• Datos Generales

    • Institución principal

      Universidad de la República/ Facultad de Ciencias - UDeLaR / Grupo de Química Orgánica Medicinal / Uruguay
    • Dirección institucional

      Institución: Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR / Sector Educación Superior/Público
      Dirección: Iguá 4225 / 11400 / Montevideo , Montevideo , Uruguay
      Teléfono: (00598) 25258618 / 216
      Correo electrónico/Sitio Web: jvarelaubillos@gmail.com
  • Formación

    • Formación académica

      • Concluida

        • Doctorado

          • Doctorado en Química (UDELAR-PEDECIBA) (2012 - 2016)
            Universidad de la República - Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa: Búsqueda de acitividad anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay
            Tutor/es: Hugo Cerecetto, Mercedes González
            Obtención del título: 2016
            Financiación:
            Agencia Nacional de Investigación e Innovación / Agencia Nacional de Investigación e Innovación , Uruguay
            Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis Hydrocotyle bonariensis
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química /
        • Grado

          • Licenciatura en Bioquímica (2007 - 2011)
            Universidad de la República - Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            Título de la disertación/tesis/defensa: Fraccionamiento bioguiado del extracto etanólico de Aristeguietia glutinosa ´Matico´ y elucidación estructural del principio activo anti-Trypanosoma cruzi.
            Tutor/es: Hugo Cerecetto; Mercedes González
            Obtención del título: 2011
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
      • En Marcha

        • Maestría

          • Excecutive Master in Business Administration (2020)
            Universidad Torcuato Di Tella ,Argentina
            Título de la disertación/tesis/defensa: Master in Business Administration
            Palabras Clave: MBA
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Sociales / Economía y Negocios / Negocios y Administración /
    • Formación complementaria

      • Concluida

        • Cursos de corta duración

          • Desarrollo de terapias novedosas para la inflamación crónica (01/2015 - 01/2015)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            60 horas
            Palabras Clave: Inflamación
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
          • XX Escuela de Verano de Química Medicinal y Farmacología (01/2014 - 01/2014)
            Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidade Federal do Rio de Janeiro , Brasil
            40 horas
            Palabras Clave: Quimica Medicinal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          • Workshop Metabolomics (01/2014 - 01/2014)
            Sector Extranjero/Internacional/Otros / Leiden University , Holanda
            90 horas
            Palabras Clave: nmr-based metabolomics
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Química de los Productos Naturales (01/2013 - 01/2013)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            40 horas
            Palabras Clave: Productos Naturales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Introducción a los fitoterápicos (01/2013 - 01/2013)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            40 horas
            Palabras Clave: Fitoterápicos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Profundización en Química Orgánica (01/2012 - 01/2013)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Química Orgánica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Botánica III (01/2013 - 01/2013)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            30 horas
            Palabras Clave: Botánica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Ciencias de las Plantas, Botánica /
          • Botánica II (01/2013 - 01/2013)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Botánica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Ciencias de las Plantas, Botánica /
          • Metabolismo Secundario Vegetal (01/2013 - 01/2013)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            20 horas
            Palabras Clave: metabolismo secundario vegetal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Profundización en Química Analítica (01/2012 - 01/2012)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Química Analítica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Analítica /
          • Biología Molecular de Tripanosomátideos (01/2012 - 01/2012)
            Sector Organizaciones Privadas sin Fines de Lucro/Sociedades Científico-Tecnológicas / Institut Pasteur de Montevideo / Institut Pasteur de Montevideo , Uruguay
            40 horas
            Palabras Clave: Trypanosoma cruzi
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Bioquímica y Biología Molecular / Biologia molecular de tripanosomatideos
          • Laboratorio de Química Bio-Orgánica (01/2010 - 01/2011)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            42 horas
            Palabras Clave: Química Bio-Orgánica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Bio-Orgánica
          • I Escuela Internacional de Quimica Medicinal y Farmacologia (01/2011 - 01/2011)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Quimica Medicinal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          • Nutrición Animal (01/2010 - 01/2010)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Veterinaria - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Nutrición Animal
          • Elucidación estructural de compuestos orgánicos (01/2010 - 01/2010)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
          • Farmacognosia (01/2010 - 01/2010)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Farmacognosia
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Botánica (01/2010 - 01/2010)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Botánica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Ciencias de las Plantas, Botánica /
          • Fisiología Vegetal (01/2010 - 01/2010)
            Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
            Palabras Clave: Fisiologia Vegetal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Bioquímica y Biología Molecular / Fisiologia, Bioquimica y Biologia Molecular Vegetal
        • Participación en eventos

          • BrazMedChem 2016 (2016)
            Tipo: Congreso
            Palabras Clave: Quimica Medicinal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          • Webinar (2015)
            Tipo: Otro
            Institución organizadora: The Scientist Webinars, Estados Unidos
            Palabras Clave: Natural products
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • 4to Encuentro Nacional de Química (2015)
            Tipo: Congreso
            Palabras Clave: Química Médica
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          • Webinar (2014)
            Tipo: Otro
            Institución organizadora: The Scientist Free Webinar Series, Estados Unidos
            Palabras Clave: Natural products
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          • Sao Paulo Advanced School Bio-Organic Chemistry (2013)
            Tipo: Congreso
            Palabras Clave: Bio-Organic
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Bio-Orgánica
          • 3 Encuentro Nacional de Química (2013)
            Tipo: Congreso
            Palabras Clave: Química
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
          • XIV Congreso de la Sociedad Uruguaya de Biociencias (2012)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Sociedad Uruguaya de Biociencias, Uruguay
            Palabras Clave: Biociencias
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
          • Seminarios del Grupo de Química Medicinal, Facultad de Ciencias, UDELAR (2012)
            Tipo: Seminario
            Palabras Clave: Quimica Medicinal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química /
          • Biologia Molecular de la Enfermedad de Chagas (2012)
            Tipo: Simposio
            Institución organizadora: Institut Pasteur de Montevideo, Uruguay
            Palabras Clave: Enfermedad de chagas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Bioquímica y Biología Molecular / Trypanosoma cruzi
          • Seminario del Grupo de Química Medicinal, Laboratorio de Química Orgánica (2011)
            Tipo: Seminario
            Institución organizadora: Grupo de Química Medicinal, Uruguay
            Palabras Clave: Quimica Medicinal
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
            Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Medicina Química
          • XX Congreso Italo-latinoamericano de Etnomedicina SILAE. Fortaleza, Brasil (2011)
            Tipo: Congreso
            Institución organizadora: Sociedad Latinoamericana de Etnomedicina, Brasil
            Palabras Clave: Etnomedicina Productos Naturales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
  • Idiomas

    • Español
      Entiende muy bien / Habla muy bien / Lee muy bien / Escribe muy bien
    • Portugués
      Entiende regular / Habla regular / Lee regular /
    • Inglés
      Entiende bien / Habla bien / Lee muy bien / Escribe regular
  • Areas de actuación

    • Ciencias Médicas y de la Salud

      Medicina Básica /Medicina Química /Antiparasitarios
    • Ciencias Médicas y de la Salud

      Medicina Básica /Medicina Química
    • Ciencias Naturales y Exactas

      Ciencias Químicas /Química Orgánica /Productos Naturales
    • Ciencias Naturales y Exactas

      Ciencias Químicas /Química Orgánica /Química Médica
    • Ciencias Naturales y Exactas

      Ciencias Químicas /Química Orgánica /Fitoquimica
    • Ciencias Naturales y Exactas

      Ciencias Químicas /Química Orgánica /Productos Naturales/Metabolómica de plantas
  • Actuación profesional

    • Sector Empresas/Privado - Empresa Privada - Uruguay

      Fotmer Life Sciences

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (10/2018 - a la fecha)Trabajo relevante
          Chief Production Officer ,48 horas semanales
    • Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

      Facultad de Ciencias - UDeLaR

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (11/2017 - 07/2020)Trabajo relevante
          Profesor adjunto ,30 horas semanales
          Profesor adjunto Química Orgánica - Instituto de Química Biológica
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 3
          Cargo: Efectivo
        • Funcionario/Empleado (04/2016 - 11/2017)
          Asistente de Laboratorio ,30 horas semanales
          Asistente de Laboratorio del Instituto de Química Biológica - Facultad de Ciencias
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 2
          Cargo: Interino
        • Funcionario/Empleado (07/2015 - 12/2016)
          Asistente de Laboratorio ,10 horas semanales
          Realización de los ensayos in vitro e in vivo de agentes anti-T. cruzi desarrollados en el proyecto. Evaluación de la citotoxicidad de los agentes promisorios desarrollados en el proyecto. Formación de recursos humanos.
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 2
          Cargo: Interino
        • Becario (04/2015 - 03/2016)Trabajo relevante
          Beca de Finalización de Doctorado de la Comis ,30 horas semanales
          Beca CAP Finalización de Doctorado
          Escalafón: No Docente
          Cargo: Interino
        • Funcionario/Empleado (11/2013 - 03/2015)
          Asistente de Laboratorio ,16 horas semanales
          Realización de los ensayos in vitro e in vivo de agentes anti-T. cruzi desarrollados en el proyecto. Evaluación de la citotoxicidad de los agentes promisorios desarrollados en el proyecto. Formación de recursos humanos.
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 2
          Cargo: Interino
        • Becario (03/2013 - 02/2015)
          Beca maestría ANII ,30 horas semanales
          Búsqueda de nuevos agentes anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay
          Escalafón: No Docente
          Cargo: Interino
        • Funcionario/Empleado (04/2011 - 10/2013)
          Ayudante de laboratorio ,20 horas semanales
          Realización de los ensayos in vitro e in vivo de agentes anti-T. cruzi desarrollados en el proyecto. Evaluación de la citotoxicidad de los agentes promisorios desarrollados en el proyecto.
          Escalafón: Docente
          Grado: Grado 1
          Cargo: Interino
        • Becario (09/2011 - 08/2012)
          Iniciación a la Investigación ANII ,20 horas semanales
          Estudio de mecanismo de muerte de Trypanosoma cruzi por los principios activos aislados de Aristeguietia glutinosa. Evaluación biológica in vivo de los principios activos de Aristeguietia glutinosa frente a Trypanosoma cruzi.
          Escalafón: No Docente
          Cargo: Interino
        • Otro (06/2010 - 05/2011)
          Pasante de laboratorio ,20 horas semanales
          Tesina de grado: “Fraccionamiento bioguiado del extracto etanólico de Aristeguietia glutinosa y elucidación estructural de los principios activos anti-T.cruzi.”, bajo la dirección del Dr. Hugo Cerecetto y la Dra. Mercedes González.
          Escalafón: No Docente
          Cargo: Interino
        • Becario (05/2010 - 02/2011)
          Ayudante de laboratorio ,15 horas semanales
          Se trabaja en el marco de investigaciones en curso de más de 15 años con un objetivo en común, el desarrollo de un medicamento para la enfermedad de Chagas, se trabaja multidisciplinarmente, utilizando herramientas de todas las áreas con el mismo fin. Además se trabaja en conjunto internacionalmente, con países de Latinoamérica y Europa.
          Escalafón: No Docente
          Cargo: Interino
      • Actividades

