Datos Generales

• Institución principal

  Universidad de la República/ Facultad de Medicina / Departamento de Desarrollo Biotecnológico. Instituto de Higiene. / Uruguay

• Dirección institucional

  Institución: Universidad de la República / Facultad de Medicina / Sector Educación Superior/Público
  / Departamento de Desarrollo Biotecnológico - Instituto de Higiene
  Dirección: Alfredo Navarro 3051 / 11600
  País: Uruguay / Montevideo / Montevideo
  Teléfono: (00598) 24871288 / 1125
  Correo electrónico/Sitio Web: fsilveira@higiene.edu.uy http://www.higiene.edu.uy/
  

Formación

• Formación académica

  • Concluida

    • Doctorado

      • Doctorado en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA) (2007 - 2011)

        Universidad de la República - Facultad de Ciencias , Uruguay
        Título de la disertación/tesis/defensa: Nuevos adyuvantes basados en saponinas de la flora Sudamericana
        Obtención del título: 2011
        Sitio web de la disertación/tesis/defensa: www.bib.fcien.edu.uy/files/etd/biol/uy24-15751.pdf
        Financiación:
        Universidad de la República / Facultad de Ciencias - UDeLaR , Uruguay
        Palabras Clave: Biotecnología
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

      Maestría

      • Maestría en Ciencias Biológicas (UDELAR-PEDECIBA) (1996 - 1999)

        Universidad de la República - Facultad de Ciencias , Uruguay
        Título de la disertación/tesis/defensa: Reconciliación, consolación y redirección en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén
        Tutor/es: Fernando COLMENARES GIL. Universidad Complutense de Madrid
        Obtención del título: 1999
        Palabras Clave: Etologia
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia

    • Grado

      • Licenciatura en Laboratorio Clínico (1989 - 1992)

        Universidad de la República - Escuela Universitaria de Tecnología Médica - UDeLaR , Uruguay
        Título de la disertación/tesis/defensa:
        Obtención del título: 1992
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud /

      • Licenciatura en Ciencias Biológicas (1988 - 1992)

        Universidad de la República - Facultad de Ciencias , Uruguay
        Título de la disertación/tesis/defensa:
        Obtención del título: 1993
        Palabras Clave: Zoología
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología /

• Formación complementaria

  • Concluida

    • Posdoctorados

      • Zikavírus: Uma abordagem translacional ? infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (2018 - 2018)

        Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Río Grande del Sur / Departamento de Microbiologia Imunologia e Parasitologia , Brasil
        Financiación:
        Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico , Brasil
        Palabras Clave: Zika-virus saponinas adyuvante Quillaja brasiliensis vacunas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / vacunas

      • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – especie nativa do Brasil e do Uruguay (2013 - 2013)

        Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Rio Grande do Sul , Brasil
        Palabras Clave: adyuvantes saponinas vacunas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

    • Cursos de corta duración

      • Metabolismo secundario vegetal (01/2010 - 01/2010)

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química , Uruguay
        20 horas

      • Pasantías , Facultad de Ciencias Veterinarias , Cátedra de animales de Laboratorio y Bioterio Procedimientos experimentales en pequeños animales de experimentación. Monitoreo Microbiológico de Ratas y Ratones de Experimentación (01/2006 - 01/2006)

        Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Nacional de La Plata , Argentina
        40 horas
        Palabras Clave: Animales de laboratorio CPF
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Actualización en inmunología: más allá de la dicotomía Th1-Th2, PEDECIBA.ProInbio. (01/2007 )

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias , Uruguay

      • Inmunología (01/2006 )

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química , Uruguay

      • Bases Bioquímicas, Moleculares e Inmunológicas del Parasitismo (01/2006 )

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias , Uruguay
        80 horas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia

      • Innate Immunity Against Pathogens (01/2006 )

        Sector Organizaciones Privadas sin Fines de Lucro/Sociedades Científico-Tecnológicas / Institut Pasteur de Montevideo / Institut Pasteur de Montevideo , Uruguay
        48 horas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia

      • Monitoreo Microbiológico de Ratas y Ratones de Experimentación (01/2005 )

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química , Uruguay
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Animales de Laboratorio

      • Manejo y Uso de Animales de Laboratorio (01/2000 )

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química , Uruguay

      • Enzimoinmunoanálisis (01/1995 )

        Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química , Uruguay
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia

    • Participación en eventos

      • Nuevas tecnologías para producción de Vacunas y Biofármacos (2017)

        Tipo: Seminario
        Institución organizadora: Laboratorio, ELECO, Uruguay
        Palabras Clave: vacunas produccion escalado

      • SOUTHERN SYMPOSIUM ON DENDITRIC CELLS: Immunology of Dendritic Cells and New Strategies for Vaccine Development (2007)

        Tipo: Simposio
        Institución organizadora: Instituto Pasteur de Montevideo e Instituto de Higiene, Uruguay
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunologia

      • I Seminario Biomédico del Institut Pasteur de Montevideo (2006)

        Tipo: Seminario
        Institución organizadora: Institut Pasteur de Montevideo, Argentina

      • Desafíos y Perspectivas para la Instalación de Laboratorios de alta seguridad en América Latina (2005)

        Tipo: Seminario
        Institución organizadora: Instituto de Higiene, Uruguay
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Laboratorio

      • Toxoplasmosis congentia en el contexto regional (2005)

        Tipo: Simposio
        Institución organizadora: Instituto de Higiene, Argentina

      • Filtración Tangencial TFF (2002)

        Tipo: Taller
        Institución organizadora: Hotel Ibis. Montevideo. Uruguay., Uruguay

      • Seminarios CENBIOSUR (1996)

        Tipo: Seminario
        Institución organizadora: Instituto de Higiene, Uruguay

Idiomas

• Inglés

  Entiende bien / Habla regular / Lee muy bien / Escribe regular

• Portugués

  Entiende bien / Habla regular / Lee regular / Escribe regular

Areas de actuación

• Ciencias Médicas y de la Salud

  Ciencias de la Salud /Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud /Investigación Básica y Desarrollo en Vacunas

Actuación profesional

• Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

  Facultad de Medicina / Instituto de Higiene

  • Vínculos con la Institución

    • Colaborador (12/2024 - a la fecha)

      4 horas semanales / Dedicación total
      Cúmplenos informar que el Consejo Científico del Área Biología en su sesión del 02/12/24, recibió el informe presentado para cambio de grado 2024 enviado por la Comisión Asesora/Evaluadora; a tales efectos informamos que se aprobó por C. Directiva (11/12/24) su cambio de categoría a Grado 4.
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 4
      Cargo: Honorario

    • Funcionario/Empleado (06/2019 - a la fecha)Trabajo relevante

      Profesor Adjunto 40 horas semanales / Dedicación total
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 3
      Cargo: Efectivo

    • Profesor visitante (06/2024 - 10/2024)

      Prof. Adjunto 40 horas semanales / Dedicación total
      Profesor visitante, en el laboratorio de la Dra. Mariana Baz, Université Laval, Infectious Disease Research, Centre, Québec, Québec, QC, Canadá, en el marco de una colaboración en vacunas experimentales coadyuvadas con nanopartículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis y uso de antivirales: estrategias para combatir las infecciones por virus respiratorios (virus de influenza y RSV). Esta colaboración que comenzó ya hace algunos años procura potenciar el efecto de las vacunas y el uso de antivirales en poblaciones vulnerables, por lo que se trabaja en modelos de ratones y hámsteres envejecidos, inmunosuprimidos y obesos.
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 3
      Cargo: Efectivo

    • Profesor visitante (04/2022 - 05/2022)

      Prof. Adjunto 40 horas semanales / Dedicación total
      Pasantía de investigación con los Dres. Marcelo Sobral da Silva y Samuel Cibulski del Instituto de Pesquisa em Fármacos e Medicamentos ? IpeFarM de la Universidade Federal da Paraíba (UFPB). La pasantia es para desarrollar un método basado en cromatografía liquida de media presión (MPLC del inglés, medium pressure liquid chromatography) que nos permita separar fracciones ricas en saponinas mas puras y estandarizadas a partir de extractos acuosos de Quillaja brasiliensis.
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 3
      Cargo: Efectivo

    • Profesor visitante (12/2021 - 12/2021)

      40 horas semanales / Dedicación total
      Profesor visitante en la UFRGS (Brasil) en el marco del proyecto "Bioactive saponins from different sources of Quillaja brasiliensis" a cargo de los profesores Paulo Roehe (http://lattes.cnpq.br/9421751922437956) y el Dr. Arthur Fett Neto (https://lattes.cnpq.br/6760789832926234)
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 3
      Cargo: Efectivo

    • Profesor visitante (12/2021 - 12/2021)

      40 horas semanales / Dedicación total
      Profesor visitante en la UFRGS (Brasil) en el marco del proyecto "Bioactive saponins from different sources of Quillaja brasiliensis" a cargo de los profesores Paulo Roehe y el Prof. Dr. Arthur Fett Neto.
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 3
      Cargo: Efectivo

