Mi trabajo ha abarcado diferentes aspectos relacionados con la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares de la inmunidad innata, claves para entender cómo se configura la respuesta inmune global. Durante mi posgrado, la aproximación fue desde la inmunología parasitaria, abordando preguntas relacionadas con la regulación del sistema complemento durante la infección crónica establecida por la hidátide de Echinococcus granulosus. En este tema, en conjunto con otros investigadores jóvenes y con la colaboración del Dr. R. Sim (Universidad de Oxford), aportamos a la comprensión de algunos mecanismos moleculares utilizados por la hidátide para controlar el desarrollo de la inflamación inducida por activación del complemento. Describimos cómo se despliega y modula la inflamación en un modelo murino de echinococcosis secundaria, y el papel central de la activación de C3 y C5 en la inducción de la inflamación y el control de la infección. Nuestros hallazgos, publicados en Trends in Parasitology (10.1016/S0169-4758(99)01625-7) y Experimental Parasitology (10.1016/j.exppara.2007.07.014), revelan el diálogo entre los mecanismos de defensa del hospedero mediados por el complemento y las estrategias de evasión empleadas por la hidátide.
Buscando ampliar la comprensión de los mecanismos usados por la hidátide para lograr un control fuerte y sostenido de la respuesta inflamatoria del hospedador, abordé el estudio de componentes parasitarios capaces de promover circuitos de regulación de la activación de macrófagos y células dendríticas (DCs). Me enfoqué en estas células por ser componentes residentes en los tejidos que traducen señales de peligro generando las citoquinas que dirigen y sesgan el tipo de respuesta inflamatoria local y la consecuente activación de linfocitos específicos. En este contexto, contribuí al análisis de la actividad inmunorreguladora de componentes de la capa laminar de la hidátide (10.1016/j.pt.2011.01.008), pero principalmente me enfoqué en un componente del fluido hidático conocido como antígeno B (EgAgB). Existían antecedentes sobre el potencial del EgAgB como componente antiinflamatorio y modulador de la respuesta asociada a los linfocitos T colaboradores, pero se desconocían los mecanismos moleculares/celulares asociados a sus efectos. Esta investigación derivó primero en el análisis de la composición química del EgAgB. Se sabía que es codificado por una familia multigénica y polimórfica, por lo cual identificamos qué isoformas son las más abundantes en el EgAgB nativo purificado de hidátides de diferente origen y fertilidad (10.1371/journal.pntd.0005250). Además, su pertenencia a una familia de proteínas que unen ligandos hidrofóbicos específica de cestodos (HLBPs), hizo importante conocer los lípidos fisiológicamente asociados a sus subunidades proteicas. Así, identificamos los ligandos nativos del EgAgB (10.1371/journal.pntd.0001642) describiéndolo como una lipoproteína que transporta una colección variada de especies lipídicas, lo que lo asimila a las lipoproteínas plasmáticas de vertebrados (particularmente HDL3). Su capacidad de transportar especies lipídicas esenciales para el parásito (i.e. esteroles) apoya la hipótesis de su papel, y probablemente de la familia HLBP, en el metabolismo lipídico en cestodos. Planteamos la hipótesis de que esta capacidad de adquirir lípidos del hospedero tenga efectos inmunomoduladores si logra adquirir colesterol de monocitos/macrófagos y DCs, alterando la capacidad de estas células de transducir señales, particularmente inflamatorias. Estudiar esta hipótesis implicó el desarrollo de varias herramientas metodológicas por la dificultad para obtener EgAgB nativo en cantidad y calidad para abordar estudios inmunológicos, particularmente in vivo (10.3389/fcimb.2024.1362765). Recientemente, utilizando EgAgB nativo y recombinante (expresado en D.melanogaster) confirmamos su potencial para limitar in vitro e in vivo la activación de células innatas en modelos tradicionales (estimulación con LPS), el cual podría asociarse a su capacidad de LPS, actuando como una lipoproteína barrendera, en forma similar a la HDL3.
Por otra parte, dediqué varios años a investigar sobre las propiedades biológicas de nitroalquenos derivados de ácidos grasos insaturados de cadena larga (NO2-FA), línea se investigación dirigida por investigadores de la Facultad de Medicina y de la Universidad de Pittsburgh (USA). Mi trabajo sumó evidencias del papel de los NO2-FA como moduladores endógenos, formados durante la activación clásica de células mieloides, y mostrando que actúan apagando vías inflamatorias (NF-kappaB) y encendiendo anti-inflamatorias (Nrf2/Keap1, PPARgamma). En particular, estudié sus efectos sobre macrófagos y DCs, mostrando que PPARgamma y la FABP4 constituyen un eje que regula la señalización por los NO2-FA en monocitos/macrófagos (10.1016/j.redox.2019.101376).