        • Líneas de investigación

          • Búsqueda, investigación y desarrollo de Productos Naturales bioactivos (05/2010 - a la fecha )
            Se evalúan extractos naturales con posible actividad anti-T.cruzi y se trabaja en la elucidación estructural de los principios activos de los mismos. Se colabora internacionalmente con otros grupos afines al tema.
            10 horas semanales
            Grupo de Química Medicinal, Facultad de Ciencias, UdelaR. , Integrante del equipo
            Equipo: CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
            Palabras clave: Productos Naturales bioactivos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química /
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
          • Química Médica - Citotoxicidad (05/2010 - a la fecha )
            Evaluación de la citotoxicidad de compuestos de síntesis orgánica, inorgánicos y de origen natural frente a eritrocitos. Se evalúa la interacción de dichos compuestos con la membrana del eritrocito determinando la hemoglobina liberada.
            5 horas semanales
            Grupo de Química Medicinal, Facultad de Ciencias, UdelaR. , Integrante del equipo
            Equipo: CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
            Palabras clave: Citotoxicidad
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          • Metabolómica de Plantas (05/2014 - a la fecha )
            Se realizan estudios de la variabilidad del perfil químico mediante Resonancia Magnética Nuclear de plantas del Uruguay y estudia su relación con la actividad biológica de las mismas. Se trabaja en colaboración con el departamento de metabolómica de la Universidad de Leiden, Holanda.
            Mixta
            10 horas semanales
            Grupo de Química Medicinal, Facultad de Ciencias, UdelaR. , Integrante del equipo
            Equipo: CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , CHOI, Y.H.
            Palabras clave: nmr-based metabolomics
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales/Metabolómica de plantas
          • Estudio del perfil químico de variedades de Cannabis sativa mediante metabolómica por 1H RMN durante el proceso de floración (12/2015 - a la fecha )
            La Cannabis sativa es usada con fines medicinales y recreacionales desde hace miles de años por el ser humano. En los últimos años se ha incrementado de forma exponencial el uso medicinal de la planta tanto en países que permiten su uso como también en aquellos que aún se mantienen con leyes prohibicionistas al respecto. Actualmente en nuestro país tenemos la posibilidad de profundizar en el estudio del desarrollo del perfil químico de la planta en busca de maximizar su potencial medicinal. Los principios activos de la planta, fitocannabinoides, hacen referencia a una clase de compuestos caracterizados por 21 átomos de carbono que aparecen únicamente en la naturaleza en la especie Cannabis sativa L. Se han descubierto ya más de 90 fitocannabinoides, incluidas sus formas ácidas y neutras, los análogos y otros productos de transformación. La planta sólo es capaz de sintetizar los fitocannabinoides directamente en sus formas ácidas no psicoactivas, y, por lo tanto, los principales fitocannabinoides presentes en el material vegetal fresco son Δ9-THCA, CBDA, CBGA y CBCA. Sin embargo, el grupo carboxilo no es muy estable y se pierde fácilmente en forma de CO2 bajo la influencia del calor o de la luz, lo que provoca la transformación en las formas neutras activas. Los fitocannabinoides ácidos se descarboxilan parcialmente en el proceso de secado y curado de los cogollos; posteriormente, en el material seco de la planta encontramos principalmente algunas de sus formas activas neutras (Δ9-THC, CBD, CBG y CBC). En este trabajo estudiaremos la biosíntesis de los fitocannabinoides durante el proceso de floración de la planta acompañado de ensayos de actividad anti-inflamatoria in vitro. Para el estudio de la biosíntesis de los fitocannabionoides se realizan pequeñas extracciones de flores en distintos momentos de la floración de la planta y se cuantifican sus componentes. A estas muestras se le realizan ensayos de actividad anti-inflamatoria in vitro que se combinan mediante metabolómica de plantas con la información analítica de cuantificación. La aplicación de la técnica de metabolómica de plantas nos permitirá identificar el momento preciso del desarrollo de la flor para la obtención del perfil químico óptimo para aplicaciones medicinales con componentes no psicoactivos. Además la técnica nos permitirá estudiar el posible sinergismo entre los fitocannabinoides principales y los componentes terpenoides de la Cannabis sativa.
            Mixta
            10 horas semanales
            Grupo de Química Medicinal - Instituto de Química Biológica, Facultad de Ciencias , Coordinador o Responsable
            Equipo: GONZÁLEZ, M. , MUSETTI, BRUNO , THOMSON, L.
            Palabras clave: cannabinoids acids Cannabis sativa
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Metabolómica de Plantas
          • Química Médica - Desarrollo de fármacos antichagásicos (05/2010 - 12/2016 )
            Se trabaja con cultivos de Trypanosoma cruzi determinando IC50 (Concentraciones inhibitorias 50) de compuestos de origen orgánico, inorgánico y de origen vegetal.
            20 horas semanales
            Grupo de Química Medicinal, Facultad de Ciencias, UdelaR. , Integrante del equipo
            Equipo: CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
            Palabras clave: fármacos antichagásicos
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
        • Proyectos de investigación y desarrollo

          • Búsqueda de actividad anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay. (03/2012 - a la fecha)
            En el marco de mi posgrado he recolectado 82 plantas de diversos orígenes geográficos y en diferentes épocas del año que se han caracterizado botánicamente y se han evaluado sus extractos etanólicos frente a la forma epimastigote de T. cruzi. Las plantas pertenecen a las siguientes especies: Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera, Baccharis articulata, Baccharis aff. usterii, Taraxacum officinale, Plantago major y Achyrocline satureioides. Se encontró que las muestras de Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera, Baccharis articulata y Baccharis usterii presentan significativa actividad anti-proliferativa. También se evaluó la actividad citotóxica en células mamíferas de los extractos con relevante actividad biológica para la determinación de la selectividad de los mismos. Se observó que la actividad biológica varía entre muestras de distinto tipo de suelo, por lo que buscamos determinar en cuales condiciones estas especies presentan mayor actividad biológica. También encontramos que en las diferentes estaciones climáticas de nuestra región las plantas modifican su metabolismo secundario produciendo diferentes compuestos químicos en cantidades también variables. El análisis de los cambios en el perfil metabólico de las plantas se realiza mediante la aplicación de la técnica de metabolómica por RMN. La aplicación de esta técnica, con el asesoramiento del Dr. Young Hae Choi de la Universidad de Leiden (Holanda), nos ha permitido identificar la naturaleza química de los principios activos anti-Trypanosoma cruzi así como también inferir las condiciones óptimas para su máxima expresión. Actualmente continuamos con la purificación y elucidación estructural completa de los principios activos.
            20 horas semanales
            Facultad de Ciencias , Grupo de Química Medicinal
            Investigación
            Integrante del Equipo
            En Marcha
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Pregrado:2
            Doctorado:1
            Financiación:
            Comisión Académica de Posgrado, Uruguay, Beca
            Comisión Sectorial de Investigación Científica - UDeLaR, Uruguay, Otra
            Equipo: GONZÁLEZ, M. (Responsable) , CERECETTO, H. (Responsable) , NARGOLI, J. , PéREZ, TIAGO
            Palabras clave: anti-Trypansoma cruzi Baccharis nmr-based metabolomics
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Medicina Química
          • Estudio del perfil químico de variedades de Cannabis sativa mediante metabolómica por 1H RMN durante el proceso de floración (12/2015 - a la fecha)
            La Cannabis sativa es usada con fines medicinales y recreacionales desde hace miles de años por el ser humano. En los últimos años se ha incrementado de forma exponencial el uso medicinal de la planta tanto en países que permiten su uso como también en aquellos que aún se mantienen con leyes prohibicionistas al respecto. Actualmente en nuestro país tenemos la posibilidad de profundizar en el estudio del desarrollo del perfil químico de la planta en busca de maximizar su potencial medicinal. Los principios activos de la planta, fitocannabinoides, hacen referencia a una clase de compuestos caracterizados por 21 átomos de carbono que aparecen únicamente en la naturaleza en la especie Cannabis sativa L. Se han descubierto ya más de 90 fitocannabinoides, incluidas sus formas ácidas y neutras, los análogos y otros productos de transformación. La planta sólo es capaz de sintetizar los fitocannabinoides directamente en sus formas ácidas no psicoactivas, y, por lo tanto, los principales fitocannabinoides presentes en el material vegetal fresco son Δ9-THCA, CBDA, CBGA y CBCA. Sin embargo, el grupo carboxilo no es muy estable y se pierde fácilmente en forma de CO2 bajo la influencia del calor o de la luz, lo que provoca la transformación en las formas neutras activas. Los fitocannabinoides ácidos se descarboxilan parcialmente en el proceso de secado y curado de los cogollos; posteriormente, en el material seco de la planta encontramos principalmente algunas de sus formas activas neutras (Δ9-THC, CBD, CBG y CBC). En este trabajo estudiaremos la biosíntesis de los fitocannabinoides durante el proceso de floración de la planta acompañado de ensayos de actividad anti-inflamatoria in vitro. Para el estudio de la biosíntesis de los fitocannabionoides se realizan pequeñas extracciones de flores en distintos momentos de la floración de la planta y se cuantifican sus componentes. A estas muestras se le realizan ensayos de actividad anti-inflamatoria in vitro que se combinan mediante metabolómica de plantas con la información analítica de cuantificación. La aplicación de la técnica de metabolómica de plantas nos permitirá identificar el momento preciso del desarrollo de la flor para la obtención del perfil químico óptimo para aplicaciones medicinales con componentes no psicoactivos. Además la técnica nos permitirá estudiar el posible sinergismo entre los fitocannabinoides principales y los componentes terpenoides de la Cannabis sativa
            10 horas semanales
            Facultad de Ciencias , Grupo de Química Medicinal
            Investigación
            Coordinador o Responsable
            En Marcha
            Alumnos encargados en el proyecto:
            Maestría/Magister:1
            Equipo: GONZÁLEZ, M. (Responsable) , MUSETTI, BRUNO , THOMSON, L.
            Palabras clave: Inflamación Cannabis
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Metabolómica de Plantas
        • Dirección y Administración