    • Funcionario/Empleado (08/2008 - 06/2019)

      20 horas semanales
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 2
      Cargo: Interino

    • Funcionario/Empleado (07/1993 - 06/2019)

      Profesional A1. Lic. en Laboratorio Clinico 11 Sub-esc A1 40 horas semanales
      Cambio de grado (10 a 11) por concurso de méritos abril/2013
      Escalafón: No Docente

    • Funcionario/Empleado (03/1993 - 09/1993)

      Ayudante G 1 20 horas semanales
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 1
      Cargo: Interino

  • Actividades

    • Líneas de investigación

      • Formulaciones particuladas en base a Q. brasiliensis con antígenos parasitarios (03/2016 - a la fecha )

        Desarrollo de formulaciones particuladas en base a Q. brasiliensis formuladas con antígenos recombinantes de Fasciola hepática
        20 horas semanales
        Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
        Equipo: G. MAGGIOLI , C. CARMONA
        Palabras clave: saponinas Proteinas recombinantes ISCOMs Q.brasiliensis Fasciola hepática
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Estudio de Antígenos Virales y formulaciones vacunales (03/2011 - a la fecha )

        Estudio de diferentes antígenos virales como es el virus herpes bovino (BOHV1 y , BOHV5), virus de la diarrea bovina (BVDV), virus influenza (H1N1), Zika y su uso en vacunas experimentales
        Aplicada
        20 horas semanales
        Facultad de Medicina Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Integrante del equipo
        Equipo: S. CIBULSKI , P. ROEHE
        Palabras clave: BVDV antigenos virales Zika-virus H1N1 BoHV1-5
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desarrollo de Adyuvantes basados en saponinas de Quillaja brasiliensis (03/2014 - a la fecha )

        Desarrollo de adyuvantes solubles y particulados basados en saponinas de Quillaja brasiliensis de la flora nativa
        Aplicada
        20 horas semanales
        Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
        Equipo: FC , AY , A. FETT_NETO
        Palabras clave: adyuvante saponinas Quillaja brasiliensis

      • Búsqueda de anticuerpos contra el VRS en gestantes vacunadas contra el virus respiratorio sincitial en el centro hospitalario Pereira Rossel (03/2025 - a la fecha )

        El virus respiratorio sincicial (VRS) representa una de las principales causas de hospitalización en población pediátrica, adultos mayores y grupos de riesgo. En lactantes, su mortalidad supera hasta nueve veces la de la influenza estacional. Uruguay ha incorporado recientemente Abrysvo, vacuna basada en la proteína F de prefusión del VRS, para la inmunización de gestantes y la protección neonatal contra esta infección. Una limitación de las vacunas proteicas es que su administración sin adyuvantes confiere una protección limitada. Las vacunas contra patógenos intracelulares necesitan activar tanto la inmunidad humoral como celular. Los adyuvantes basados en saponinas han emergido como una alternativa prometedora a los convencionales, ya que estimulan ambas respuestas inmunológicas de manera equilibrada. Esta propuesta combina un enfoque clínico y otro preclínico. El estudio clínico evaluará la transferencia vertical de inmunidad mediante el análisis comparativo de muestras de sangre materna, de cordón umbilical y leche humana en mujeres vacunadas y no vacunadas, para correlacionar el título de anticuerpos neutralizantes con la severidad de la infección por VRS, en los recién nacidos hasta los seis meses de edad. El ensayo preclínico (en ratones), evaluará la respuesta inmune a la infección por VRS en ratones que representan dos poblaciones humanas vulnerables: gestantes y personas mayores, protegidos con la vacuna anti-VRS adyuvada con nanopartículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis
        Mixta
        5 horas semanales
        Instituto de Higiene, Facultad de Medicina, UdelaR, Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA
        Palabras clave: virus respiratorios vacunas rsv gestantes recién nacido
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

      • Desarrollo de Adyuvantes de Vacunación (04/2007 - a la fecha )

        
        20 horas semanales
        Facultad de Medicina - Instituto de Higiene, Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Integrante del equipo
        Equipo: P. ROEHE , G. GOSMANN
        Palabras clave: adyuvante saponinas vacuna
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Efecto de vacunas adyuvadas en animales de experimentación que simulan poblaciones vulnerables en humanos (03/2023 - a la fecha )

        Las vacunas destinadas a poblaciones vulnerables, como adultos mayores, individuos inmunocomprometidos o gestantes, requieren formulaciones optimizadas para maximizar su eficacia. Una estrategia prometedora consiste en la incorporación de adyuvantes, los cuales han demostrado potenciar la activación del sistema inmunitario frente a infecciones respirarias causadas por los virus de la influenza (H1N1, H3N2 y tipo B). Nuestra investigación se centra en el desarrollo de adyuvantes basados en saponinas derivadas de la flora autóctona, con el objetivo de mejorar la respuesta vacunal en modelos murinos de envejecimiento e inmunosupresión. Asimismo, cabe destacar el impacto de la vacunación en embarazadas contra el virus respiratorio sincitial, no solo por la protección directa que confiere, sino también por la transferencia de inmunidad pasiva a los recién nacidos. Estudios preclínicos en modelos animales respaldan el uso de adyuvantes a base de saponinas, evidenciando su potencial para fortalecer la respuesta inmunológica en estos grupos de riesgo.
        Mixta
        10 horas semanales
        Instituto de Higiene. Facultad de Medicina, Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA
        Palabras clave: vacunas adyuvantes virus de la gripe VRS imunosuprimidos envejecidos modelos vulnerables
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes basados en plantas

      • Aumentando la eficacia de las vacunas contra SARS-CoV-2 con adyuvantes particulados basados en saponinas de Quillaja brasiliensis (05/2023 - a la fecha )

        Inicio de una colaboración de investigación con el Instituto Finlay de Cuba con la intención de estudiar la factibilidad de aumentar la potencia de las vacunas que formularon contra COVID-19, con los adyuvantes basados en saponinas de Quillaja brasiliensis producidos en la Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico, (Instituto de Higiene, UdelaR). Nuestros primeros resultados aun no publicados en modelo ratón, mostraron una diferencia significativa en relación a los títulos de anticuerpos y citoquinas con perfil Th1, cuando los antígenos o algunas de las vacunas contra SARS-CoV-2 son adyuvados con los ISCOM-matrices basados en saponinas de Q. brasiliensis
        Mixta
        2 horas semanales
        Instituto de Higiene, Facultad de Medicina, Unidad Acádemica Desarrollo Biotecnológico , Coordinador o Responsable
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA , Chabalgoity, JA. , Florencia García , no , Yuri Valdes-Balbin , Dagmar Garcia-Rivera
        Palabras clave: saponinas covid-19 SARS-CoV-2 vacunas adyuvante
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Investigación Básica y Desarrollo en Vacunas

    • Proyectos de investigación y desarrollo

      • Desarrollo y evaluación de nuevas vacunas contra tres patógenos bovinos de importancia económica en Uruguay. (12/2023 - a la fecha)

        Uruguay es uno de los principales productores cárnicos del mundo con una producción cercana a 550.000 toneladas de carne vacuna al año, dos tercios de los cuales están destinados al consumo internacional. De igual manera, según datos del Instituto Nacional de la Leche (INALE), en 2021 se produjeron 734 millones de litros de leche y 29.000 toneladas de quesos para la producción nacional, y las exportaciones de lácteos alcanzaron 1.330 millones de dólares, siendo Uruguay uno de los principales exportadores de leche en polvo del mundo. Los problemas de salud animal tienen, por tanto, repercusión directa en la economía del país. Las vacunas son una de las medidas de mayor costo-efectividad para el control de las enfermedades infecciosas, y su uso adecuado en medicina veterinaria permite mantener un estatus elevado de salud del ganado. En este proyecto proponemos el desarrollo y evaluación de vacunas contra 3 patógenos que afectan al ganado de carne o de leche, cada uno de los cuales tiene repercusión directa en la producción nacional y global y para los que las medidas alternativas de prevención y control tienen limitaciones. El Virus de la Diarrea Bovina (BVDV) tiene prevalencia muy alta en Uruguay, produce morbilidad y mortalidad, retardo en el crecimiento, reducción de la producción de leche y carne, descarte prematuro de animales y reducción de la performance reproductiva. La estrategia de control independiente del uso de vacunas, consiste en la continua determinación del estatus de infección de los rodeos, y eliminación de los animales infectados. Su aplicación supone un costo económico mayor y no ha sido implementada a gran escala en Uruguay. La garrapata común de ganado bovino (Rhipicephalus microplus) produce pérdidas productivas y económicas en Uruguay estimadas entre 32 y 45 millones de dólares anuales, debido a muerte de animales, pérdidas de producción, lesiones en cueros, gastos por tratamientos, gastos en las campañas de control, y otras enfermedades transmitidas por esta garrapata (babesiosis y anaplasmosis). El control basado en el uso de acaricidas presenta limitantes importantes, como son la presencia de residuos de los químicos en leche y carne, y la emergencia alarmante de resistencia a los principios activos habilitados. La salmonelosis, causada por la bacteria Salmonella, es una enfermedad de importancia global en salud humana y animal, que causa graves pérdidas en el ganado en todo el mundo y es una de las principales enfermedades transmitidas por alimentos. En Uruguay, Salmonella causa en ganado brotes de diarrea neonatal y mortalidad en la guachera, y ocasionalmente abortos. El control mediante uso de antibioticos tiene el problema asociado de inducir resistencia, y las vacunas existentes en el mercado han mostrado baja o incluso nula eficacia.
        5 horas semanales
        Universidad de la República, Facultad de Medicina , Instituto de Higiene
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:1
        Maestría/Magister:1
        Maestría/Magister prof:1
        Doctorado:1
        Financiación:
        INIA, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: Chabalgoity, JA. (Responsable) , FERNANDO SILVEIRA , YIM, L , IRIARTE A. , Rivera-Patron, M , GUARNASCHELLI, J. , Colina R , SEBASTIAN MILES
        Palabras clave: adyuvantes saponinas Q. brasiliensis ISCOM-matrices virus
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

