Mi trabajo de investigación se centra principalmente en el área de la biología molecular y la expresión génica. En particular hemos abordado el análisis de los mecanismos moleculares de infección en patógenos intracelulares de interés en salud humana y animal. En ese contexto nuestro principal interés de investigación es comprender en estos organismos los mecanismos de infección y patogénesis, en la compleja trama de la interacción hospedero-parásito, siendo nuestras principales preguntas-guía : a) cuáles son los factores genéticos que confieren virulencia, b) cómo se organizan y evolucionan sus genomas, c) cómo regulan su expresión génica, y d) cuáles son los mecanismos por los cuales subvierten las funciones del hospedador.
Mi modelo principal de trabajo es Trypanosoma cruzi, el agente causante de la enfermedad de Chagas. Desde hace más de 20 años hemos planteado una hipótesis a "contracorriente" del modelo aceptado con respecto a la filogenia de T. cruzi proponiendo, en base a resultados experimentales, tres especies principales dentro de este taxón. Con el reciente advenimiento de las nuevas tecnologías de secuenciado de ADN hemos determinado el genoma de T. cruzi con alta precisión, lo cual por un lado reafirmó esta hipótesis, y por otro nos permitió descubrir nuevas características: este genoma presenta dos compartimentos, uno basal o "core", y el otro especializado en variabilidad de proteínas de superficie directamente involucradas en el establecimiento y persistencia de la infección, al que denominamos "disruptivo". Estos compartimentos presentan una organización diferencial de la cromatina, que afecta directamente la expresión génica global del parásito; en este sentido hemos demostrado que la expresión génica es determinada a nivel transcripcional por la organización cromatínica y cambios epigenéticos, lo cual modifica el paradigma de que la expresión génica en tripanosomátidos opera principalmente a nivel post-transcripcional. Finalmente, a través del estudio de la expresión génica durante la interacción del parásito con las células humanas demostramos que durante las primeras horas de infección T. cruzi subvierte los perfiles de expresión génica del hospedero, y postulamos que el tratamiento de esta y otras patologías infecciosas puede llevarse adelante no únicamente inhibiendo al patógeno, sino también factores del hospedero necesarios para el establecimiento de la infección.
Con respecto a la determinación de factores de virulencia necesarios para el establecimiento y persistencia de la infección de T. cruzi, hemos descrito un conjunto de proteínas relacionadas con el metabolismo redox de tripanosomátidos (triparedoxina peroxidasa citosólica y mitocondrial, triparredoxinas, glutarredoxinas, pteridín reductasas), caracterizándolas desde el punto de vista estructural, bioquímico y fisiológico, postulándolos como blancos de acción de fármacos, y evaluando a través de metodologías CRISPR esta hipótesis.
Es de destacar que nuestra experiencia y hallazgos en tripanosomátidos los hemos trasladado al estudio de otros tripanosomátidos (Leishmania spp. y tripanosomas africanos), parásitos apicomplejos (Neospora caninum y Plasmodium spp.), así como micobacterias con mecanismos de invasión similares a los protozoarios estudiados, de forma de contribuir al conocimiento sobre mecanismos moleculares de patogénesis en estos patógenos.
- Asesor en la instalación del Institut Pasteur de Montevideo (2005)
Institut Pasteur de Montevideo
- Creación de una plataforma de genómica de alta procesividad por primera vez en el país.
La creación de la Unidad de Biología Molecular implicó la compra y puesta en funcionamiento de tres servicios por primera vez en el país: a) secuenciación por electroforesis capilar; b) análisis de múltiples genes por microarrays; c) desarrollo del secuenciado masivo (Illumina).
- Creación del Laboratorio de Biología Molecular de la Comisión Honoraria de Lucha Antituberculosa y Enfermedades prevalentes (CHLAT-EP). En nuestro laboratorio hemos formado personal del laboratorio de la CHLAT-EP, en herramientas de Biología Molecular enfocadas a la detección y tipificación de M. tuberculosis. En una segunda etapa hemos asesorado y dirigido a integrantes de la CHLAT-EP en la instalación de un laboratorio en el Instituto Calmette, lo cual implicó propuestas de distribución de salas y equipos, propuestas de compras de equipos y reactivos. Actualmente dicho laboratorio funciona en forma independiente. Esto lo valoro como una experiencia exitosa de transferencia tecnológica.