          • (03/2015 - 02/2016 )
            Facultad de Ciencias, Grupo de Química Medicinal
            10 horas semanales
        • Docencia

          • Licenciatura en Bioquímica (08/2011 - a la fecha)
            Grado
            Asistente
            Asignaturas:
            Laboratorio de Química Bio-Orgánica, 10 horas, Teórico-Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Bio-Orgánica
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Parasitología / Antiparasitarios
          • Licenciatura en Bioquímica (08/2014 - a la fecha)
            Grado
            Asistente
            Asignaturas:
            Química Orgánica I, Química II, 12 horas, Teórico-Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
          • Licenciatura en Bioquímica (03/2016 - a la fecha)
            Grado
            Asistente
            Asignaturas:
            Laboratorio de Química Orgánica, 10 horas, Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica /
          • (10/2014 - 10/2014 )
            Grado
            Invitado
            Asignaturas:
            Docente curso "II Escuela Antártica", módulo "Recursos Naturales de la Antártida en la identificación de nuevos metabolitos secundarios", 2 horas, Teórico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          • (07/2014 - 07/2014 )
            Grado
            Responsable
            Asignaturas:
            Extracción de moléculas orgánicas bioactivas. Curso corta duración: 2 semanas, 20 horas, Teórico-Práctico
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
        • Extensión

          • (09/2016 - 09/2016 )
            Facultad de Ciencias
            4 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • (11/2015 - 11/2015 )
            Facultad de Ciencias
            3 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • (09/2014 - 09/2014 )
            Feria Latitud Ciencias, organizada por Facultad de Ciencias, Intendencia de
            1 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • (09/2014 - 09/2014 )
            Feria Latitud Ciencias, organizada por Facultad de Ciencias, Intendencia de
            4 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          • Presentación de poster “Principio activo aislado de Aristeguietia glutinosa Lam. anti-Trypanosoma cruzi no citotóxico y no mutagénico” en la Feria de Facultad de Ciencias, Intendencia de Montevideo, Julio 2013. (07/2013 - 07/2013 )
            3 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          • Participación en el Stand del IQB Feria de Facultad de Ciencias, Intendencia de Montevideo, Julio 2013 (07/2013 - 07/2013 )
            3 horas
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
        • Capacitación/Entrenamientos dictados

          • Facultad de Ciencias, Grupo de Química Medicinal (10/2014 - 12/2014)
            Capacitación en técnicas de evaluación biológica in vitro de agentes anti-T. cruzi. Evaluación de mecanismo de acción de compuestos con actividad anti-T. cruzi utilizando metabolómica de T. cruzi e inhibición de biosíntesis de esteroles de membrana.
            10 horas semanales

            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          • Facultad de Ciencias, Grupo de Química Medicinal (04/2012 - 06/2013)
            Capacitación en técnicas de preparación de extractos hidro-etanólicos de plantas del Uruguay. Estudio y separación de mezclas complejas de productos naturales.
            10 horas semanales

            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          • Facultad de Ciencias, Grupo de Química Medicinal (05/2013 - 06/2013)
            Capacitación en técnicas de evaluación biológica in vitro de agentes anti-T. cruzi.
            10 horas semanales

            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          • Facultad de Ciencias, Grupo de Química Medicinal (03/2012 - 06/2012)
            Capacitación en técnicas de evaluación biológica in vitro frente a la forma epimastigote de T. cruzi. Estudios de citotoxicidad frente a células mamíferas, glóbulos rojos.
            10 horas semanales

            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
        • Pasantías

          • (04/2015 - 05/2015 )
            Universidad de Leiden, Holanda, Departamento de Metabolómica, Instituto de Biología.
            40 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Metabolómica de Plantas
          • (04/2014 - 05/2014 )
            Departamento de Metabolómica, Universidad de Leiden, Holanda.
            40 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales/Metabolómica de plantas
          • (03/2012 - 04/2012 )
            40 horas semanales
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Parasitología / Antiparasitarios
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
            Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Quimica Medica
        • Gestión Académica

          • Delegado alterno de Facultad de Ciencias, el Comité Académico del Diploma sobre Políticas de Drogas, Regulación y Control, a desarrollarse en la órbita del Espacio Interdisciplinario - Udelar (08/2017 - a la fecha )
            Facultad de Ciencias, Espacio Interdiscplinario - UdelaR
            Gestión de la Enseñanza
            Areas de conocimiento:
            Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
    • Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

      • Vínculos con la Institución

        • Funcionario/Empleado (01/2011 - 08/2011)
          Servicios Generales ,35 horas semanales
          Escalafón: No Docente
          Cargo: Interino
  • Carga horaria

    • Carga horaria de docencia: Sin horas
    • Carga horaria de investigación: 10 horas
    • Carga horaria de formación RRHH: 10 horas
    • Carga horaria de extensión: Sin horas
    • Carga horaria de gestión: 28 horas
  • Producción científica/tecnológica

    • Mi trabajo se basa en la investigación y desarrollo de productos naturales bioactivos, en el área de salud humana, basado en la búsqueda de nuevos fármacos para la terapia de enfermedades no resueltas.

      Mis estudios de posgrado en Química - PEDECIBA - se basaron en la temática Mal de Chagas, específicamente en la búsqueda de nuevos agentes anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay (Baccharis trímera, Baccharis articulata, Hydrocotyle bonariensis, Taraxacum officinale, Plantago major y Achyrocline satureioides). El objetivo fue disponer de nuevas fuentes de agentes anti-Trypanosoma cruzi de origen natural para su aplicación en el tratamiento de la enfermedad. Esta investigación fue apoyada por la beca de maestría (2013) que me otorgó la ANII y por la beca de finalización de doctorado (2015) que me otorgó la CAP, UdelaR.

      En este marco de trabajo aplique técnicas de fraccionamiento bioguiado (separación de mezclas), cultivo de células (protozoarios), ensayos de actividad biológica anti-T.cruzi, ensayos de toxicidad in vitro frente macrófagos murinos, ensayos de mutagenicidad (test de Ames), métodos cromatográficos (cromatografía, en columna, en capa fina, HPLC), métodos analíticos (RMN, IR, masas, UV-visible), métodos de cálculo computacional para los estudios teóricos de las propiedades físico-químicas de los compuestos aislados (QSAR), técnicas de modelado para el diseño de fármacos y metabolómica por RMN.

      Los resultados del trabajo de posgrado me permitieron realizar dos pasantías de investigación en el Departamento de Metabolómica de Plantas de la Universidad de Leiden, Holanda. En las mismas me capacité en la técnica de metabolómica mediante Resonancia Magnética Nuclear para identificar diferencias significativas entre los perfiles metabólicos (fingerprint) de las plantas y relacionarlos con su variación en la actividad biológica. Esta capacitación me ha permitido comenzar una nueva línea de investigación dentro del Grupo de Química Medicinal del cual formo parte desde el año 2010.

      En paralelo a la finalización de mi doctorado, comencé una línea de investigación en Cannabis con potenciales aplicaciones medicinales mediante la combinación de técnicas tradicionales de preparación de extractos con las técnicas novedosas de análisis que desarrolle en el marco de mi doctorado. La apertura normativa de nuestro país para la temática nos permitirá el desarrollo de investigaciones que se realizan en colaboración con laboratorios académicos de primer nivel mundial.

      Anteriormente, durante el transcurso de la beca de iniciación (2011) que me otorgó la ANII profundicé en el estudio de los mecanismos de acción de dos principios activos anti-T. cruzi que logré purificar a partir del extracto hidro-etanólico de Aristeguieta glutinosa (en mi tesis de grado), realizando estudios de cambio metabólico de T. cruzi por H-RMN y estudios de la modificación de lípidos de membrana de T. cruzi por acción de los principios activos. Este proyecto ha derivado en un aumento en mi producción bibliográfica, he publicado los resultados de este proyecto en revistas arbitradas internacionales como Natural Product Communicattion (2012) y Molecules (2014). Este trabajo también me permitió realizar una pasantía de investigación en el Instituto de Ciencias de la Salud, Departamento de Medicina Tropical, Asunción, Paraguay (2012).
  • Producción bibliográfica

    • Artículos publicados

      • Arbitrados

        • Cannabis sativa extracts protect LDL from Cu2+-mediated oxidation (Completo, 2020)Trabajo relevante
          Musetti, B. , GONZÁLEZ H. , GONZALEZ, M. , Edward Suarez-Moreira / Edward S Moreira/ Edward SM Bahnson , VARELA, J. , THOMSON, L.
          lthomson@fcien.edu.uy, 2020
          Palabras clave: Cannabis sativa Maturation Phytocannabinoids Hemp Low-density lipoprotein Oxidation Atherosclerosis
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 25225782
          DOI: 10.1186/s42238-020-00042-0
          Background: Multiple therapeutic properties have been attributed to Cannabis sativa. However, further research is required to unveil the medicinal potential of Cannabis and the relationship between biological activity and chemical profile. Objectives: The primary objective of this study was to characterize the chemical profile and antioxidant properties of three varieties of Cannabis sativa available in Uruguay during progressive stages of maturation. Methods: Fresh samples of female inflorescences from three stable Cannabis sativa phenotypes, collected at different time points during the end of the flowering period were analyzed. Chemical characterization of chloroform extracts was performed by 1 H-NMR. The antioxidant properties of the Cannabis sativa extracts, and pure cannabinoids, were measured in a Cu2+-induced LDL oxidation assay. Results: The main cannabinoids in the youngest inflorescences were tetrahydrocannabinolic acid (THC-A, 242 ± 62 mg/g) and tetrahydrocannabinol (THC, 7.3 ± 6.5 mg/g). Cannabinoid levels increased more than twice in two of the mature samples. A third sample showed a lower and constant concentration of THC-A and THC (177 ± 25 and 1 ± 1, respectively). The THC-A/THC rich cannabis extracts increased the latency phase of LDL oxidation by a factor of 1.2? 3.5 per ?g, and slowed down the propagation phase of lipoperoxidation (IC50 1.7?4.6 ?g/mL). Hemp, a cannabidiol (CBD, 198 mg/g) and cannabidiolic acid (CBD-A, 92 mg/g) rich variety, also prevented the formation of conjugated dienes during LDL oxidation. In fact, 1 ?g of extract was able to stretch the latency phase 3.7 times and also to significantly reduce the steepness of the propagation phase (IC50 of 8 ?g/mL). Synthetic THC lengthened the duration of the lag phase by a factor of 21 per ?g, while for the propagation phase showed an IC50 ? 1 ?g/mL. Conversely, THC-A was unable to improve any parameter. Meanwhile, the presence of 1 ?g of pure CBD and CBD-A increased the initial latency phase 4.8 and 9.4 times, respectively, but did not have an effect on the propagation phase. Conclusion: Cannabis whole extracts acted on both phases of lipid oxidation in copper challenged LDL. Those effects were just partially related with the content of cannabinoids and partially recapitulated by isolated pure cannabinoids. Our results support the potentially beneficial effects of Cannabis sativa whole extracts on the initial phase of atherosclerosis.