      • Optimización de una técnica para la detección de anticuerpos contra el virus respiratorio sincitial en díadas materno-fetales tras vacunación prenatal (07/2025 - a la fecha)

        Código: B079 El virus respiratorio sincitial (VRS) es una de las principales causas de hospitalización en niños pequeños, adultos mayores y personas inmunocomprometidas. En lactantes, puede ser hasta nueve veces más mortal que la gripe estacional. Las vacunas son la mejor herramienta costo/beneficio para prevenir enfermedades infecciosas. En este sentido la vacunación materna ofrece una ventaja única: protege tanto a la madre como al bebé, ya que los anticuerpos generados por la vacuna se transfieren al recién nacido a través de la placenta y la leche humana. Uruguay ha incorporado recientemente Abrysvo?, una vacuna innovadora basada en la proteína F del VRS, para inmunizar a embarazadas y así proteger a los bebés desde los primeros meses de vida, etapa de máxima vulnerabilidad frente a infecciones graves. Esta pasantía formará parte de una investigación más amplia que se desarrollará conjuntamente por la Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico y el Centro Hospitalario Pereira Rossell de la Facultad de Medicina (Udelar), actualmente bajo evaluación por la ANII. El estudio se centra en analizar la respuesta inmunológica generada por la vacunación durante el embarazo, prestando particular atención a la transferencia de anticuerpos maternos a través de la barrera placentaria y su implicancia en la protección del recién nacido. Durante esta pasantía de cuatro meses, la becaria/o optimizará el protocolo del ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), técnica empleada rutinariamente en el laboratorio para cuantificar los anticuerpos específicos contra patógenos. En esta oportunidad se evaluará el título de anticuerpos en muestras de suero de gestantes (vacunadas y no vacunadas) y los anticuerpos transferidos a neonatos durante sus primeros meses de vida, etapa crítica frente a infecciones. Posteriormente, esta técnica se aplicará para analizar un volumen ampliado de muestras dentro del estudio de investigación. ¿En qué consistirá tu pasantía? ? Aprenderás a optimizar y aplicar técnicas serológicas (ELISA) para medir anticuerpos IgG anti-VRS en muestras de sangre materna y cordón umbilical. ? Participarás en un estudio clínico que comparará la respuesta inmune en mujeres vacunadas y no vacunadas, evaluando cómo estos anticuerpos protegen a los recién nacidos frente al VRS durante sus primeros seis meses de vida. ? Contribuirás a una investigación con aplicación directa en salud pública, ayudando a mejorar estrategias de prevención para poblaciones vulnerables.
        5 horas semanales
        Coordinador o Responsable
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:1
        Financiación:
        Área Biología (PEDECIBA), Uruguay, Beca
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA (Responsable) , Florencia García , Natalia Deutsch
        Palabras clave: ELISA VRS gestantes cordon umbilical leche humana Centro Hospotalario Pereira Rossell
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Diseño de ensayo serológico

      • Vacunas contra Influenza en modelos animales que representan poblaciones vulnerables. (07/2025 - a la fecha)

        Código: VCT_2_2024_1_181285 La vacunación representa uno de los grandes triunfos de la medicina en reducir la morbimortalidad causada por las enfermedades infecciosas. Sin embargo, existen vacunas que confieren una protección subóptima, como la vacuna trivalente contra influenza estacional (TIV). La inclusión de adyuvantes basados en saponinas aumenta la potencia de estas. Nuestro equipo de investigación ha reportado la actividad de diferentes vacunas experimentales formuladas con antígenos virales (virus zika e influenza) adyuvadas con nanopartículas tipo ISCOM-matrices basados en saponinas de Quillaja brasiliensis (QB). Estas vacunas desencadenaron respuestas humorales y celulares robustas para combatir las infecciones por patógenos intracelulares. La Dra. Baz, profesora de la Universidad Laval en Canadá, es una viróloga experimentada en patogénesis, transmisión, terapias antivirales y desarrollo/evaluación de vacunas contra virus respiratorios estacionales, pandémicos o con potencial pandémico. Su laboratorio se centra en dilucidar los mecanismos moleculares implicados en la adaptación, amplificación y transmisión de virus respiratorios de animales y humanos, y en el estudio de antivirales y vacunas contra el virus de la influenza y coronavirus (estacionales y pandémicos), utilizando modelos in vitro e in vivo (ratones, hámsteres, y hurones) que representan poblaciones de alto riesgo (inmunodeprimidos, obesos, niños, personas mayores, asmáticos). Nuestro objetivo es utilizar la estadía de la Dra. Baz, para la formación de recursos humanos presentes en nuestro laboratorio (estudiantes de maestría y doctorado), realizando un proyecto de investigación al mismo tiempo. Durante su estadía vamos a comparar el grado de protección que confieren la TIV sola y adjuvada con IMXQB en ratones envejecidos e inmunosuprimidos. En base a nuestros resultados en ratones adultos, proponemos que la adición de IMXQB será capaz de aumentar la eficacia y la potencia de la TIV sola, produciendo una respuesta inmune más robusta frente al desafío letal con virus de la influenza, en animales con un sistema inmune comprometido.
        10 horas semanales
        Coordinador o Responsable
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:1
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA (Responsable) , Mariana Baz Etchebarne
        Palabras clave: poblaciones vulnerables virus H1N1 H3N2 modelos animales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / vacunas

      • Nanopartículas en base a saponinas de Quillaja brasiliensis (IMXQB-TIV): adyuvantes para potenciar vacunas en sistemas inmunológicos senescentes. (22520220100006UD). (12/2022 - a la fecha)

        La vacunación representa uno de los grandes triunfos de la medicina en reducir la morbimortalidad causada por las enfermedades infecciosas. Asimismo, existen vacunas que confieren una protección subóptima, como la vacuna trivalente contra influenza estacional (TIV). La inclusión de adyuvantes basados en saponinas cumplen con la función de aumentar la potencia de las vacunas. Nuestro equipo de investigación ha reportado la actividad de diferentes vacunas experimentales formuladas con antígenos virales (BoHV 1 y 5, polio virus, BVDV, rabia e influenza) adyuvadas con saponinas de Quillaja brasiliensis (QB). Estas vacunas desencadenaron robustas respuestas humorales y celulares con perfil Th1 y activación de células citotóxicas (CTL+) necesarias para combatir las infecciones por patógenos intracelulares. Asimismo, vacunas experimentales con antígenos del virus del zika (recombinantes o inactivados) e influenza adyuvadas con ISCOMs o ISCOM-matrices (IMXQB) basadas en QB promovieron respuestas inmunes sistémicas y de mucosas, caracterizadas por la producción de anticuerpos neutralizantes. En particular, recientemente reportamos una vacuna experimental basada en la TIV y nanopartículas de QB (IMXQB-TIV) que administrada por vía subcutánea o intranasal en ratones Balb/c adultos, desencadenó una respuesta inmune sistémica y de mucosas protectora, más efectiva que la generada por la TIV frente a un desafío letal del virus de influenza (105TCID50). El objetivo de este proyecto es evaluar el grado de protección que confiere IMXQB-TIV en ratones de edad avanzada en relación a la TIV. En base a nuestros resultados en ratones adultos, proponemos que la adición de IMXQB será capaz de aumentar la eficacia y la potencia de la TIV suscitando una respuesta inmune más robusta frente al desafío letal con el virus de la influenza pandémico en animales con un sistema inmune senescente.
        15 horas semanales
        Facultad de Medicina , Instituto de Higiene-Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Coordinador o Responsable
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:1
        Especialización:1
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA (Responsable) , SUÁREZ, N. , MIRABALLES-MARTÍNEZ, I. , V. MORAIS , CIBULSKI
        Palabras clave: Vacunas Adyuvantes Influenza virus saponinas Quillaja brasiliensis
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