En 2013, junto con la Dra. Andrea Villarino, a raíz de una solicitud de asesoramiento presentada a la Facultad de Ciencias por la empresa Biotech y una empresa de cría de esturiones, inicié una línea de investigación sobre el efecto del estrés térmico crónico (ETC) sobre la inmunidad innata de los esturiones. Es un área totalmente desafiante porque no existen en Uruguay grupos investigando sobre la inmunología de los peces, y por el pobre conocimiento y herramientas que permiten abordarlo a nivel celular/molecular. El interés en este tema surgió porque el cultivo de esturiones en Uruguay enfrenta problemas sanitarios que desafían la sustentabilidad de las empresas ya que en el verano las temperaturas del agua alcanzan niveles muy superiores a las tolerables conduciendo al desarrollo de respuestas de ETC, que conducen a infecciones recurrentes, aumentando la morbilidad y mortalidad. Buscamos generar conocimiento sobre la inmunidad innata del esturión (valioso per se por el desconocimiento del sistema inmune en estos peces ancestrales) y aplicarlo al diseño de estrategias que mitiguen los problemas sanitarios en las granjas. Contribuimos a comprender la respuesta de fase aguda del esturión (10.1038/s41598-020-79065-9), identificando a la proteína del suero amiloide A (SAA) como posible biomarcador de infección en esturiones cultivados a temperaturas tolerables, pero no bajo ETC. Actualmente estamos trabajando sobre otro potencial indicador de infección y ETC: la resistina. Además, contribuimos a la comprensión de los efectos del ETC sobre la expresión génica en varios órganos inmunorrelevantes (hígado y bazo), integrando cambios transcripcionales con alteraciones observadas en componentes del suero (proteínas totales, complemento, ceruloplasmina, SAA) en los esturiones cultivados en verano. El conocimiento generado (revisado en 10.1016/j.fsirep.2023.100121) nos orienta en la definición de algunas líneas de trabajo hacia el desarrollo de inmunoensayos para monitorear el estado sanitario en las granjas, y de protocolos de inmunoestimulación que permitan fortalecer las defensas de los esturiones, buscando reducir las infecciones recurrentes y mortalidad estacional en las granjas.
1. Concursos
Referente Académico del Area Química, CODICEN, Ministerio de Educación y Cultura (MEC). Encuadramiento funcional: Profesor Grado 4 (concurso de méritos y oposición, 2do lugar).
Concurso LLOA 2009 (UdelaR). Calificada para ascender al Grado 4, no se obtuvo el ascenso por falta de financiación.
2. Becas.
1988- Otorgada por el Programa para el Desarro¬llo de las Ciencias Básicas (PEDECIBA) (UNDP/URU/84/002), para realizar los estudios de maestría. 1989- Otorgada por el Comité Nacional de Biotecnología, para realizar el curso práctico sobre ?Determinación de los niveles de componentes del sistema complemento?, Facultad de Química, UdelaR.
1995- Otorgada por la CSIC para asistir al Curso Internacional titulado "Infections and Immunology: Views towards the XXI Century" organizado por la Unión Internacional de las Sociedades de Inmunología (IUIS) que se realizó desde el 5 al 18 de noviembre de 1995 en la ciudad de Olmué, Chile.
1997- Otorgada por la CSIC para asistir al Congreso Internacional titulado "Molecular and Epidemiological Aspects of Echinococcus and Hydatid Disease" que se realizó en Noviembre de 1997 en Porto Alegre, Brazil.
1998- Otorgada por la CSIC para asistir al Congreso Internacional titulado XVII Complement Workshop que se realizó en la ciudad de Rodas entre el 16-20 de Octubre de 1998.
2003-Otorgada por la Organización Mundial de la Salud (WHO) para realizar el curso de profundización en Inmunología titulado: Advanced WHO/TDR Course On Immunology Vaccinology and Biotechnology Applied to Infectious Diseases. Lausanna, Suiza. 2005-
Otorgada por la CSIC para asistir al IV Meeting of the South American Group of the Society for Free Radical Biology and Medicine, 29 Junio-2 de Julio de 2005, Agua de Lindoia, Brasil. 2007-
Otorgada por la Fundación Carolina (España) para realizar una estadía de un mes de duración en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Universidad de Extremadura, Cáceres (15 de Septiembre 15 de Octubre de 2007).
2009- Otorgada por Keystone Symposium para asistir a la Conferencia Titulada "Pathogenesis and Immune Regulation in Helminth Infections", realizada entre el 1 y 5 de Febrero de 2009 en Tahoe City, California, USA.
2010- otorgada por CSIC para realizar una pasantía en el Laboratorio de Interacciones Lípido-Proteína del INBIOLP, UNLP, Argentina.
2019 y 2023- apoyo otorgado por el programa MIA-CSIC para realizar pasantías en el IRSCSP, Barcelona, España. y para asistir al 18th International Conference on Innate Immunity
3. Pertenencia a Sociedades. Miembro de la Sociedad Uruguaya de Biociencias (SUB) desde el año 2000. Socia de Investiga Uy (2021). Miembro de la Fish and Shellfish Immunology Society (2024) y de la American Society for Microbiology (2025-)
Actividades |
109 |
Líneas de investigación |
6 |
Proyectos Investigación Desarrollo |
30 |
Docencia |
25 |
Extensión |
14 |
Gestión Académica |
24 |
Capacitación Entrenamiento |
4 |
Pasantia |
5 |
Otra Actividad Técnica |
1 |
Producción bibliográfica | 75 |
Artículos publicados en revistas científicas | 54 |
| Reseña | 3 |
| Completo | 51 |
Trabajos en eventos |
16 |
Libros y Capítulos |
4 |
| Capítulos de libro publicado | 4 |
Documentos de trabajo |
1 |
| Completo | 1 |
Producción técnica | 9 |
Trabajos técnicos |
7 |
Otros tipos |
2 |
Evaluaciones | 58 |
Evaluación de proyectos | 21 |
Evaluación de eventos | 4 |
Evaluación de publicaciones | 23 |
Evaluación de convocatorias concursables | 1 |
Jurado de tesis | 9 |
Formación RRHH | 54 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas |
42 |
| Tesis/Monografía de grado | 17 |
| Otras tutorías/orientaciones | 8 |
| Iniciación a la investigación | 7 |
| Tesis de maestria | 4 |
| Tesis de doctorado | 6 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha |
8 |
| Tesis de maestria | 3 |
| Tesis de doctorado | 2 |
| Tesis/Monografía de grado | 1 |
| Otras tutorías/orientaciones | 2 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones con pasaje a doctorado |
4 |
| Tesis de maestria | 4 |
|   |   |