        • New aryloxy?quinone derivatives with promising activity on Trypanosoma cruzi (Completo, 2019)
          Espinosa-Bustos, C. , Vázquez, K. , VARELA, J. , CERECETTO, H. , M. PAULINO ZUNINI , Segura, R. , Pizarro, J. , Vera B , GONZALEZ, M. , Zarate, A.M. , Salas, C.
          Archiv der Pharmazie (E), 2019
          Palabras clave: aryloxy?quinones cyclic voltammetry pharmacophoric model Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Medicina Tropical / Trypanosoma cruzi
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 15214184
          DOI: 10.1002/ardp.201900213

        • Looking for combination of benznidazole and Trypanosoma cruzi-triosephosphate isomerase inhibitors for Chagas disease treatment (Completo, 2018)
          Aguilera, E. , VARELA, J. , Serna, E. , Torres, S. , Yaluff, G. , Vera de Bilbao, N. , Cerecetto, H. , Alvarez, G. , Gonzalez, M.
          Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, 2018
          Palabras clave: Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Medicina Tropical / Antiparasitarios
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 00740276

        • Multi anti-parasitic activity of arylidene ketones and thiazolidene hydrazines against Trypansosoma cruzi and Leishmania spp. (Completo, 2017)
          ALVÁREZ, G. , PERDOMO, C. , CORONEL, C. , AGUILERA, E. , VARELA, J. , APARICIO, G. , ZOLEZZI, F. , CABRERA, N. , VEGA, C. , ROLóN, M. , ROJAS DE ARIAS, A. , PEREZ-MONTFORT, R. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Molecules, v.: 22 5 , p.:709 - 715, 2017
          Palabras clave: Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 14203049
          DOI: 10.3390/molecules22050709

        • Novel Imidazol [4,5-c][1,2,6] thiadiazine 2,2-dioxides as antiproliferative trypanosima cruzi drugs: Computational screening from neural network, synthesis and in vivo biological properties. (Completo, 2017)
          GUERRA, A. , GONZALEZ-NARANJO, P. , CAMPILLO, N. , VARELA, J. , LAVAGGI, M. , MERLINO, A. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , GOMEZ-BARRIO, A. , ESCARIO, J. , FONSECA-BERZAL, F. , YALLUFF, G. , PANIAGUA, J. , PAEZ, J.
          European Journal of Medicinal Chemistry (electrónico), 2017
          Palabras clave: Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 17683254

        • Development, validation and application of a GC-MS method for the simultaneous detection and quantification of neutral lipid species in Trypanosoma cruzi. (Completo, 2017)
          SANTIVAñEZ, M , E. MORENO-VIGURI , PÉREZ-SILANES, SILVIA , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , LIZARRAGA, E.
          Journal of Chromatography - A, 2017
          Palabras clave: Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 00219673

        • Identification of new anti-Trypanosoma cruzi agents in some Uruguayan plants by NMR-based matabolomic profiling (Completo, 2017)Trabajo relevante
          VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , NARGOLI, J. , FARAL-TELLO, P. , ROBELLO, C. , COQUEIRO, A. , CHOI, Y.H. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Archives of Natural and Medicinal Chemistry, 2017
          Palabras clave: Baccharis Trypanosoma cruzi nmr-based metabolomics
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          Medio de divulgación: Internet
          Lugar de publicación: Miami
          Escrito por invitación
          ISSN: wzxywzxy
          DOI: 10.1590/0074-02760170267
          https://gavinpublishers.com/articles/Research/Archives-of-Natural-and-Medicinal-Chemistry/identifica
          Background: Current available drugs to treat Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, are ineffective, most of them are chemical synthetic drugs, and unfortunately the market of neglected diseases is not attractive for pharmaceutical industries. To overcome these problems, the development of drugs from plants offer new possible solutions. Purpose: Wild plants from Uruguay can be used as candidate drugs for the treatment of Chagas disease. Methods: Eighty ethanol extracts from several Uruguayan medicinal plants were prepared from different parts of the plants and collected from diverse conditions of soils and seasons: Baccharis trimera, Baccharis articulata, Baccharis usterii, Hydrocotyle bonariensis, Achyrocline satureioides, Taraxacum officinalis and Plantago major. As a primary screening their anti-Trypanosoma cruzi activity against the epimastigote form of the parasite along with the unspecific cytotoxicity in mammalian cells was evaluated. Anti-amastigote activities were determined with the selected fractions obtained from the primary screening. For the identification of the active principles from the plants, nuclear magnetic resonance based metabolomics was applied. Results: Three Baccharis species, Hydrocotyle bonariensis and Achyrocline satureioides showed significant anti-proliferative activity in epimastigotes, but only the first ones were selective to the parasites. The most active fractions of Baccharis species inhibited the amastigotes being selective to parasite. Through the study of the relationship between changes in chemical profiles and biological activities it was possible to identify the main active principles of the extracts as aldehyde diterpenes, and the cytotoxicity was related to furane ent-clerodanes. Conclusion: The development of drugs from wild plants with simple growing requirements, allow us to consider the future possibility of creating standardized cultivars, in order to perform in vivo assays and clinical trials.

        • Synthesis and biological evaluation of quinoxaline di-N-oxide derivatives with in vitro trypanocidal activity. (Completo, 2016)
          PÉREZ-SILANES, SILVIA , TORRES, E. , ARBILLAGA, L. , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , AZQUETA, A. , MORENO VIGURI, E.
          Bioorganic and Medicinal Chemistry, v.: 26 3 , p.:903 - 906, 2016
          Palabras clave: quinoxaline anti-T. cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 09680896

        • 3-H-[1,2] Dithiole as new anti-Trypanosoma cruzi chemotype: biological and mechanism of action studies (Completo, 2015)
          COUTO, M. , SáNCHEZ, C. , DáVILA, B. , MACHíN, V. , VARELA, J. , ALVÁREZ, G. , CELANO, L. , AGUIRRE-LóPEZ, B. , TUENA, M. , GóMEZ-PUYOU, A. , PéREZ-MONTFORT, R. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Molecules, v.: 20 8 , p.:14595 - 14610, 2015
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 14203049

        • Potent and selective inhibitors of Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase with concomitant inhibition of Cruzipain: Inhibition of parasite growth through multitarget activity (Completo, 2015)
          AGUILERA, E. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , SERNA, E. , TORRES, S. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N.I. , AGUIRRE-LóPEZ, B. , CABRERA, N. , DIAZ MAZARIEGOS, S. , DE GóMEZ-PUYOU, M.T. , GóMEZ-PUYOU, A. , PEREZ-MONTFORT, R. , MININI, LUCÍA , MERLINO, A. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , ALVÁREZ, G.
          ChemMedChem (E), 2015
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 18607187
          DOI: 10.1002/cmdc.201500385. 2015

        • Design, synthesis and in vitro trypanocidal and leishmanicidal activities of novel semicarbazone derivatives. (Completo, 2015)
          ALVES, M. , DE QUEIROZ, A. , ALEXANDRE-MOREIRA, M. , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , DORIGUETTO, A. , LANDRE, M. , BARREIRO, E. , MOREIRA LIMA, LIDIA
          European Journal of Medicinal Chemistry (electrónico), v.: 100 p.:24 - 33, 2015
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 17683254

        • New aryloxy-quinone derivatives as potential antiChagasic agents: synthesis, trypanosomicidal activity, electrochemical properties, pharmacophore elucidation and 3D-QSAR analysis. (Completo, 2015)
          VáZQUEZ, K. , ESPINOSA-BUSTOS, A. , SOTO-DELGADO, J. , TAPIA, R. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , SEGURA, R. , PIZARRO, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , PAULINO, M. , SALAS, C.
          RSC Advances, v.: 5 p.:65153 - 65166, 2015
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 20462069

        • Expanding the family of heteroleptic oxidovanadium (IV) compounds with salicylaldehyde semicarbazones and polypyridyl ligands showing antu-Trypanosoma cruzi activity. (Completo, 2015)
          SCALESE, G. , BENITEZ, J. , ROSTáN, S. , CORREIA, I. , BRADFORD, L. , VEITES, M. , MININI, LUCÍA , MERLINO, A. , COITIñO, L. , ESTEFANIA BIRRIEL , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , PESSOA, J.C. , GAMBINO, DINORAH
          Journal of Inorganic Biochemistry, 2015
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 01620134
          DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2015.03.002

        • Identification of new amide containing thiazole as drug candidate for treatment of Chagas Disease (Completo, 2014)
          ALVÁREZ, G. , VARELA, J. , CRUCES, E. , FERNáNDEZ, M. , GABAY, M. , LEAL, S.M. , ESCOBAR, P. , SANABRIA, L. , SERNA, E. , TORRES, S. , FIGUEREDO THIEL, S.J. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N.I. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Antimicrobial Agents and Chemotherapy (E), 2014
          Palabras clave: Chagas
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Enfermedades Infecciosas / Química Médica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 10986596
          DOI: AAC.03814-14

        • Synthesis and biological characterization of new aryloxyindole-4,9-diones as potent trypanosomicidal agents (Completo, 2014)
          TAPIA, R. , SALAS, C. , VáZQUEZ, K. , ESPINOSA-BUSTOS, C. , SOTO-DELGADO, J. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , PAULINO, M.
          Bioorganic & Medicinal Chemistry, v.: 24 16 , p.:3919 - 3922, 2014
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Bio-Orgánica
          ISSN: 09680896