      • Estudio del papel de la transglutaminasa tisular del trofoblasto en los procesos de remodelado vascular en la interfase materno-fetal (11/2024 - a la fecha)

        El adecuado remodelado de las arterias uterinas espiraladas durante el primer trimestre es un proceso que condiciona el éxito de la implantación y placentación. Este proceso depende de la capacidad del citotrofoblasto extravelloso (CTE) de invadir eficientemente la decidua y adquirir un fenotipo endovascular. Para ello se requiere la disrupción de las interacciones endotelio-miometrio y reemplazo de las células endoteliales y miometriales. Un desbalance en este proceso tiene como consecuencia complicaciones de la gestación con diverso riesgo para la salud del binomio madre-hijo. La transglutaminasa tisular (TG2) es una proteína multifuncional y ubicua, implicada en varios procesos fisiológicos y patológicos. Se expresa en el trofoblasto bajo control hormonal e inmunológico. El papel fisiológico y la relación entre la desregulación de su expresión y/o funcionalidad en condiciones adversas del microambiente tisular de la placenta están poco estudiados. Además, la TG2 es el principal autoantígeno reconocido por los anticuerpos generados por los pacientes con enfermedad celíaca (EC), pudiendo estos interferir tanto con la actividad de transamidación (TGasa) como con las funciones no enzimáticas. Aunque se ha propuesto el papel de los autoanticuerpos en la inmunopatogenia gineco-obstétrica de la EC, los posibles mecanismos no se conocen completamente. Con el objetivo de aportar a la comprensión sobre la implicancia de la TG2 en la fisiología del trofoblasto en condiciones de salud y patológicas, proponemos analizar el papel de la TG2 en: i) modelos funcionales in vitro relacionados al fenotipo invasor y endovascular del CTE, utilizando líneas trofoblásticas de primer trimestre (Swan-71, HTR-8/SVneo) expuestas a un inhibidor de TGasa o anticuerpos séricos derivados de pacientes celíacas, así como en estas células con la expresión silenciada de la TG2; ii) el remodelado vascular y arquitectura placentaria en un modelo de gestación en ratas Wistar, mediante la administración intrauterina del inhibidor de TGasa o inmunoglobulinas anti-TG2 específicas
        2 horas semanales
        Instituto de Higiene/Facultad de Química
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:1
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: ARBILDI P. (Responsable) , G. MOURGLIA-ETTLIN , SÓÑORA C , FERNANDO SILVEIRA , HERNANDEZ A.
        Palabras clave: transglutaminasa trofoblastoo remodelado vascular
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud /

      • Fortalecimiento del Equipamiento de Investigación en los Servicios de la Universidad de la República (08/2025 - 08/2025 )

        Equipo Liofilizador
        5 horas semanales
        Coordinador o Responsable
        Concluido
        Financiación:
        Área Ciencias de la Salud, Uruguay, Otra
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA (Responsable)
        Palabras clave: Liofilizador CSIC
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes de vacunas

      • Llamado a equipos, software, acceso a bibliografía y bases de datos (08/2025 - 08/2025 )

        Proyecto concursables PEDECIBA, Microscopio de fondo invertido
        5 horas semanales
        Coordinador o Responsable
        Concluido
        Financiación:
        Área Biología (PEDECIBA), Uruguay, Otra
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA (Responsable)
        Palabras clave: microscopio PEDECIBA
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

      • Desarrollo de una vacuna recombinante contra fasciolosis bovina utilzando FhLAP1 adyuvantada con nanopatículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis de la flora nativa (08/2020 - 08/2023 )

        La infección causada por Fasciola hepatica produce un impacto negativo significativo en rumiantes a nivel local y global. Nuestro grupo de investigación ha acumulado evidencia sobre la efectividad inmunoprotectora de la enzima leucina aminopeptidasa 1 (FhLAP1), una metaloproteasa multimérica asociada al tubo digestivo del parásito. La enzima recombinante ha sido expresada en forma funcional en Escherichia coli y los resultados de un importante ensayo de vacunación llevado a cabo en ovinos confirman su potencial protector, siendo capaz de inducir niveles de protección en el rango de aplicación comercial. En este contexto, la presente propuesta tiene como objetivos principales: a) Determinar el potencial inmunoprotector de la FhLAP1 en bovinos formulada con nanopartículas tipo ISCOMs basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis, perteneciente a la flora nativa, b) Definir la contribución de nuevos antígeno recombinantes de F hepática generados por este equipo de trabajo (FhStf-1, FhStf-2 y FhLAP2) en la inducción de una respuesta protectora contra la fasciolosis bovina cuando son adyuvantados con ISCOMs basados en saponinas de Q. brasiliensis y c) Profundizar en los aspectos inmunológicos desarrollados por estas formulaciones en bovinos
        5 horas semanales
        Universidad de la República , Unidad de Biología Parasitaria, Facultad de Ciencias-Instituto de Higiene
        Integrante del Equipo
        Concluido
        RRHH formados en el proyecto:
        Maestría/Magister:2
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: Gabriela Beatriz MAGGIOLI CUINAT (Responsable) , Rivera-Patron, M , Checa, J. , CANCELA M , Pablo Alonzo , FERNANDO SILVEIRA , Henrique Bunselmeyer Ferreira

      • Desarrollo de una vacuna recombinante contra Fasciolosis en ovejas utilizando como adyuvante nanopartículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis. (03/2020 - 02/2023 )

        La infección causada por Fasciola hepatica produce un impacto negativo significativo en rumiantes a nivel local y global. Nuestro grupo de investigación ha acumulado evidencia sobre la efectividad inmunoprotectora de leucin aminopeptidasa 1 (FhLAP1), una metaloproteasa multimérica asociada al tubo digestivo del parásito. La enzima recombinante ha sido expresada en forma funcional en Escherichia coli y los resultados de un importante ensayo de vacunación llevado a cabo en ovinos machos confirman su potencial protector, siendo capaz de inducir niveles de protección en el rango de aplicación comercial. En este contexto, la presente propuesta tiene como objetivos principales: a) Determinar su potencial inmunoprotector en ovinos hembras formulada con nanopartículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis, perteneciente a la flora nativa uruguaya, b) Definir la contribución de un nuevo antígeno recombinante de F hepática (FhLAP2) generado por este equipo de trabajo en la inducción de una respuesta protectora contra fasciola y c) Profundizar en los aspectos inmunológicos desarrollados por estas formulaciones en rumiantes FMV_1_2019_1_155469
        5 horas semanales
        Facultad de Medicina - Instituto de Higiene , Biología Parasitaria
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Concluido
        RRHH formados en el proyecto:
        Doctorado:1
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA , Rivera-Patron, M , MAGGIOLI G (Responsable) , ROSSI, A , CARMONA, C. , SALAZAR C. , Checa, J. , TORT, J F , ALONSO, P
        Palabras clave: vacunas saponinas adyuvante nanoparticula proteinas recombinantes ovejas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

      • Searching for novel vaccination strategies against cystic echinococcosis using parasite-derived extracellular vesicles (11/2020 - 11/2022 )

        Our general objective is to explore novel sources of parasite material for the identification of potentially new vaccines candidates against CE, a highly endemic zoonosis in some parts of South America. Special emphasis will be applied to E/S products and their sub-fractions, like still poorly studied E. granulosus s.l. derived-EVs. Also, the complete proteome of E/S products, and sub-fractions, from PSC cultures will be obtained, providing new and innovative data for additional E. granulosus s.l. immuno-biology studies. For the first time, E/S sub-products from PSC cultures will be systematically analysed in their ability to elicit efficient anti-parasite antibody responses in the murine model of secondary CE. Such results will probably render a more accurate perspective about which antigens deserve further evaluation for the design of novel vaccination strategies in different hosts, e.g. definitive vs. intermediate hosts. Finally -but not less important- we aim at consolidating a new regional academic network among the groups involved in this proposal through joining efforts and sharing knowledge and technology in order to reach a common goal. Financed by Pérez-Guerrero Trust Fund for South-South Cooperation (PGTF)
        5 horas semanales
        Insituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Especialización:1
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        United Nations, Estados Unidos, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA , G. MOURGLIA-ETTLIN (Responsable) , Cibulski
        Palabras clave: E. granulosus vaccine adjuvant saponins ISCOMATRIX Quillaja brasiliensis
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

      • Desarrollo de un test serológico para la detección de anticuerpos específicos contra el virus del SARS-COV-2 (05/2020 - 08/2021 )

