Los péptidos cíclicos son polipéptidos que contienen aminoácidos canónicos y no canónicos enlazados para formar estructuras macrocíclicas. En la naturaleza presentan gran diversidad estructural y cumplen múltiples funciones biológicas, desde señalización celular hasta mecanismos de defensa. Su relevancia terapéutica es notable: más de 40 compuestos naturales o derivados se utilizan actualmente como fármacos, y también se emplean como herramientas para modular proteínas y desarrollar ligandos de alta afinidad en técnicas de imagenología molecular.
Su estructura cíclica les confiere ventajas frente a los péptidos lineales, como mayor estabilidad frente a degradación enzimática, alta afinidad y especificidad de unión y, en algunos casos, mejor permeabilidad celular. Estas propiedades los convierten en sistemas especialmente atractivos para el desarrollo de fármacos.
La búsqueda de aplicaciones de ciclopéptidos de origen natural en problemáticas de salud humana, animal y ambiental, el desarrollo de metodologías sintéticas y la exploración de estrategias para mejorar sus propiedades tipo fármaco han sido el foco central de mis actividades de investigación.
Durante mi tesis doctoral en el Laboratorio de Química Farmacéutica de la Facultad de Química, investigué la síntesis de los productos naturales Versicotide A–E, producidos por hongos del género Aspergillus, así como de análogos estructurales. Para ello empleé metodologías como la síntesis en solución y en fase sólida (SPPS). Se evaluaron posibles aplicaciones de estos compuestos, incluyendo su actividad antiparasitaria y antiviral, obteniéndose resultados prometedores. En particular, el Versicotide D mostró actividad micromolar contra Plasmodium falciparum 3D7, sugiriendo su potencial como agente antimalárico (Tet. Lett., 60, 2019, 151281; RSC Adv., 10, 2020, 43653–43659).
Posteriormente, demostramos la capacidad de estos compuestos para actuar como herbicidas e inhibidores de cianobacterias. En particular, los Versicotides D y F, así como algunos análogos, mostraron actividad relevante. El Versicotide D presenta actividad herbicida en malezas como Rye Grass e inhibe el crecimiento de cianobacterias, reduciendo la concentración de microcistinas en el medio (ChemistrySelect, 7, 2022, e202201956; Molecules, 27, 2022, 7350; ACS Omega, 9, 2024, 20167). Estos resultados amplían su posible impacto en la búsqueda de soluciones a problemáticas ambientales de relevancia actual.
Durante mi formación realicé estancias de investigación que fortalecieron mi experiencia en síntesis de péptidos cíclicos. En 2017, en la Universidad de Barcelona, trabajé en la síntesis de péptidos grapa N-metilados en fase sólida, utilizando distintas resinas y estudiando su conformación mediante dicroísmo circular. Posteriormente, en 2019, en el Institute for Protein Research de la Universidad de Osaka, estudié la ciclación de péptidos sobre la resina amino PEGA mediante Native Chemical Ligation (Chem. Commun., 56, 2020, 956–959). En este trabajo se desarrolló una metodología para la obtención y ciclación de péptidos en resina evitando el agregado de tioles auxiliares, lo que permitió obtener ciclopéptidos con buena pureza y rendimientos.
Más recientemente, entre 2022 y 2023, realicé estudios postdoctorales en el Instituto Max Planck en Dortmund, Alemania, en el grupo del Dr. Peter t'Hart. Este proyecto se enfocó en la búsqueda de estrategias para obtener péptidos con permeabilidad celular, un aspecto clave para el desarrollo de terapias basadas en péptidos y para su uso como vectores de entrega de moléculas bioactivas al interior celular. Como parte de este trabajo implementé en el laboratorio el ensayo de permeabilidad celular NanoClick, una herramienta innovadora en biología química que me permitió ampliar mi experiencia en cultivos celulares eucariotas.
Esta etapa también fue relevante para mi formación en dirección de recursos humanos. Durante este período supervisé la tesis de maestría de Josefa Kremeyer, actuando como supervisora diaria en el diseño y planificación de experimentos, la formación en técnicas de laboratorio y el análisis de datos. Asimismo, supervisé la redacción de la tesis y la preparación de presentaciones científicas. Además, transferí la experiencia adquirida en la implementación del ensayo NanoClick a dos estudiantes de doctorado del grupo, quienes incorporaron exitosamente esta metodología a sus proyectos, resultando en dos publicaciones (Chem Sci, 2023, 14, 8269–8278; Angew. Chem. Int. Ed., 2024, 64, e202413911).
En conjunto, mi investigación contribuye a abordar desafíos relevantes en química medicinal y biotecnología mediante el desarrollo de metodologías para la síntesis de péptidos cíclicos, su evaluación como agentes terapéuticos y la exploración de su potencial en transporte celular. Estas líneas de trabajo pueden impactar tanto en el descubrimiento de nuevos fármacos como en el desarrollo de herramientas para la administración de compuestos bioactivos y en la búsqueda de soluciones a problemáticas actuales.
Actividades |
43 |
Líneas de investigación |
6 |
Proyectos Investigación Desarrollo |
13 |
Docencia |
14 |
Extensión |
8 |
Gestión Académica |
1 |
Servicio Técnico Especializado |
1 |
Producción bibliográfica | 12 |
Artículos publicados en revistas científicas | 8 |
| Completo | 8 |
Trabajos en eventos |
3 |
Libros y Capítulos |
1 |
| Capítulos de libro publicado | 1 |
Otros tipos |
6 |
Producción técnica | 6 |
Evaluaciones | 2 |
Evaluación de eventos | 1 |
Evaluación de publicaciones | 1 |
Formación RRHH | 11 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas |
6 |
| Tesis de maestria | 1 |
| Otras tutorías/orientaciones | 5 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha |
5 |
| Otras tutorías/orientaciones | 3 |
| Tesis de maestria | 1 |
| Tesis de doctorado | 1 |
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