        • Optimization of Antitrypanosomatid Agents: Identification of Nonmutagenic Drug Candidates with in vivo Activity (Completo, 2014)
          ALVÁREZ, G. , VARELA, J. , MáRQUEZ, P , GABAY, M. , ARIAS RIVAS, C. , CUCHILLA, K. , ECHEVERRIA, G. , PIRO, O. , CHORILLI, M. , LEAL, S. , ESCOBAR, P. , SERNA, E. , TORRES, S. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N.I. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H.
          Journal of Medicinal Chemistry, v.: 57 p.:3984 - 3999, 2014
          Palabras clave: Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 00222623

        • In vivo Anti-Trypanosoma cruzi Activity of Hydro-Ethanolic extract and Isolated Active Principles from Aristeguietia glutinosa and mechanism of action studies (Completo, 2014)Trabajo relevante
          VARELA, J. , SERNA, E. , TORRES, S. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N.I. , PATRICIO MIÑO , XIMENA CHIRIBOGA , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Molecules, v.: 19 p.:8488 - 8502, 2014
          Palabras clave: diterpenoids anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 14203049
          The currently available treatments for Chagas disease show limited therapeutic potential and are associated with serious side effects. Attempting to find alternative drugs isolated from Nature as agents against Trypanosoma cruzi has been our goal. Recently, we have demonstrated the in vitro anti-T. cruzi activities of two secondary metabolites isolated from the hydro-ethanolic extract of the aerial parts of Aristeguietia glutinosa (Lam.), (family Asteraceae). These active principles displayed poor hemolytic activity, low toxicity against murine macrophages, and absence of mutagenicity. Herein, proof of concept in vivo studies of the whole hydro-ethanolic extract of the aerial parts of Aristeguietia glutinosa and of the most active component isolated from the hydro-ethanolic extract, i.e., (+)-15- hydroxy-7-labden-17-al, was done in a murine acute model of Chagas disease. Both treatments caused a decrease in the animals’ parasitemia. Metabolomic mechanism of action studies were done by 1H-NMR, both on the extract and on the active compounds,examining the effects of the metabolites both on membrane sterol biosynthesis and mitochondrial dehydrogenases, whereby we found that one of the metabolites inhibited the activity of the parasite mitochondrial dehydrogenases and the other inhibited the biosynthesis of parasite membrane sterols. The results are interesting in the context of popular use of plants for the treatment of Chagas disease.

        • New oxidovanadium(IV) N-acylhydrazone complexes: Promising antileishmanial and antitrypanosomal agents (Completo, 2013)
          BENITEZ, JULIO , CAVALCANTI DE QUEIROZ, A. , ALVES, M.A. , CORREIA, I. , ALEXANDRE-MOREIRA, M.S. , BARREIRO, E. , LIMA, L.M. , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , MORENO, V. , PESSOA, J.C. , GAMBINO, DINORAH
          European Journal of Medical Chemistry, 2013
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / I+D de fármacos
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 02235234

        • Identification of novel benzimidazole derivates as anti-Trypanosoma cruzi agents: solid-phase synthesis, structure-activity relationships and molecular docking studies. (Completo, 2013)
          RIOS, NATALIA , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , MERLINO, A. , PORCAL, W.
          Future Medicinal Chemistry (E), v.: 5(15) p.:1 - 14, 2013
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 17568927

        • Novel quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives as new potential antichagasic agents (Completo, 2013)
          TORRES, ENRIQUE , MORENO-VIGURI, ELSA , GALIANO, SILVIA , DEVARAPALLY, GOUTHAM , CRAWFORD, P.W. , AZQUETA, AMAIA , ARBILLAGA, LEIRE , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , DI MAIO, R. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , ALDANA, IGNACIO , MONGE, ANTONIO , PÉREZ-SILANES, SILVIA
          European Journal of Medicinal Chemistry (electrónico), v.: 66 p.:324 - 334, 2013
          Palabras clave: Chagas disease
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 17683254
          www.elsevier.com/locate/ejmech

        • A new series of heteroleptic oxidovanadium(IV) compounds with phenantroline derivated co-ligands: selective Trypanosoma cruzi growth inhibitors (Completo, 2013)
          FERNÁNDEZ, M. , VARELA, J. , CORREIA, ISABEL , ESTEFANIA BIRRIEL , CASTIGLIONI, JORGE , MORENO, VIRTUDES , COSTA PESSOA, JOAO , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , GAMBINO, DINORAH
          Dalton Transactions, v.: 42 p.:11900 - 11911, 2013
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 14779226
          DOI: 10.1039/c3dt50512j
          www.rsc.org/dalton

        • 2-Acetylpyridine- and 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones and their antimony(III) complexes exhibit high anti-trypanosomal activity (Completo, 2012)
          PARRILHA, G.L. , DIAS, R.P. , ROCHA, W.R. , MENDES, I.C. , BENITEZ, D. , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , MELO, C.M.L. , NEVES, J.K.A.L. , PEREIRA, V.R.A. , BERALDO, H.
          Polyhedron, v.: 31 p.:614 - 621, 2012
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química /
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 02775387
          DOI: 10.1016/j.poly.2011.10.018

        • Bioactive-guided identification of labdane diterpenoids from aerial parts of Aristeguietia glutinosa Lam. as anti-Trypanosoma cruzi agents. (Completo, 2012)Trabajo relevante
          VARELA, J. , MARÍA L. LAVAGGI , MAURICIO CABRERA , ALEJANDRA RODRÍGUEZ , PATRICIO MIÑO , XIMENA CHIRIBOGA , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Natural Product Communications, v.: 7 (9) p.:1139 - 1142, 2012
          Palabras clave: anti-T.cruzi activity Aristeguietia glutinosa Lam. (+)-15-hydroxy-7-labden-17-al Labdane diterpenoid
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Quimica Medica
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 1934578X
          A bioactive-guided investigation of aerial parts of Aristeguietia glutinosa Lam. hydro-ethanolic extract resulted in the purification of two diterpenoids, (+)-15-hydroxy-7-labden-17-al (1) and (+)-13,14,15,16-tetranor-labd-7-en-l7,12-olide (2), as the anti-Trypanosoma cruzi active principles. The structures of 1 and 2 were determined by UV, IR, one- and two-dimensional NMR, high-resolution mass spectrometry, and chemical transformations. The hydro-ethanolic extract showed anti-Trypanosoma cruzi activity (IC50= 19.6 µg/mL) whereas the isolated compounds 1 and 2 were near to seven- and one a half-fold (IC50= 3.0 and 15.6 µg/mL) respectively, more active than the original extract. Labdene 1, equipotent to the reference compound (Nifurtimox), displayed poor hemolytic activity, low toxicity against murine macrophages, and absence of mutagenicity. These results support the vernacular medicinal use of this plant as an anti-T. cruzi agent.

        • Activity on Trypanosoma cruzi, erythrocytes lysis and biologically relevant physicochemical properties of Pd(II) and Pt(II) complexes of thiosemicarbazones derived from 1-indanones (Completo, 2012)
          SANTOS, D. , PARAJÓN-COSTA, B. , ROSSI, M. , CARUSO, F. , BENITEZ, D. , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , GÓMEZ, N. , CAPUTTO, M.E. , MOGLIONI, A. , MOLTRASIO, G.Y. , FINKIELSZTEIN, L.M. , GAMBINO, DINORAH
          Journal of Inorganic Biochemistry, 2012
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / I+D de fármacos
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 01620134
          DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2012.08.024

        • Coordination of 3-aminoquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxides to antimony (III) as a strategy for anti-T. cruzi activity improvement (Completo, 2011)Trabajo relevante
          VARELA, J. , ALVES LESSA, J. , MARÍA L. LAVAGGI , BERALDO, H. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.
          Medicinal Chemistry Research, 2011
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / I+D de fármacos
          Medio de divulgación: Papel
          ISSN: 10542523

        • Massive screening yields novel and selective T. cruzi triosephosphate isomerase dimer-interfaceirreversible inhibitors with anti-trypanosomal activity. (Completo, 2010)
          ALVÁREZ, G. , AGUIRRE-LÓPEZ, B. , VARELA, J. , MAURICIO CABRERA , MERLINO, A. , LÓPEZ, G.V. , MARÍA L. LAVAGGI , PORCAL, W. , DI MAIO, R. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , CABRERA, N. , PÉREZ-MONFORT, R. , GÓMEZ-PUYOU, A.
          European Journal of Medical Chemistry, v.: 45 p.:5767 - 5772, 2010
          Palabras clave: triosephosphate isomerase inhibitors
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
          Medio de divulgación: Internet
          ISSN: 02235234

      • No Arbitrados

        • Development of bis-thiazoles as inhibitors of triosephosphate isomerase from Trypanosoma cruzi. Identification of new non-mutagenic agents that are active in vivo. (Completo, 2015)
          ALVÁREZ, G. , MARTINEZ, J. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , CRUCES, E. , GABAY, M. , LEAL, S. , ESCOBAR, P. , AGUIRRE-LóPEZ, B. , CABRERA, N. , TUENA, M. , GóMEZ-PUYOU, A. , PEREZ-MONTFORT, R. , YALLUFF, G. , TORRES, S. , SERNA, E. , VERA DE BILBAO, N.I. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H.