        Los pacientes con COVID-19 pueden presentar trastornos leves a severos a nivel de los bronquios, o no presentar ningún trastorno y la infección pasar desapercibida. El sistema inmunológico, que es el mecanismo natural de defensa que tiene el cuerpo contra las infecciones, producirá una respuesta que ayude a eliminar el virus. En esta respuesta desarrollada se encuentran los anticuerpos, los cuales permanecerán en la sangre de los pacientes recuperados. Si se logra medir la cantidad de esos anticuerpos, se tendrá una idea de la inmunidad generada por esa persona, que le permitirá enfrentar una re-exposición al virus, es decir, contar con cierto grado de protección frente a una posible re-infección. En particular participé en la conformación de la seroteca con sueros de pacientes que transitaron por la enfermedad COVID19 producida por el SARS-COV-2. A partir de estos sueros se desarrollo un test de ELISA que permitió medir los anticuerpos de estos pacientes y luego se realizó la transferencia tecnológica correspondiente a una empresa local de biotecnología. Estas pruebas ayudarán a obtener información valiosa sobre la enfermedad y la situación en la población uruguaya durante la pandemia y posteriormente, si el virus queda circulando crónicamente en la sociedad. Además, serían muy útiles para el personal de salud, que, dada la situación epidemiológica actual, presenta una alta exposición al virus debido a su actividad diaria
        5 horas semanales
        Facultad de Medicina - Instituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Desarrollo
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA , GONZALEZ-SAPIENZA, GUALBERTO (Responsable) , CASARAVILLA, C. , G. MOURGLIA-ETTLIN , FERREIRA, A.M.
        Palabras clave: anticuerpos ELISA SARS-COV-2 PANDEMIA VIRUS
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Inmunología

      • Estudio de la inmunoinflamación generada por antígenos del virus de la gripe H1N1 y adyuvantes particulados basados en saponinas de Quillaja brasiliensis en modelo de ratón y hurón: contribución al desarrollo de una nueva vacuna contra influenza. (04/2019 - 07/2021 )

        La vacunación representa uno de los grandes triunfos de la medicina moderna en reducir la morbimortalidad causada por las enfermedades infecciosas. Diseñar vacunas que disparen respuestas inmunológicas de anticuerpos neutralizantes y células T citotóxicas y colaboradoras específicas para el antígeno, con la intención de proteger contra las infecciones y cáncer, es un área de creciente interés en salud pública y la industria farmacéutica. En la última década, nuestro equipo de investigación ha reportado evidencia contundente sobre la capacidad adyuvante e inmunoinflamatoria de fracciones de saponinas obtenidas de manera sustentable, a partir de extractos foliares del árbol de Quillaja brasiliensis, un árbol nativo de Brasil y Uruguay. En particular, la fracción QB-90 formulada con una variedad de antígenos virales (BoHV 1-5, poliovirus, BVDV y rabia) promovió respuestas humorales y celulares mixtas Th1/Th2 con activación de células T citotóxicas (CTL+) y citoquinas proinflamatorias. Complementariamente, datos recientes, revelaron que cuando se inocula QB-90 antes del antígeno, promueve un ambiente proinflamatorio (que se resuelve en 24 horas) capaz de desencadenar una respuesta inmunológica de magnitud similar a la que disparó la vacuna comercial, indicando que QB-90 genera un ambiente inmunocompetente transitorio en modelo murino. Asimismo, recientemente reportamos la actividad adyuvante en modelo murino de nanopartículas tipo complejos inmunoestimulantes (ISCOMs) utilizando QB-90 como alternativa a las saponinas comerciales de Quil A®. Por otro lado, se evaluó la capacidad adyuvante de dos formulaciones basadas en QB-90 (soluble y particulada) de activar genes relacionados con la respuesta inmune temprana. Ambas preparaciones promovieron la expresión diferencial de genes de citoquinas y quemoquinas pro-inflamatorias que se correlacionaron con niveles significativos de citoquinas pro-inflamatorias (INF-g y TNF-a) en suero. Debido a estos resultados auspiciosos formulamos ISCOMs utilizando un antígeno purificado del virus de influenza A(H1N1)pdm09 y QB-90 que denominamos IQB-90Flu. Los resultados preliminares mostraron que los IQB-90Flu administrados en ratones Balb/c por vía intranasal o sub/cutánea, promovieron una respuesta inmune sistémica y de mucosas superior a la vacuna comercial, pudiendo conferir una protección más efectiva frente al desafío con 105TCID50 del virus A(H1N1)pdm09. Sin embargo, es de interés corroborar si estos adyuvantes nanopartículados formulados con virus A(H1N1)pdm09 y QB-90 son eficientes en el modelo animal más adecuado para estudiar la patogenicidad y la transmisibilidad de los virus de la influenza humana y aviar: el modelo hurón. En este proyecto nos proponemos profundizar en el conocimiento de la actividad adyuvante protectora e inmunoinflamatoria de los IQB-90Flu en ratón y hurón, utilizando herramientas inmunológicas y el análisis del perfil transcripcional, para determinar, en el contexto de la vacunación, el patrón molecular y celular inducido por éstas nanopartículas basadas en lípidos y saponinas de Q. brasiliensis.
        10 horas semanales
        Facultad de Medicina - Instituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Coordinador o Responsable
        Concluido
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:1
        Doctorado:1
        Financiación:
        Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA (Responsable) , MARÍA MORENO , Samuel Paulo Cibulski , Arthur Fett-Neto , MARIANA BAZ , Rivera-Patron, M
        Palabras clave: Vacuna saponinas Quillaja brasiliensis ISCOMs H1N1 hurón
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Adyuvantes vacunales

      • Estudio de la seroprevalencia de anticuerpos contra SARS-CoV-2 en trabajadores de la salud en Montevideo, Uruguay (06/2020 - 06/2021 )

        El estudio de la seroprevalencia de anticuerpos contra Sar-scov-2 en trabajadores de la Salud se realizará empleando el  Kit de diagnóstico de ELISA, desarrollado por UdelaR e IP de Montevideo en el marco del proyecto Desafío ANII: KIT DIAGNÓSTICO COVID-19. Por otro lado, se evaluará la presencia de anticuerpos neutralizantes   en el Laboratorio de la Dra. M. Baz de la Universidad Laval (Quebec-Canadá).
        5 horas semanales
        Instituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        Financiación:
        Facultad de Medicina, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA , CASARAVILLA, C. (Responsable) , Baz M (Responsable) , MARIANA BAZ
        Palabras clave: SARS-COV-2 Pandemia Virus Anticuerpos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Inmunología

      • Prevalencia de anticuerpos contra SARS-CoV-2 en la población de Instituto de Higiene (07/2020 - 09/2020 )

        Se evaluó la seroprevalencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en funcionarios del Instituto de Higiene. Colabore en la formación de la seroteca para realizar el presente estudio
        5 horas semanales
        Insituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Equipo: Vania Macarena PÍREZ SCHIRMER , Gustavo Daniel MOURGLIA ETTLIN , Luis Fernando SILVEIRA GONZALEZ

      • Evaluación del efecto inmunomodulador de dos productos naturales combinados en un sistema adyuvante particulado tipo ISCOM, formulado con saponinas de Quillaja brasiliensis y propóleos de Apis mellifera. (11/2017 - 06/2020 )

        Los adyuvantes son componentes fundamentales para lograr vacunas protectivas, seguras y eficaces. Estos compuestos no solo promueven respuestas inmunes más robustas, sino que modulan el tipo de respuesta que se desencadenará frente al antígeno vacunal, y por tanto son determinantes en lograr la protección requerida. A pesar de haber sido estudiados por largo tiempo, solo unos pocos adyuvantes han sido aprobados para su uso en humanos fundamentalmente por razones de toxicidad. Los disponibles actualmente no son buenos inductores de respuestas de tipo Th1 necesarias para combatir patógenos intracelulares y cáncer. Por estas razones, se está tendiendo a la generación de sistemas de adyuvantes, es decir, combinar distintos adyuvantes, para generar respuestas más robustas, estimulando al sistema inmune por diversas vías. En las últimas décadas, una gran diversidad de productos naturales han sido aislados y estudiados con el objetivo de caracterizarlos para su uso como adyuvantes de vacunación. Las saponinas son compuestos anfipáticos de origen natural que tienen capacidad adyuvante, aunque debido a su toxicidad, se uso se ha restringido a las vacunas veterinarias. No obstante, cuando son incluidas en complejos inmunoestimulantes (ISCOMs), su toxicidad disminuye drásticamente y su capacidad inmunoestimulante aumenta. Se ha reportado que los ISCOMs promueven respuestas de tipo Th1, y además tienen la particularidad de combinar las ventajas de un sistema de transporte particulado y la de un compuesto inmunoestimulante como son las saponinas, dando como consecuencia un producto mas inmunogénico en relación a las saponinas que las contienen. Nuestro grupo de investigación reportó recientemente, y por primera vez, la formulación de ISCOMs a partir de saponinas de la flora nativa (Q. brasiliensis) y su efecto inmunoestimulante, evidenciando la generación de una respuesta mixta Th1/Th2 muy potente, polarizada hacia Th1. Otro componente natural que ha demostrado poseer capacidad adyuvante es el propóleo, un material resinoso de características químicas muy complejas, producido por las abejas a partir de exudados de la flora. Se ha reportado que el extracto alcóholico de algunos propóleos presenta actividad adyuvante. Siguiendo con la línea de investigación de nuestro grupo, hemos diseñado un nuevo sistema de adyuvantes, denominado ISCOMPro, que combina extractos alcóholicos de propóleos uruguayos y saponinas de la flora nativa (Q. brasiliensis) en estructuras tipo ISCOMs. El objetivo de este proyecto es estudiar cuál es el efecto inmunomodulador de la sinergia entre estos componentes. Financiado por CSIC iniciación 2017
        5 horas semanales
        Universidad de la República , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Coordinador o Responsable
        En Marcha
        Financiación:
        Facultad de Medicina, Uruguay, Apoyo financiero
        Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: Mariana RIVERA PATRON , José Alejandro CHABALGOITY RODRIGUEZ , Norma SUÁREZ OLIVERA
        Palabras clave: adyuvante Q. brasiliensis propoleos Apis mellifera
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

