100A12 por células epitelioides y otros macrófagos especializados en la situación de cronicidad inflamatoria.
30 horas semanales
Cátedra de Inmunología , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Doctorado:1
Equipo:
CASARAVILLA, C. , MUÑOZ, N.; MUNOZ N.; MUÑOZ-WOLF N.; MUNOZ-WOLF N. , DURÁN, R. , BASIKA, T
Palabras clave:
Echinococcus
parásito
inflamación
granuloma
anexina
S100
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología parasitaria
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Proteínas del hospedero asociadas a la capa laminar de la larva de Echinococcus granulosus (02/2006 - 07/2007 )
Se comenzó el estudio sobre proteínas S100 (así como anexinas) en la respuesta local a la hidátide.
15 horas semanales
Cátedra de Inmunología , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Doctorado:1
Financiación:
Institución del exterior, Apoyo financiero
Equipo:
CASARAVILLA, C. , MUÑOZ, N.
Palabras clave:
Echinococcus
sistema complemento
inflamación
granuloma
anexina
S100
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología parasitaria
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Bases químicas para la elucidación de la función biológica del myo-inositol hexakisfosfato (IP6) (07/2004 - 07/2006 )
Proyecto dirigido por Carlos Kremer. Se estableció la química moderna de interacción de IP6 con cationes metálicos biológicamente relevantes. Los resultados fueron un insumo valioso para el trabajo con los depósitos de IP6 presentes en la capa laminar de E. granulosus.
10 horas semanales
Cátedra de Química Inorgánica, DEC , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Equipo:
FERREIRA, F. , KREMER, C. (Responsable) , TORRES, J. , VEIGA, N.
Palabras clave:
inositol fosfato
calcio
magnesio
hierro
fitatos
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Química Bioinorgánica
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Inositosomas de Echinococcus granulosus: caracterización y evaluación de potencial antiinflamatorio (05/2004 - 11/2005 )
Se purificaron y analizaron los depósitos de sal cálcica de inositol hexakisfosfato de la capa laminar de E. granulosus. Se obtuvieron datos negativos en relación a una hipótesis inicial de que dichos depósitos estuvieran involucrados en el carácter anti-inflamatorio de la capa laminar.
30 horas semanales
Cátedra de Inmunología , Facultad de Química
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:1
Equipo:
FERREIRA, F. , CASARAVILLA, C.
Palabras clave:
Echinococcus
parásito
inflamación
evasión inmunológica
inositol fosfato
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Parasitología molecular
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Análisis estructural y funcional de la capa laminar de la pared quística de Echinococcus granulosus (11/2002 - 10/2004 )
En el marco de este proyecto se demostró la identidad del componente identificado a nivel químico inositol hexakisfosfato cálcico con el componente ultraestructural "granular" de la capa laminar. Asimismo se dieron los primeros pasos en el camino hacia la elucidación estructural de los carbohidratos de la capa laminar.
30 horas semanales
Cátedra de Inmunología , Facultad de Química
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CASARAVILLA, C. , FERREIRA, F. , SOULE, S.
Palabras clave:
Echinococcus
parásito
helminto
inositol fosfato
capa laminar
mucina
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Bioquímica y Biología Molecular /
Parasitología molecular
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Moléculas de control de la inflamación derivadas de helmintos parásitos (08/2000 - 07/2002 )
Proyecto co-dirigido con Ana M. Ferreira.
En el marco de este proyecto se siguió una actividad de inhibición del sistema complemento del hospedero, que llevó al descubrimiento del inositol hexakisfosfato como un componente mayor de la capa laminar de Echinococcus granulosus. A la postre (hacia 2007, es decir luego de haberse comprendido la química del inositol hexakisfosfato con cationes) se determinó que la actividad inhibitoria inicial era artefactual.
30 horas semanales
Cátedra de Inmunología , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
IRIGOÍN, F. , FERREIRA, A.M. (Responsable)
Palabras clave:
sistema complemento
parásito
helminto
inflamación
evasión inmunológica
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología parasitaria
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Elucidación de los mecanismos de resistencia al complemento de Fasciola hepatica (12/1997 - 11/2000 )
"Research Development Award in Tropical Medicine"
Proyecto bipartito con John P. Dalton (DCU, Dublin, Irlanda; sponsor).
El proyecto apuntaba a encontrar mecanismos de evasión al complemento del hospedero presentes en los juveniles recién desenquistados (NEJ) de F. hepatica. Este objetivo no fue lograble, debido a lo muy limitante del material parasitario de estudio. Los recursos fueron en la práctica orientados hacia el estudio de interacción de la capa laminar de Echinococcus granulosus con el complemento.
30 horas semanales
Cátedra de Inmunología , Facultad de Química, UdelaR
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Doctorado:1
Financiación:
Institución del exterior, Apoyo financiero
Equipo:
IRIGOÍN, F. , IBARGUREN, S. , CIGANDA, M
Palabras clave:
sistema complemento
parásito
helminto
evasión inmunológica
Fasciola
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Biología Celular, Microbiología /
Inmunología parasitaria