          European Journal of Medicinal Chemistry (electrónico), v.: 100 p.:246 - 256, 2015
          Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
          ISSN: 17683254
  • Libros

    • Chagas disease ( Participación , 2018)Trabajo relevante
      VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZALEZ, M.
      Edición: ,
      Editorial: InTechOpen, Londres, Inglaterra
      Tipo de puplicación: Investigación
      DOI: 10.5772/intechopen.69020
      Referado
      En prensa
      Escrito por invitación
      Palabras clave: Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Medio de divulgación: Internet
      ISSN/ISBN: 978-1-78923-659-0
      https://www.intechopen.com/books/chagas-disease-basic-investigations-and-challenges

      Capítulos:
      Slowed development of natural products for Chagas disease, how to move forward?
      Organizadores: InTechOpen
      Página inicial 1, Página final 15
  • Publicación de trabajos presentados en eventos

    • Identification of new anti-Trypanosoma cruzi agent from Baccharis articulata by NMR-based metabolomics profiling (2016)
      Resumen
      VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , NARGOLI, J. , COQUEIRO, A. , CHOI, Y.H. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: BrazMedChem 2016
      Ciudad: Buzios, Rio de Janeiro, Brasil
      Año del evento: 2016
      Palabras clave: Baccharis articulata NMR metabolomics
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Medio de divulgación: Internet
    • 1,2-dithioles derivates as inhibitors of Trypanosoma cruzi: Biological evaluation, and mechanism of action studies (2015)
      Resumen
      COUTO, M. , VARELA, J. , SáNCHEZ, C. , DáVILA, B. , MACHíN, V. , CELANO, L. , PEREZ-MONTFORT, R. , AGUIRRE-LóPEZ, B. , CABRERA, N. , TUENA, M. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: SIMCC 2015
      Ciudad: Barcelona, España
      Año del evento: 2015
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
    • Identificación de los principios activos anti-Trypanosoma cruzi en Baccharis spp. y determinación de las condiciones óptimas para su máxima expresión mediante metabolómica por 1H RMN. (2015)Trabajo relevante
      Resumen
      VARELA, J. , NARGOLI, J. , COQUEIRO, A. , CHOI, Y.H. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Regional
      Descripción: Enaqui 4
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2015
      Palabras clave: Baccharis metabolómica de plantas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Metabolómica de Plantas
      La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi, es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A más de un siglo de su descubrimiento no existen hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento [1]. Dado que numerosos agentes antifúngicos han sido descritos como potentes inhibidores del crecimiento de Trypanosoma cruzi (T. cruzi) [2], se piensa que plantas de nuestra región con actividad antibacterial y antifúngica ya descrita podrían ser fuente de nuevos agentes para inhibir el crecimiento de este parásito. Previamente se recolectaron 82 plantas de diversos orígenes geográficos y en diferentes épocas del año que se han caracterizado botánicamente y se han evaluado sus extractos etanólicos frente a la forma epimastigote de T. cruzi. Las plantas pertenecen a las siguientes especies: Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera, Baccharis articulata, Baccharis aff. usterii, Taraxacum officinale, Plantago major y Achyrocline satureioides. Se encontró que las muestras de Baccharis trimera, Baccharis articulata y Baccharis usterii presentan significativa actividad anti-proliferativa. También se evaluó la actividad citotóxica en células mamíferas de los extractos con relevante actividad biológica para la determinación de la selectividad de los mismos [3]. Se observó que la actividad biológica varía entre muestras de distinto tipo de suelo y en las diferentes estaciones climáticas, por lo que buscamos determinar en cuales condiciones estas especies presentan mayor actividad biológica. Mediante metabolómica por Resonancia Magnética Nuclear se analizaron los cambios en el perfil químico de las plantas y su relación con la actividad biológica o citotóxica. En las plantas del género Baccharis se identificó a diterpenos con grupos aldehídos en su estructura como los responsables de la actividad biológica deseada. En cuanto a la citotoxicidad frente a células mamíferas en Baccharis spp. se atribuyen los bajos niveles de citotoxicidad a otros diterpenos de tipo ent-clerodano. También fue posible inferir las condiciones necesarias, tipo de suelo y época de colecta, para su máxima expresión en la planta. En el género Baccharis se observó una relación directa entre el período de floración y la acumulación de diterpenos aldehídos en las plantas, a su vez el suelo rocoso también incide de forma favorable para la acumulación de los mismos. Actualmente se trabaja en la purificación y elucidación estructural completa de los principios activos. Cabe destacar que se trabaja con especies silvestres, con alto valor agregado para un futuro desarrollo tecnológico, tal como sugieren los resultados obtenidos hasta el momento. [1] González M, Cerecetto H. Expert Opin Ther Pat. 2011, 21, 699-745. [2] Varela, J.; Cerecetto, H.; González, M. et al. Nat Prod Commun. 2012, 7, 1139-1142. [3] Varela, J.; Cerecetto, H.; González, M. Búsqueda de actividad anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay. 3 Encuentro Nacional de Química, Montevideo, Uruguay, 2013. Agradecimientos: ANII, PEDECIBA, CSIC.
    • Incorporación de funcionalidades fluorescentes a un agente activo anti-T.cruzi para estudio de biodistribución (2015)
      Resumen
      RODRíGUEZ, G. , ALVÁREZ, G. , VARELA, J. , NARGOLI, J. , GONZÁLEZ, M. , OSORIO, C. , CERECETTO, H.

      Evento: Regional
      Descripción: Enaqui 4
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2015
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
    • Estudio de sinergismo in vitro e in vivo de benznidazol y arildencetonas en la enfermedad de Chagas (2015)
      Resumen
      AGUILERA, E. , VARELA, J. , SERNA, E. , TORRES, S. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N. , CERECETTO, H. , ALVÁREZ, G. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Regional
      Descripción: Enaqui 4
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2015
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
    • Actividad en líneas celulares tumorales y parásitos Trypanosomátideos de un compuesto organometálico Rutenio Clotrimazol (2014)
      Resumen
      RODRIGUEZ ARCE, E. , SARNIGUET, C. , MORAES, T. , TOMAZ, I. , MEDEIROS, A. , COMINI, M. , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , MARQUES, F. , GARCíA, M.E. , OTERO, L. , GAMBINO, DINORAH

      Evento: Regional
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriapolis, Uruguay
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
    • 2-Aryloxynaphthoquinone derivatives as antichagasic agents: Study of trypanocidal effect, selectivity, pharmacophoric MAP and 3D-QSAR (2014)
      Resumen
      TAPIA, R. , SALAS, C. , VáZQUEZ, K. , SOTO-DELGADO, J. , PAULINO, M. , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H.

      Evento: Internacional
      Descripción: XXIII International Symposium on Medicinal Chemistry
      Ciudad: Lisboa, Portugal
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
    • Estudio de sinergismo entre Benznidazol y arililidencetonas como forma de mejorar su actividad anti-Trypanosoma cruzi. (2014)
      Resumen
      AGUILERA, E. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , CERECETTO, H. , ALVÁREZ, G. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Regional
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriapolis, Uruguay
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
    • Aislamiento y caracterización de principios activos anti-T. cruzi de Baccharis trimera (2014)
      Resumen
      ESTEFANIA BIRRIEL , CERECETTO, H. , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Regional
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriapolis, Uruguay
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: Baccharis trimera Chagas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
    • Identificación de nuevos quimiotipos con actividad inhibitoria de la enzima triosafosfato isomerasa de Trypanosoma cruzi: hacia la búsqueda de nuevos fármacos anti-T. cruzi. (2014)
      Resumen
      COUTO, M. , VARELA, J. , ALVÁREZ, G. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H.

      Evento: Regional
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriapolis, Uruguay
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
    • Variabilidad de la actividad anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay con respecto al sitio y época del año de colecta (2014)
      Resumen
      VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H.

      Evento: Regional
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriapolis, Uruguay
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: Baccharis Hydrocotyle Chagas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi, es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A más de un siglo de su descubrimiento no existen hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento [1]. Dado que numerosos agentes antifúngicos han sido descritos como potentes inhibidores del crecimiento de Trypanosoma cruzi [2], se piensa que plantas de nuestra región con actividad antibacterial y antifúngica ya descrita podrían ser fuente de nuevos agentes para inhibir el crecimiento de este parásito. Se prepararon extractos hidro-etanólicos de siete plantas distintas recolectadas en distintos tipos de suelo y en distintas épocas del año durante dos años. Se realizó la evaluación biológica anti-Trypanosoma cruzi de todos los extractos y se observó actividad relevante en muestras de tallos y rizomas y en las muestras de flores de Hydrocotyle bonariensis. Las plantas colectadas del género Baccharis también presentan relevante actividad antiprotozoaria. Al mismo tiempo se evaluó la actividad citotóxica de los extractos que presentaron actividad biológica relevante. Actualmente se realizan los fraccionamientos bioguiados de los extractos de mejores índices de selectividad frente al parásito y se estudia la variabilidad de los perfiles metabólicos de las plantas colectadas mediante metabolómica por Resonancia Magnética Nuclear de forma de inferir la naturaleza química de los principios activos sin previa purificación de los mismos. [1] González M, Cerecetto H. Expert Opin Ther Pat. 2011, 21, 699-745. [2] Varela J, Lavaggi ML, Cabrera M, Rodríguez A, Miño P, Chiriboga X, Cerecetto H, González M. Nat Prod Commun. 2012, 7(9), 1139-1142.
    • Uso del extracto hidro-etanólico de Aristeguietia glutinosa en la búsqueda de nuevos tratamientos para la enfermedad de Chagas. (2014)
      Resumen
      VARELA, J. , MARÍA L. LAVAGGI , ESTEFANIA BIRRIEL , ALEJANDRA RODRÍGUEZ , PATRICIO MIÑO , XIMENA CHIRIBOGA , SERNA, E. , TORRES, S. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N.I. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Regional
      Descripción: XV Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriapolis, Uruguay
      Año del evento: 2014
      Palabras clave: aristeguietia glutinosa Chagas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi, es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A más de un siglo de su descubrimiento no existen hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento [1]. Aristeguietia glutinosa Lam. (“Matico”) es utilizada en la medicina tradicional de Ecuador para tratar enfermedades de la piel y presenta actividad antibacterial, antifúngica y antiviral reportada [2]. En 3 años de trabajo se realizó el aislamiento de los principios activos anti-Trypanosoma cruzi, 15-hidroxi-7-labden-17-al y 13,14,15,16-tetranor-labd-7-en-17,12-ólido, de baja actividad hemolítica, baja actividad citotóxica y ausencia de mutagenicidad [3]. Se evaluó la actividad in vivo del extracto hidro-etanólico y los principios activos purificados, y se observó relevante disminución de la parasitemia en sangre tanto con el tratamiento con los principios activos como con el extracto hidro-etanólico. A su vez se realizó el estudio de los posibles mecanismos de acción mediante metabolómica por Resonancia Magnética Nuclear, ensayos de inhibición de la biosíntesis de esteroles de membrana y ensayos de actividad de deshidrogenasas mitocondriales. Se observó que uno de los principios activos actúa a nivel de las deshidrogenasas mitocondriales y el otro inhibe la biosíntesis de esteroles de membrana [4]. Todos los resultados obtenidos hasta el momento muestran al extracto hidro-etanólico de Arsiteguietia glutinosa como posible nuevo tratamiento para la enfermedad de Chagas. [1] González M, Cerecetto H. Expert Opin Ther Pat. 2011, 21, 699-745. [2] El-Seedi HR, Ohara T, Sata N, Nishiyama S. J. Ethnopharmacol. 2002, 81, 293-296. [3] Varela J, Lavaggi ML, Cabrera M, Rodríguez A, Miño P, Chiriboga X, Cerecetto H, González M. Nat Prod Commun. 2012, 7(9), 1139-1142. [4] Varela J, Serna E, Torres S, Yaluff G, Vera de Bilbao N, Miño P, Chiriboga X, Cerecetto H, González M. Molecules 2014, 19, 8488-8502.
    • Structure activity relationships of new prospective antiparasitic compounds based on oxidovanadium (IV) complexes (2013)
      Resumen
      BENITEZ, J. , FERNÁNDEZ, M. , BECCO, L. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , CORREIA, ISABEL , MARÍA L. LAVAGGI , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , MORENO, V. , GARAT, B. , COSTA PESSOA, J. , GAMBINO, DINORAH