      • Evaluación de la respuesta inmunológica asociada a LAP1 y LAP2 de Fasciola hepatica en un modelo murino (12/2017 - 09/2019 )

        Proyecto financiado por ANII FCE_1_2017_1_135386
        2 horas semanales
        Universidad de la República. Facultad de Medicina - Instituto de Higie , Unidad de Biología Parasitaria
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: C. CARMONA , G. MAGGIOLI (Responsable) , C. SALAZAR
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Zika vírus: Uma abordagem translacional – infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo. (12/2016 - 04/2019 )

        In 2015 a surprising fact strikes Brazil and the world: an epidemic of newborn babies with severe microcephaly was reported, firstly detected in Pernambuco, and right after confirmed in other states of Brazil. In a short time, a relationship between the brain damage observed in these newborn babies and maternal infection Zika virus (ZIKV) was established. Moreover, the ZIKV’s ability to interfere in the human brain development at different stages of prenatal development can also potentially cause cerebral dysfunctions without the presence of microcephaly. From there, several groups of scientists in Brazil and abroad organized themselves to provide quick and efficient responses in terms of understanding this pathogenesis, clinical picture and therapeutic strategies. In keeping with this, our proposal seeks to integrate knowledge generated in three main scientific subjects: (a) clinical / epidemiological, (b) immunovirologic and (c) neurochemistry. Financiado por MCTIC/FNDCT-CNPq/MEC-CAPES/ MS (Decit Nº 14/2016),
        2 horas semanales
        Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) , Departamento de Microbiologia, Parasitologia e Imunologia
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        Financiación:
        CNPq, Brasil, Cooperación
        Equipo: T. FUMACO , P. ROEHE (Responsable) , S. CIBULSKI
        Palabras clave: Saponins vacuna Zika-virus Q. brasiliensis
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Formulaciones coloidales basadas en la especie nativa de Quillaja brasiliensis como nuevos adyuvantes capaces de inducir una fuerte respuesta inmune innata. (07/2015 - 09/2018 )

        Vaccination remains a highly cost/effective approach for controlling infectious diseases. Vaccines formulated with purified antigens need the addition of exogenous adjuvants to induce a strong protective immune response. The nature and composition of the adjuvant strongly affects the ability of the antigen to promote a more rapid and robust immune responses that correlate with an increased protection. Saponins are glycosidic compounds of natural origin with adjuvant activity. In particular, the commercial preparation Quil A® (Quillaja saponaria) has been demonstrated to promote humoral response and the generation of T helper 1 with cytotoxic cells responses. Recently, our group has demonstrated that a saponins fraction from the native tree Quillaja brasiliensis (QB90), either alone or formulated in micellar preparations, presents similar adjuvant activity than Quil A and milder side effects. Our group has promising new data regarding the increase in cell recruiting at lymphoid nodes produced by Q. brasiliensis saponins-based ISCOMs in a Balb/c mice model 24 and 48 h after administration compared to the control group. The main objective of this project is to confirm these preliminary results, as well as to provide a deeper insight into the mechanism of action of the formulations developed by our group (CSS and ISCOM-type), with the aim to validate the use of these products as new adjuvants capable to stimulate a strong innate immune response that may lead to more effective vaccines.
        40 horas semanales
        Facultad de Medicina , Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        Investigación
        Coordinador o Responsable
        Concluido
        RRHH formados en el proyecto:
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , S. CIBULSKI , F. WALLACE , C. OLIVARO , G. MOURGLIA
        Palabras clave: Adyuvantes de vacunacion saponinas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – espécie nativa do Brasil e do Uruguai (04/2013 - 06/2015 )

        A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Um ponto importante no desenvolvimento de uma formulação, além da eficácia do adjuvante, é a sua toxicidade. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Tem sido avaliado o muramil-dipeptídeo, alguns polissacarídeos, mas suas respostas tem sido muito variáveis além de possuírem alguma toxicidade. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Estão presentes em muitas espécies vegetais, tendo ampla distribuição no reino vegetal e grande variedade estrutural. Saponinas são glicosídeos compostos por uma aglicona ou sapogenina triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, o qual explica também suas propriedades de superfície, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, Escherichia coli, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, ainda, para o tratamento de melanoma3. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$ 8 bilhões (2004) (www.agenusbio.com/). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
        10 horas semanales
        CAPES/UDELAR , UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
        Desarrollo
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        Financiación:
        Institución del exterior, Cooperación
        Equipo: FERNANDO SILVEIRA , G. GOOSMAN (Responsable) , F. FERREIRA (Responsable)
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desarrollo de vacunas contra Pasteurella para uso en ganado (10/2011 - 10/2013 )

        Proyecto
        20 horas semanales
        Instituto de Higiene , Departamento de Desarrollo Biotecnoógico
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Equipo: A. ROSSI , A. CHABALGOITY (Responsable)
        Palabras clave: ovinos Pasteurella multocida vacuna
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de espécies nativas latinoamericanas (05/2009 - 10/2011 )

        A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Saponinas tem ampla distribuição no reino vegetal e são glicosídeos compostos por uma aglicona triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, que explica também suas propriedades surfactantes, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, para o tratamento de melanoma3. Os estudos de estrutura química sugerem que outras saponinas com comprovada atividade adjuvante, e obtidas de outras fontes vegetais, possuem estrutura química similar e poderiam ser empregadas como alternativa às saponinas de Q. saponaria considerando a sua super exploração e falta de alternativas de obtenção comercial desses compostos. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$8 bilhões (2004) (www.antigenics.com). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
        10 horas semanales
        PROSUL , CNPq
        Desarrollo
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Financiación:
        Institución del exterior, Cooperación
        Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , G. GOOSMAN (Responsable) , S. CIBULSKY

      • Zwiterionizacion de polisacaridos bacterianos como estrategia para la sintesis de antigenos T-dependientes (04/2009 - 04/2011 )

        Los polisacáridos capsulares (CPS) bacterianos han sido estudiados ampliamente como inmunógenos contra diferentes infecciones bacterianas. Tradicionalmente se ha aceptado que los antígenos polisacarídicos, al ser expuestos al sistema inmune del huésped, no sufren el procesamiento y presentación por los macrófagos, característico de los antígenos proteicos. Esta es la razón por la cual se considera que no son capaces de generar una respuesta inmune T-dependiente. Sin embargo se ha descubierto recientemente que los antígenos polisacarídicos bacterianos nativos con una estructura zwiteríonica son procesados y presentados por macrófagos, siendo capaces de generar una respuesta T-dependiente. Esta característica se debe a la presencia simultánea en sus unidades repetitivas de grupos amino y ácido carboxílicos, que a pH fisiológico se hallan ionizados, lo que confiere múltiples cargas positivas y negativas al polímero. Este tipo de polisacáridos, luego de su procesamiento y presentación por las APCs actúan como activadores de células T-CD4+. La presente propuesta de investigación se propone la hemisíntesis de polisacáridos zwiteriónicos a partir del polisacárido capsular neutro de Streptococcus pneumoniae serotipo 14, como modelo para demostrar la factibilidad de la zwiterionización de polisacáridos capsulares bacterianos como una estrategia general para la producción de antígenos polisacarídicos T-dependientes. El empleo este polisacárido capsular como modelo es de importancia sanitaria, ya que corresponde a la cepa de S. pneumoniae de mayor prevalencia a nivel nacional y con mayor número de aislamiento de patógenos multiresistentes.
        4 horas semanales
        Facultad de Medicina-Instituto de Higiene , Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:2
        Doctorado:1
        Financiación:
        Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
        Equipo: F. FERREIRA (Responsable) , N. SUÁREZ (Responsable)
        Palabras clave: APC CelulasT-CD4 zwiterionico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desarrollo de una vacuna recombinante contra fasciolosis basada en la leucin aminopeptidasa: optimización productiva y validación de su potencial protector en ovinos (09/2008 - 09/2010 )