- Guía de diagnóstico, tratamiento y control de la leishmaniasis visceral en Uruguay. Un enfoque desde ?Una Salud?. Ministerio de Salud, 2019. Equipo de redacción (orden alfabético): Adriana Alfonso, Yester Basmadjián, Analía Burgueño, Luis Calegari, Bruno Canneva, Mónica Castro, Héctor Chiparelli, Lilián Díaz, Susana Elola, María del Carmen Ferreiro, Richard Fornelli, Elsa García da Rosa, Fabio Grill Díaz, Pilar Irabedra, María Elba Lista, Alejandra Lozano, Mónica Pujadas, Carlos Robello, Selva Romero, Dinora Satragno, Laura Solá, Carlos Soto, Gabriela Willat.
-Estudiantes extranjeros recibidos en mi laboratorio:
- Willliam Domingues. Universidad de Pelotas. Mayo 2019 (1 semana).
- Virginia Balou. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín, CABA, Argentina. 29/4/2019-13/5/2019.
- Cláudia Jassyka Moreno. Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Brasil. 2 de mayo-30 de julio de 2018.
- Alaine Maria dos Santos Silva. Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Brasil. 2 de mayo-30 de julio de 2018.
- Natalia Sassoni. Universidad Nacional del Litoral, Santa Fe, Argentina fue en 2018 desde el 1 de abril al 30 de junio de 2018
- Willliam Domingues. Universidad de Pelotas, Brasil. Noviembre 2018 (1 semana)
- Alejandra Erlejman. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA, Argentina. 25 de enero-10 de marzo de 2016.
- Diego Arias. Universidad Nacional del Litoral, Santa Fe, Argentina. 19 al 31 de marzo de 2017
- Thais C. de Oliveira. Departamento de Parasitología-Instituto de Ciências Biomédicas II, Universidad de San Pablo. 19 de octubre-16 de noviembre de 2015.
- Diego Arias. Universidad Nacional del Litoral, Santa Fe, Argentina. 1 abril -30 de junio de de 2015
- Karoline Mathias Leite. Departamento de Parasitología-Instituto de Ciências Biomédicas II, Universidad de San Pablo. Noviembre de 2014- febrero de 2015.
- Andrea Cecilia Mesías. Instituto de Patología Experimental (IPE-CONICET)- Salta, Argentina. 10 de diciembre-30 de diciembre de 2014.
- Yazmin Suarez. Universidad del Tolima, Colombia. Marzo-Mayo de 2014
- Andrés Gómez. Universidad de Antioquía, Colombia. 1 de noviembre-27 de diciembre de 2013.
- Lea van Esdonk. Technical University Darmstadt (Alemania). Agosto-Octubre 2012.
- Diego Arias. Universidad nacional del Litoral, Santa Fe, Argentina. 1-30 de abril de 2011
- Fernando Hernández. IVIC, Venezuela. Setiembre-Diciembre de 2011 (3 meses).
Actividades |
34 |
Líneas de investigación |
3 |
Proyectos Investigación Desarrollo |
12 |
Docencia |
4 |
Gestión Académica |
13 |
Servicio Técnico Especializado |
2 |
Producción bibliográfica | 131 |
Artículos publicados en revistas científicas | 127 |
| Completo | 126 |
| Reseña | 1 |
Libros y Capítulos |
4 |
| Libro publicado | 3 |
| Capítulos de libro publicado | 1 |
Producción técnica | 16 |
Procesos o técnicas |
2 |
| Con registro o patente | 2 |
Trabajos técnicos |
1 |
Otros tipos |
13 |
Evaluaciones | 86 |
Evaluación de proyectos | 23 |
Evaluación de publicaciones | 31 |
Evaluación de convocatorias concursables | 4 |
Jurado de tesis | 28 |
Formación RRHH | 25 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas |
24 |
| Tesis de doctorado | 9 |
| Tesis de maestria | 8 |
| Orientación de posdoctorado | 7 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha |
1 |
| Tesis de doctorado | 1 |
|   |   |