      Evento: Internacional
      Descripción: International Symposium on Metal Ions in Biology and Medicine
      Ciudad: Punta del Este, Uruguay.
      Año del evento: 2013
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Inorgánica y Nuclear / Química Médica
    • Búsqueda de agentes anti-Trypanosoma cruzi en plantas del Uruguay (2013)
      Resumen
      VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Nacional
      Descripción: 3° Encuentro Nacional de Química
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2013
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis Hydrocotyle
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
      Medio de divulgación: Papel
      La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi, es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A más de un siglo de su descubrimiento no existen hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento [1]. Dado que numerosos agentes antifúngicos han sido descritos como potentes inhibidores del crecimiento de Trypanosoma cruzi [2], se piensa que plantas de nuestra región con actividad antibacterial y antifúngica ya descrita podrían ser fuente de nuevos agentes para inhibir el crecimiento de este parásito. Se prepararon extractos hidro-etanólicos de Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera y Baccharis articulata recolectadas en distintos tipos de suelo y en distintas épocas del año. Se realizó la evaluación biológica anti-Trypanosoma cruzi de todos los extractos, se observó actividad relevante en muestras de tallos y rizomas de Hydrocotyle bonariensis y en muestras de sumidades foliáceas de Baccharis trimera y Baccharis articulata. Los resultados obtenidos muestran que la concentración de principios activos en las plantas varía según el tipo de suelo y época del año, siendo para Baccharis trimera las muestras de suelo serrano las de mayor actividad biológica y las muestras de suelo arenoso para Hydrocotyle bonariensis. Actualmente se realizan estudios de metabolómica por 1H-RMN con el fin de observar los cambios desarrollados en el perfil de metabolitos de las plantas según las variables mencionadas [3]. Se encontró que Hydrocotyle bonariensis, Baccharis trimera y Baccharis articulata podrían ser fuente de nuevos agentes anti-Trypanosoma cruzi. También se puede inferir que el perfil metabolómico de las plantas en estudio se modifica según el tipo de suelo y la época del año de recolección, resultado que nos motiva a futuros estudios de metabolómica por 1H-RMN. [1] González M, Cerecetto H. Expert Opin Ther Pat. 2011, 21, 699-745. [2] Varela, J.; Lavaggi, M.L.; Cabrera, M.; Rodríguez, A.; Miño, P.; Chiriboga, X.; Cerecetto, H.; González, M. Nat Prod Commun. 2012, 7, 1139-1142. [3] Kim, H.K.; Choi, Y.H.; Verpoorte, R. Nature Protocols 2010, 5, 536-549.
    • Actividad anti-Trypanosoma cruzi de Baccharis trimera (2013)
      Resumen
      ESTEFANIA BIRRIEL , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Nacional
      Descripción: 3° Encuentro Nacional de Química
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2013
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Medio de divulgación: Papel
    • Síntesis y evaluación biológica de productos activos frente a Trypanosoma cruzi con capacidad de inhibición de triosafosfatoisomerasa parasitaria (2013)
      Resumen
      AGUILERA, E. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , AGUIRRE, B. , PÉREZ-MONTFORT, R. , GÓMEZ-PUYOU, A. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , ALVÁREZ, G.

      Evento: Nacional
      Descripción: 3° Encuentro Nacional de Química
      Ciudad: Montevideo
      Año del evento: 2013
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química medicinal
      Medio de divulgación: Papel
    • In vivo anti-Trypanosoma cruzi activity of the active principles from Aristeguietia glutinosa and study of mechanisms of action (2013)
      Resumen
      VARELA, J. , SERNA, E. , YALLUFF, G. , VERA DE BILBAO, N.I. , PATRICIO MIÑO , XIMENA CHIRIBOGA , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: Sao Paulo Advanced School on Bio-Organic Chemistry
      Ciudad: Araraquara, San Pablo, Brasil
      Año del evento: 2013
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi Aristeguieta glutinosa
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / I+D de fármacos
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Medio de divulgación: Papel
      American trypanosomiasis or Chagas disease, caused by the flagellate protozoan Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is a widespread endemic disease in Central and South America that causes serious health, economic and social problems in the affected countries. 104 years after its discovery there are still no effective drugs for treatment.1 Aristeguietia glutinosa Lam. (“Matico”) is one of the plants used in traditional medicine in Ecuador. Recently, we have isolated and purified two active principles against T. cruzi, 15-hydroxy-7-labden-17-al (M1) and 13,14,15,16-tetranor-labd-7-en-17,12-olide (M2), from the hydro-ethanolic extract of the aerial parts of Matico. The hydro-ethanolic extract showed anti-Trypanosoma cruzi activity (IC50= 19.6 µg/mL) whereas the isolated compounds M1 and M2 were near to seven- and one a half-fold (IC50= 3.0 and 15.6 µg/mL) respectively, more active than the original extract. Labdene M1, equipotent to the reference compound (Nifurtimox), displayed poor hemolytic activity, low toxicity against murine macrophages, and absence of mutagenicity.2 These results support the vernacular medicinal use of this plant as an anti-T. cruzi agent, but in vivo tests are needed to validate the use of Matico. In this study the in vivo efficacy of the ethanolic extract of aerial parts of Aristeguietia glutinosa, the active principle isolated from the ethanolic extract M1, was evaluated in an acute model of Chagas disease. Benznidazole is used as reference drug. After the established infection of CL Brener clon of T. cruzi mice the drugs were administered orally during 14 days. The mortality rates were recorded and parasitaemias in control and treated mice were determined once weekly for 70 days. The ethanolic extract and the active principle isolated from Aristeguietia glutinosa was well tolerated by the mice and no secondary side effects were observed in any of the experiments. Both treatments, either with ethanolic extract as with M1, cause a clear decrease in the concentration of parasites in blood, a positive result if we think in the popular use of the plant without prior isolation of the active principles as a treatment for Chagas disease. The research and development of compounds of high efficiency and low cost is extremely necessary for the future of the infected population in Latin America. In this work we also studied possible mechanisms of death of T. cruzi, metabolic changes by 1H-NMR and modify membrane sterols, for the active principles isolated from Aristeguietia glutinosa. First, it was observed that the biosynthesis of membrane sterols is not interrupted by the compounds tested. Moreover, the studies of metabolic changes by 1H-NMR present interesting results. It was observed that the enzyme fumarate reductase could be a potential target in the mechanism of action of the compounds, but inhibition assays of mitochondrial dehydrogenases are needed to confirm the hypothesis.
    • Complejos heterolépticos de oxovanadio (IV) con ligandos intercalantes del ADN: potenciales agentes contra Trypanosomoa cruzi (2012)
      Resumen
      FERNANDEZ, MARIANA , BENITEZ, JULIO , CORREIA, ISABEL , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M. , MORENO, VIRTUDES , COSTA PESSOA, JOAO , GAMBINO, DINORAH

      Evento: Internacional
      Descripción: XIV Congreso de las Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriápolis, Uruguay
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: bioinórganica
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Inorgánica y Nuclear / Bioinorgánica
      Medio de divulgación: Papel
    • Diseño racional de potenciales inhibidores selectivos sobre enzimas esenciales para la vida del parásito Trypanosoma cruzi (2012)
      Resumen
      MININI, LUCÍA , MERLINO, A. , CERECETTO, H. , ALVÁREZ, G. , RIOS, NATALIA , VARELA, J.

      Evento: Internacional
      Descripción: XIV Congreso de las Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriápolis, Uruguay
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: Quimica Medicinal Bioinformática
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Físico-Química, Ciencia de los Polímeros, Electroquímica / Bioinformática
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Medio de divulgación: Papel
    • Bis-tiazoles como agentes disruptores de la interfase de Triofosfato Isomerasa: potenciales agentes anti-T.cruzi sin efectos mutagénicos (2012)
      Resumen
      MARTINEZ, JENNYFER , ALVÁREZ, G. , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: XIV Congreso de las Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriápolis, Uruguay
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: Quimica Medicinal
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Medio de divulgación: Papel
    • Fraccionamiento bioguiado de Baccharis trimera en busqueda de agentes anti-Trypanosoma cruzi (2012)
      Resumen
      ESTEFANIA BIRRIEL , VARELA, J. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: XIV Congreso de las Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriápolis, Uruguay
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis trimera
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Medio de divulgación: Papel
    • Synthesis of dihydropyrimidin-2-thione derivates and evaluation of their activities against Trypanosoma cruzi (2012)
      Resumen
      JANARELLI, F.E. , CORBELINI, P.F. , NASCIMENTO, F. , RUSSOWSKY, D. , VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , EIFLER-LIMA, V.L.

      Evento: Internacional
      Descripción: BrazMedChem2012
      Ciudad: Canela - RS - Brasil
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Medio de divulgación: Papel
    • Selection of anew hit for anti-Trypanosoma cruzi activity among the benzopyrans isolated from Hypericum polyanthemum (2012)
      Resumen
      CORVELLO, F. , NASCIMENTO, F. , ESTEFANIA BIRRIEL , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , VON POSER, G.L. , EIFLER-LIMA, V.L.

      Evento: Internacional
      Descripción: BrazMedChem2012
      Ciudad: Canela - RS - Brasil
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi Hypericum polyanthemum
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
      Medio de divulgación: Papel
    • Synthesis of coumarin derivates starting from phenolic compounds with potential anti-Trypanosoma cruzi activity (2012)
      Resumen
      NASCIMENTO, F. , SILVEIRA, E.S. , VIANNA, D.R. , ESTEFANIA BIRRIEL , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , EIFLER-LIMA, V.L.

      Evento: Internacional
      Descripción: BrazMedChem2012
      Ciudad: Canela - RS - Brasil
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Medio de divulgación: Papel
    • Rational design and solid-phase synthesis of novel benzimidazole derivates as potential cruzipain inhibitors. (2012)
      Resumen
      RIOS, NATALIA , VARELA, J. , GONZÁLEZ, M. , CERECETTO, H. , MERLINO, A. , PORCAL, W.