        Desarrollo de vacunas
        20 horas semanales
        Instituto de Higiene , Biología Parasitaria
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Cancelado
        Equipo: S. ROSSI , D. ACOSTA , T. BASIKA , J. TORT , C. CARMONA (Responsable) , Luis ACERENZA
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desarrollo y estudio de nuevos adyuvantes: formulaciones micelares preparadas en base a saponinas de Quillaja saponaria (05/2005 - 05/2010 )

        Proyecto
        40 horas semanales
        Instituto de Higiene , Departamento Biotecnológico de Desarrollo y Producción
        Desarrollo
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        Equipo: Fernando Amaury FERREIRA CHIESA (Responsable)
        Palabras clave: Biotecnología
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Investigación Básica y Desarrollo en Vacunas

    • Docencia

      • Programa Desarrollo de las Ciencias Basicas (07/2025 - 08/2025 )

        Maestría
        Responsable
        Asignaturas:
        Vacunas y Virus Respiratorios: Modelos Preclínicos en acción, 35 horas, Teórico-Práctico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas y modelos preclínicos

      • Biotecnologías biomédicas aplicadas al desarrollo de nuevas vacunas (07/2023 - 09/2023 )

        Maestría
        Responsable
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

      • Programa de Desarrollo Ciencias Básicas (PEDECIBA) (11/2021 - 12/2021 )

        Maestría
        Responsable
        Asignaturas:
        Membranas Biológicas: aspectos básicos y aplicados de la biología, desde microorganismos a células eucariotas. Vacunas en relación con antígenos y receptores de membrana, 38 horas, Teórico-Práctico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

      • Doctor en Ciencias Médicas (05/2014 - 05/2014 )

        Grado
        Invitado
        Asignaturas:
        Bases inmunológicas de la vacunación, 4 horas, Teórico-Práctico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas

      • Carrera de Doctor en Medicina (10/2011 - 10/2011 )

        Grado
        Invitado
        Asignaturas:
        Ciclo basico Clínico Comunitario 6 (CBCC6), 10 horas, Teórico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas

      • Licenciado en Laboratorio Clínico, Escuela de Tecnología Médica (04/2000 - 04/2007 )

        Grado
        Responsable
        Asignaturas:
        Bioquímica: Lípidos y proteinas, 20 horas, Teórico-Práctico

      • (03/1993 - 12/1993 )

        Grado
        
        Asignaturas:
        Ciclo Básico Biología, 20 horas, Teórico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Biología

    • Pasantías

      • La Dra. Mariana Baz del Infectious Disease Research Center Department of Microbiology, Infectious Disease & Immunology. Université Laval. Quebec, Canadá estuvo como Profesora visitante en el laboratorio del Dr. Silveira (Unidad Académica del Departamento de Desarrollo Biotecnológico de la Facultad de Medicina (UdelaR)). La Dra. Baz, es profesora de la Universidad Laval en Canadá, es una viróloga experimentada en patogénesis, transmisión, terapias antivirales y desarrollo/evaluación de vacunas contra virus respiratorios estacionales, pandémicos o con potencial pandémico. Su laboratorio se centra en dilucidar los mecanismos moleculares implicados en la adaptación, amplificación y transmisión de virus respiratorios de animales y humanos, y en el estudio de antivirales y vacunas contra el virus de la influenza y coronavirus (estacionales y pandémicos), utilizando modelos in vitro e in vivo (ratones, hámsteres, y hurones) que representan poblaciones de alto riesgo (inmunodeprimidos, obesos, niños, personas mayores, asmáticos). Desde el año 2019 los Drs. Baz y Silveira están colaborando en formulación de vacunas adyuvadas contra el virus de la influenza. Nuestros resultados en esta colaboración, han sido la financiación de diferentes proyectos relacionados con el desarrollo de vacunas contra virus respiratorios como el virus de influenza y publicaciones en revistas de impacto en el área de vacunas. En este contexto también es de importancia resaltar que dos estudiantes culminaron sus estudios, en un caso estudios de posgrado (Doctorado, PEDECIBA-BIOLOGIA) y de grado (Lic. Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias). Durante la pasantía de investigación realizada por la Dra., Baz en el mes de Abril/2024 en el laboratorio del Dr. Silveira en el Departamento de Desarrollo Biotecnológico se llevaron a cabo diferentes ensayos de inmunización con vacunas contra la influenza adyuvadas con ISCOM-matrices en ratones envejecidos e inmunosuprimidos. Se llevaron a cabo desafíos virales utilizando cepas pandémicas como estacionales del virus de influenza. Así como también se llevaron a cabo experimentos con antivirales comerciales en ratones envejecidos e inmunosuprimidos, que previamente habían sido infectados con virus de influenza. (04/2024 - 04/2024 )

        Instituto de Higiene, UNIDAD ACADÉMICA DE DESARROLLO BIOTECNOLÓGICO
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas y antivirales

      • Desarrollo de un método basado en cromatografía liquida de media presión para la purificación de fracciones ricas en saponinas de Quillaja brasiliensis (04/2022 - 05/2022 )

        Universidade Federal da Paraíba (UFPB), Brasil, Instituto de Pesquisa em Fármacos e Medicamentos (IpeFarM)
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes

    • Otra actividad técnico-científica relevante

      • Pasantía de Investigación de la Dra. Mariana Baz (Universite Laval) en el Laboratorio de Adyuvantes Basados en Saponinas. La pasantía titulada: Vacunas contra Influenza en modelos animales que representan poblaciones vulnerables, financiada por ANII (VCT_2_2024 _1_181285) se enmarca en la colaboración académica que tenemos con la Dra. Baz para el estudio de vacunas contra virus respiratorios. En este contexto se realizó un curso denominado: ?Vacunas y Virus Respiratorios: Modelos Preclínicos en Acción?, (https://higiene.edu.uy/desarrollo-biotecnologico/2025/08/06/culmino-curso-vacunas-y-virus-respiratorios-modelos-preclinicos-en-accion/) (07/2025 - 08/2025 )

        Instituto de Higiene, Facultad de Medicina, Udelar, Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas y modelos preclínicos

      • Profesor visitante en el laboratorio de la Dra. Mariana Baz, Infectious Disease Research Center Department of Microbiology, Infectious Disease & Immunology. Université Laval. Quebec, Canadá. La Dra. Baz, profesora de la Universidad Laval en Canadá, es una viróloga experimentada en patogénesis, transmisión, terapias antivirales y desarrollo/evaluación de vacunas contra virus respiratorios estacionales, pandémicos o con potencial pandémico. Su laboratorio se centra en dilucidar los mecanismos moleculares implicados en la adaptación, amplificación y transmisión de virus respiratorios de animales y humanos, y en el estudio de antivirales y vacunas contra el virus de la influenza y coronavirus (estacionales y pandémicos), utilizando modelos in vitro e in vivo (ratones, hámsteres, y hurones) que representan poblaciones de alto riesgo (inmunodeprimidos, obesos, niños, personas mayores, asmáticos). Desde el año 2019 los Drs. Baz y Silveira están colaborando en formulación de vacunas adyuvadas contra el virus de la influenza. Nuestros resultados en esta colaboración, han sido la financiación de diferentes proyectos relacionados con el desarrollo de vacunas contra virus respiratorios como el virus de influenza y publicaciones en revistas de impacto en el área de vacunas. En este contexto también es de importancia resaltar que dos estudiantes culminaron sus estudios, en un caso estudios de posgrado (Doctorado, PEDECIBA-BIOLOGIA) y de grado (Lic. Ciencias Biológicas, Facultad de Ciencias). Durante la pasantía de investigación realizada por la Dra., Baz en el mes de Abril/2024 en el laboratorio del Dr. Silveira en el Departamento de Desarrollo Biotecnológico se llevaron a cabo diferentes ensayos de inmunización con vacunas contra la influenza adyuvadas con ISCOM-matrices en ratones envejecidos e inmunosuprimidos. Se llevaron a cabo desafíos virales utilizando cepas pandémicas como estacionales del virus de influenza. Así como también se llevaron a cabo experimentos con antivirales comerciales en ratones envejecidos e inmunosuprimidos, que previamente habían sido infectados con virus de influenza. (07/2024 - 10/2024 )

        Institutito de Higiene, Facultad de Medicina, Departamento de Desarrollo Biotecnológico
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas y antivirales

    • Gestión Académica

      • Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC) (06/2019 - 06/2023 )

        PEDECIBA, BIOLOGÍA
        Participación en consejos y comisiones

      • Integrante de la Comisión Directiva de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular (SBBM). (06/2019 - 07/2022 )

