Desde la década de 1990 investigo sobre la patología molecular de enfermedades neurodegenerativas como la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). En particular estudiamos el papel que juegas las células gliales en la neurodegeneración y procesos inflamatorios asociados. Nuestro objetivo es el estudio de los mecanismos celulares que llevan a la muerte neuronal progresiva y al mismo tiempo concebir nuevas intervenciones terapéuticas para detener la progresión del proceso neurodegenerativo. En los últimos años, hemos analizado la interacción de células neurales con células inmunitarias como mastocitos, neutrófilos y precursores mieloides, así como el papel de la senescencia celular.
Las preguntas claves que se intentan responder son: ¿cómo contribuyen las células gliales a la instalación y mantenimiento de un proceso patológico progresivo en el tiempo y en el espacio, cuyo resultado final es la degeneración neuronal?,¿cuál es el significado patogénico de la interacción de células gliales con células de orígen inmmunitario que infiltran en sistema nervioso en diferentes enfermedades?, ¿existe un fenotipo glial específico que explica tal proceso? y en tal caso, ¿éste puede ser identificado y modulado con fines terapéuticos?.
Nuestro grupo intenta contestar estas preguntas a diferentes niveles, en cultivos celulares, co-cultivos de astrocitos y neuronas, y en modelos animales. Al mismo tiempo, estudiamos el papel de las células gliales en el desencadenamiento y progresión de la neurodegeneración. En el año 2015 hemos reportado el efecto terapéutico de una familia de fármacos conocidos como inhibidores de quinasas de tirosinas que impiden en forma específica la emergencia de glias aberrantes y que enlentecen la progresión de la parálisis muscular en un modelo de ELA. Estos estudios han servido como fundamento para la realización de un estudio multicéntrico fase III con el fármaco "masitinib" en pacientes que padecen esta enfermedad, con resultados positivos. Hemos publicado por primera vez en la literatura la contribución patogénica que hacen los mastocitos en el SNC, compartimiento del nervio periférico y neuromuscular en muestras de tejido postmortem de pacientes con ELA y sus controles.
Más recientemente hemos avanzado una línea experimental para analizar el impacto de fenotipos senescentes de células microgliales en el envejecimiento cerebral así como en enfermedades neurodegenerativas.
En otra línea de investigación más reciente hemos desarrollado inmunoterapias dirigidas a producir anticuerpos específicos con capacidad de neutralizar mediadores nociceptivos incluyendo el factor de crecimiento neural (NGF), sustancia P y CGRP. Este desarrollo ha resultado en dos solicitudes de patente a nivel internacional y a la reciente creación de una start-up para valorizar estas invenciones en colaboración con el Institut Pasteur de Montevideo.
Por otra parte, he contribuido al desarrollo institucional en el último periodo coordinando el proyecto internacional "Investigación, Educación y Biotecnología aplicada a Salud" financiado por FOCEM, el cual ha tenido un impacto considerable en la financiación de infraestructura y equipamientos en los últimos años.
He actuado como Presidente del Consejo Directivo del Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable en los períodos 1996-1999 y 2003-2005
He sido Presidente del CONICYT en el período 2006-2009 .
He actuado como Director Ejecutivo del Institut Pasteur de Montevideo desde 2010 hasta 2018.
En la actualidad soy miembro suplente del Consejo de Admnistración del Instituto Pasteur.
Referatos de revistas e instituciones. Se participa en la revisión de trabajos científicos en las siguientes revistas o Instituciones:, Journal of Neuroscience, Journal of Neurochemistry, PNAS, Brain Research, Neurotxicity Research, Free Radical Biology and Medicine, Neurochemistry International, Neuroreport, CONICYT (Chile, Uruguay), Secretaria de Investigacion Cientifica (Argentina).
Profesor invitado y dictado de conferencias. College de France, Paris (1992,1994, 20o2), Instituto Mario Negri, Milano (1992), Ancona, Italy (1992), Universidad de Chile (1998, 1999-2003), Pontificia Universidad Catolica de Chile (1998, 2001), University of Alabama at Birmingham (1994, 1998, 2001, 2002), Institute Linues Pauling, Oregon State University, 2001-2002; Universidad de Sao Paulo, Brasil (1998, 2000), Harvard University (2000), Barcelona (2001), Columbia University (2008), Keio University (2006), Université Louis Pasteur, Strasbourg (2006, 2007), Institut Mario Negri (2007).
Actividades |
10 |
Líneas de investigación |
3 |
Proyectos Investigación Desarrollo |
6 |
Docencia |
1 |
Producción bibliográfica | 133 |
Artículos publicados en revistas científicas | 110 |
| Completo | 109 |
| Resumen | 1 |
Trabajos en eventos |
22 |
Libros y Capítulos |
1 |
| Capítulos de libro publicado | 1 |
Producción técnica | 18 |
Productos tecnológicos |
8 |
| Con registro o patente | 7 |
Otros tipos |
10 |
Evaluaciones | 28 |
Evaluación de proyectos | 7 |
Evaluación de publicaciones | 21 |
Formación RRHH | 36 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas |
32 |
| Tesis de doctorado | 12 |
| Tesis de maestria | 19 |
| Orientación de posdoctorado | 1 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha |
3 |
| Tesis de maestria | 1 |
| Tesis de doctorado | 2 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones con pasaje a doctorado |
1 |
| Tesis de maestria | 1 |
|   |   |