      Evento: Internacional
      Descripción: BrazMedChem2012
      Ciudad: Canela - RS - Brasil
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: cruzipaína
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
      Medio de divulgación: Papel
    • Principio activo aislado de Aristeguietia glutinosa Lam. anti-Trypanosoma cruzi no citotóxico y no mutagénico. (2012)
      Resumen
      VARELA, J. , ESTEFANIA BIRRIEL , MAURICIO CABRERA , MARÍA L. LAVAGGI , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: XIV Congreso de las Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias
      Ciudad: Piriápolis, Uruguay
      Año del evento: 2012
      Palabras clave: anti-Trypanosoma cruzi Aristeguietia glutinosa Lam.
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Medio de divulgación: Papel
      La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi), es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A 104 años de su descubrimiento no existen aún fármacos efectivos para su tratamiento. Aristeguietia glutinosa Lam. (“Matico”) es una de las plantas utilizadas en la medicina tradicional ecuatoriana. Recientemente, hemos aislado y purificado dos principios activos frente a T. cruzi, M1 y M2, del extracto hidro-etanólico de las partes aéreas de Matico. En este trabajo se realizan ensayos de toxicidad en magrófagos murinos y hemolítica frente a glóbulos rojos humanos, así como mutagenicidad mediante ensayo de Ames. Paralelamente, se realizan estudios de cambio metabólico en T. cruzi por 1H-RMN. Los estudios de toxicidad muestran que ninguno muestra toxicidad y mutagenicidad. Los resultados obtenidos muestran que las hojas de Matico pueden ser una fuente de nuevos fármacos con actividad antiprotozoaria.
    • Fraccionamiento bioguiado del extracto hidro-etanólico de Aristeguietia glutinosa y elucidación estructural de los principios activos anti-Trypanosoma cruzi. (2011)
      Resumen
      VARELA, J. , ALEJANDRA RODRÍGUEZ , PATRICIO MIÑO , XIMENA CHIRIBOGA , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: XX° ITALO-LATINAMERICAN CONGRESS OF ETHNOMEDICINE
      Ciudad: Fortaleza, Brasil
      Año del evento: 2011
      Palabras clave: Aristeguietia glutinosa Lam. anti-T.cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Fitoquimica
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
      Medio de divulgación: Internet
      www.silae.it
      Introducción La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi (T. cruzi), es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A más de un siglo de su descubrimiento no existe hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento. Aristeguietia glutinosa Lam. (“Matico”) es una de las plantas utilizadas en la medicina tradicional ecuatoriana desde hace ya muchos años. Se ha identificado que el extracto hidro-etanólico de las sumidades floridas y foliáceas de Matico posee importantes propiedades antivirales, antibacteriales y antifúngicas. Dado que numerosos agentes antifúngicos han sido descritos como potentes inhibidores del crecimiento de T. cruzi, se pensó que este extracto podría ser un buen agente para inhibir el crecimiento de este parásito. Métodos Se realiza el fraccionamiento bio-guiado del extracto hidro-etanólico de Matico. Como bioensayos se emplea la inhibición de crecimiento de la forma epimastigote de T. cruzi, cepa Tulahuen 2, y la hemólisis de glóbulos rojos humanos. Las estructuras químicas de los dos componentes más activos se elucidan por 1H RMN, 13C RMN, COSY, NOESY, HSQC, HMBC, DEPT, IR, UV, MS y poder rotatorio específico. Resultados, discusión y conclusiones Se encontró que el extracto hidro-etanólico de Aristeguietia glutinosa Lam. (´Matico´) presenta actividad anti-T. cruzi (CI50 = 19.6 µg/mL) y cierta actividad hemolítica (CI50 < 12.2 µg/mL, índice de selectividad < 0.6). En el fraccionamiento bioguiado se obtiene que la fracción diclorometánica conserva la actividad antiproliferativa (CI50 = 26.3 µg/mL). Ésta se fraccionó en una componente metanólica y una n-hexánica, ambas con interesantes actividades anti-T. cruzi, CI50 = 25.5 y 31.1 µg/mL, respectivamente. De la fracción metanólica, fracción que muestra mayor actividad, se aislaron por cromatografía en columna dos compuestos puros con relevante actividad anti-T. cruzi. La elucidación estructural de los mismos, por combinación de técnicas espectroscópicas, indicó que se trata de diterpenos tipo copalanos, específicamente labd-7-en-13,12-ólido y 12-hidroxi-labd-7-en-13-al. Este último es el compuesto con mayor actividad anti-T. cruzi aislado del extracto hidro-etanólico de Aristeguietia glutinosa Lam. (CI50 = 3.0 µg/mL, 12.0 µM) y con una menor actividad hemolítica de glóbulos rojos humanos (índice de selectividad = 2.2). Por otro lado, esta es la primera vez que se describe el aislamiento de 12-hidroxi-labd-7-en-13-al de la naturaleza. Los resultados obtenidos muestran que las hojas de Aristeguietia glutinosa Lam. pueden ser una fuente de nuevos fármacos con actividad antiprotozoaria. Sin embargo, estudios adicionales in vitro e in vivo son necesarios para validar el uso de Matico en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.
    • Actividad anti-T. cruzi de extractos etanólicos de plantas ecuatorianas con acción antifúngica. (2010)
      Resumen
      XIMENA CHIRIBOGA , PATRICIO MIÑO , VARELA, J. , BENITEZ, D. , CERECETTO, H. , GONZÁLEZ, M.

      Evento: Internacional
      Descripción: XIII JORNADAS CIENTÍFICAS-Dr. Stephen Tillett DE LA FACULTAD DE FARMACIA DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
      Ciudad: Caracas, Venezuela
      Año del evento: 2010
      Palabras clave: plantas ecuatorianas; anti-T. cruzi
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
  • Formación de RRHH

    • Tutorías concluidas

      • Grado

        • Fraccionamiento bioguiado y elucidación estructural de los principios activos de Baccharis trimera (2017)
          Tesis/Monografía de grado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
          Nombre del orientado: Javier Nargoli
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis trimera
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
        • Estudio del perfil químico de variedades de Cannabis sativa mediante metabolómica por 1H RMN durante el proceso de floración (2016)
          Tesis/Monografía de grado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Programa: Licenciatura en Bioquímica
          Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
          Nombre del orientado: Bruno Musetti
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: Cannabis sativa cannabinoids antioxidant
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
        • Purificación y elucidación estructural de los principios activos anti-Trypanosoma cruzi de Baccharis usterii (2015)
          Tesis/Monografía de grado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Programa: Licenciatura en Bioquímica
          Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
          Nombre del orientado: Tiago Pérez
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          La enfermedad de Chagas, causada por el protozoario flagelado Trypanosoma cruzi, es una endemia ampliamente difundida en América Central y del Sur que genera graves problemas sanitarios, económicos y sociales en los países afectados. A más de un siglo de su descubrimiento no existen hasta el momento fármacos completamente efectivos para su tratamiento. Desde 2010 en el Grupo de Química Medicinal de la Facultad de Ciencias se trabaja en la búsqueda, purificación y elucidación estructural de productos naturales con actividad anti-Trypanosoma cruzi. Estudios recientes del Grupo de Química Medicinal muestran que extractos etanólicos de la especie vegetal Baccharis usterii presentan relevante actividad biológica. Mediante metabolómica por Resonancia Magnética Nuclear se determino que la naturaleza química de los principios activos es terpénica, específicamente diterpenos. Para la purificación y elucidación estructural de los principios activos se realizará el fraccionamiento bioguiado a partir del material vegetal colectado e identificado. Durante el proceso de trabajo se aplicarán técnicas de preparación de extractos vegetales, separación de mezclas complejas, técnicas cromatográficas y espectroscópicas, cultivo celular y ensayos biológicos. Cabe destacar que se trabaja con una especie silvestre, con alto valor agregado para un futuro desarrollo tecnológico, tal como sugieren los resultados obtenidos hasta el momento.
        • Fraccionamiento bioguiado de Baccharis trimera en búsqueda de agentes anti-T. cruzi. (2013)
          Tesis/Monografía de grado
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Programa: Licenciatura en Bioquímica
          Nombre del orientado: Estefania Birriel
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis trimera
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
      • Otras

        • Estandarización del cultivo de Baccharis spp. para su potencial uso como tratamiento para la enfermedad de Chagas (2015)
          Iniciación a la investigación
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Tipo de orientación: Tutor único o principal
          Nombre del orientado: Javier Nargoli, Agustín Bilat, Agustiana Bado
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi Baccharis
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          Proyecto PAIE 2015.
        • Capacitación en técnicas de evaluación biológica in vitro de agentes anti-T. cruzi. (2014)
          Otras tutorías/orientaciones
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Nombre del orientado: Mery Santivañez
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
        • Adiestramiento en técnicas de evaluación biológica in vitro de agentes anti-T. cruzi. (2013)
          Otras tutorías/orientaciones
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Nombre del orientado: Lic. Karina Vázquez (Universidad Católica de Chile)
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
        • Adiestramiento en técnicas de evaluación biológica in vitro de agentes anti-T. cruzi. (2013)
          Otras tutorías/orientaciones
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Nombre del orientado: Bach. Mariana Fernández (Facultad de Química, UdelaR)
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Quimica Medica
        • Capacitación en técnicas de evaluación biológica in vitro frente a la forma epimastigote de T. cruzi. Estudios de citotoxicidad frente a células mamíferas, glóbulos rojos. (2012)
          Otras tutorías/orientaciones
          Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
          Nombre del orientado: Bach. Estefania Birriel
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: Productos Naturales bioactivos anti-Trypanosoma cruzi
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica / Medicina Química / Antiparasitarios
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
        • Capacitación en técnicas de preparación de extractos etanólicos a partir de material vegetal. (2012)
          Otras tutorías/orientaciones
          Sector Educación Superior/Público / / , Uruguay
          Nombre del orientado: Bach. Carlos López
          País/Idioma: Uruguay, Español
          Palabras Clave: Productos Naturales bioactivos Carporotus edulis
          Areas de conocimiento:
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Productos Naturales Bioactivos
          Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Químicas / Química Orgánica / Química Médica
    • Indicadores de producción

      Producción bibliográfica

      56
      Artículos publicados en revistas científicas
      27
      Completo 27
      Trabajos en eventos
      28
      Libros y Capítulos
      1
      Capítulos de libro publicado 1

      Formación RRHH

      10
      Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas
      10
      Otras tutorías/orientaciones 5
      Tesis/Monografía de grado 4
      Iniciación a la investigación 1