        Instituto de Higiene, http://www.iibce.edu.uy/SBBM/
        Participación en consejos y comisiones 2 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud /

      • Representante No docente (05/2004 - 05/2007 )

        Instituto de Higiene, Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
        Participación en cogobierno

      • Consejero por Orden Egresado (04/2004 - 04/2006 )

        Facultad de Ciencias
        Participación en consejos y comisiones

• Sector Gobierno/Público - Agencia Nacional de Investigación e Innovación - Uruguay

  Agencia Nacional de Investigación e Innovación

  • Vínculos con la Institución

    • Otro (06/2021 - a la fecha)

      1 hora semanal
      Nivel II

    • Otro (06/2014 - 06/2017)

      1 hora semanal
      Nivel I

    • Otro (06/2012 - 06/2014)

      1 hora semanal
      Candidato

• Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

  Facultad de Medicina / Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico

  • Vínculos con la Institución

    • Funcionario/Empleado (05/2019 - a la fecha)Trabajo relevante

      Profesor Adjunto 40 horas semanales / Dedicación total
      Prod Adjunto
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 3
      Cargo: Efectivo

• Sector Educación Superior/Público - Programa de Desarrollo de las Ciencias Básicas - Uruguay

  Área Biología (PEDECIBA) / Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC)

  • Vínculos con la Institución

    • Colaborador (04/2013 - a la fecha)Trabajo relevante

      Investigador Activo grado 3 5 horas semanales
      Integro desde 2016 la Subcomisión de Asuntos Curriculares (SAC), PEDECIBA BIOLOGIA

    • Colaborador (04/2013 - a la fecha)

      2 horas semanales
      Perteneciente a la Subcomsión de Asuntos Curriculares (SAC) PEDECIBA-BIOLOGÍA

    • Colaborador (04/2013 - a la fecha)

      2 horas semanales
      Perteneciente a la Subcomsión de Asuntos Curriculares (SAC) PEDECIBA-BIOLOGÍA

• Sector Extranjero/Internacional/Enseñanza superior - Brasil

  Universidade Federal do Rio Grande do Sul

  • Vínculos con la Institución

    • Profesor visitante (03/2018 - 06/2018)

      40 horas semanales
      Estancia Pos doc en el marco del proyecto "Zika virus: Um abordagem traslacional-infecciones congenita en humanos y modelos experimentales in vitro e in vivo", la beca de pos doc fue financiada por este proyecto financiado por MCTIC/FNDCT-CNPq/MEC-CAPES/ MS (Decit Nº 14/2016),

    • Profesor visitante (11/2017 - 12/2017)

      30 horas semanales
      Colaboración en el marco del proyecto "Zika virus: Um abordagem traslacional-infecciones congenita en humanos y modelos experimentales in vitro e in vivo"

    • Profesor visitante (03/2017 - 03/2017)

      30 horas semanales
      Colaboración en el marco del proyecto "Zika virus: Um abordagem traslacional-infecciones congenita en humanos y modelos experimentales in vitro e in vivo"

    • Profesor visitante (11/2016 - 12/2016)

      10 horas semanales
      Clínica e Epidemiologia Em 2015 um fato surpreende o Brasil e o mundo: uma epidemia de nascimentos de bebês com microcefalia grave, inicialmente detectada em Pernambuco, e logo depois confirmada em outros estados do Brasil. Em pouco tempo se estabelece a relação entre os danos cerebrais observados nestes bebês e a infecção materna por vírus Zika (ZIKV). Mais ainda, a habilidade do ZIKV em interferir no desenvolvimento do cérebro humano em diferentes etapas do desenvolvimento pré-natal pode também produzir danos cerebrais sem a presença de microcefalia. A partir daí, diversos grupos de cientistas no Brasil e exterior se organizam para dar respostas rápidas e eficientes na compreensão da patogênese, quadro clinico e possibilidades terapêuticas. Nesta linha, o grupo que ora apresenta uma proposta de projeto, procura integrar conhecimentos gerados na parte clinica/epidemiológica, virológica e de neuroquímica. Na parte clínica e epidemiológica, propomos continuar o delineamento do espectro de manifestações da infecção congênita por Zika (fenótipo da infecção congênita por ZIKV). Este delineamento será complementado por um estudo de todos os nascimentos em uma cidade no Mato Grosso onde a epidemia de Zika ocorreu há poucos meses. O cuidadoso exame clínico, neurológico e de imagem, bem como a investigação de antecedentes maternos permite que hipóteses de patogênese sejam geradas e confrontadas com o que for observado e sugerido pelo grupo de neuroquímica e virologia. Por outro lado, o eixo da clínica vai investigar genes envolvidos em rotas de neurogênese e apoptose, e as observações da neuroquímica irão direcionar a procura de genes candidatos em humanos que possam modificar a suscetibilidade às manifestações e à gravidade do dano cerebral decorrente da infecção congênita. Virologia O presente projeto tem como objetivo avaliar o efeito de infecções com o ZIKV sobre a resposta imune de pessoas imunizadas contra Febre Amarela (YFV) ou infectadas com o vírus Dengue (DENV), em modelo experimental. Para tanto, camundongas gestantes e sua prole após vacinação contra YFV, DENV e ZIKV serão submetidas a subsequente desafio com ZIKV, permitindo assim determinar a participação de reações cruzadas entre estas flavivírus na imunologia e imunopatogenia da infecção. Com este objetivo serão produzidas vacinas experimentais contra YFV,  DENV e ZIKV. A seguir, camundongas serão imunizadas,  colocadas em reprodução e desafiadas com ZIKV infeccioso. Serão acompanhados os efeitos da vacinação e desafio sobre a prole desde sua geração in útero até a idade adulta nos sobreviventes. Todas as etapas dos experimentos in vivo (deste e dos demais subprojetos constantes dessa proposta) serão monitoradas por ensaios de detecção de vírus infeccioso, detecção de ácidos nucléicos e avaliações de resposta imune humoral e celular. O isolamento de vírus infeccioso em cada etapa será confirmado por sequenciamento completo dos genomas virais recuperados.

    • Profesor visitante (05/2014 - 05/2014)

      20 horas semanales
      Estadía por una semana para asistir a la cualificacao de mi estudiante de doctorado y organizar el trabajo pendiente

    • Profesor visitante (04/2013 - 08/2013)

      40 horas semanales
      Estancias pos doc en el marco del proyecto "Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – especie nativa do Brasil e do Uruguay" la beca pos doc fue concedida por este proyecto CAPES/UDELAR 035/2011.

    • Colaborador (06/2008 - 12/2010)

      Pasante 40 horas semanales

  • Actividades

    • Líneas de investigación

      • Producción de Adyuvantes de Origen Natural (07/2008 - a la fecha )

        
        40 horas semanales
        UDELAR-UFRGS, Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG , Integrante del equipo
        Equipo: F. FERREIRA , G. GOSMANN , P. ROEHE
        Palabras clave: adyuvantes, saponinas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Biología

      • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – espécie nativa do Brasil e do Uruguai (04/2013 - 07/2013 )

        A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Um ponto importante no desenvolvimento de uma formulação, além da eficácia do adjuvante, é a sua toxicidade. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Tem sido avaliado o muramil-dipeptídeo, alguns polissacarídeos, mas suas respostas tem sido muito variáveis além de possuírem alguma toxicidade. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Estão presentes em muitas espécies vegetais, tendo ampla distribuição no reino vegetal e grande variedade estrutural. Saponinas são glicosídeos compostos por uma aglicona ou sapogenina triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, o qual explica também suas propriedades de superfície, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, Escherichia coli, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, ainda, para o tratamento de melanoma3. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$ 8 bilhões (2004) (www.agenusbio.com/). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
        40 horas semanales , Integrante del equipo
        Equipo: F. FERREIRA , P. ROEHE , G. ORTEGA , G. GOOSMAN , S. CIBULSKY , A. FETT_NETO
        Palabras clave: saponinas Aduvante vacunas inmunologia
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

    • Proyectos de investigación y desarrollo

      • Zika virus: Um abodagem traslacional - infeccoes congenitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (03/2017 - 03/2017 )

        Elaboración del delineamiento experimental a realizar en el marco del presente proyecto en modelos animales, producción de vacunas contra los arbovirus, validación de la respuesta humoral y celular producidas por las vacunas en base a saponinas y adyuvantes tradicionales
        30 horas semanales
        Universidad Federal de Rio Grande do Sul , Departamento de Microbiologia, Parasitologia e Imunologia
        Investigación
        Integrante del Equipo
        En Marcha
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:3
        Especialización:3
        Doctorado:4
        Financiación:
        Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Brasil, Apoyo financiero
        Equipo: A. VARELA , PR (Responsable) , T. FUMACO , S. CIBULSKI
        Palabras clave: vacuna Quillaja brasiliensis Zika Virus
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Zika vírus: Uma abordagem translacional - infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo (11/2016 - 12/2016 )

        Clínica e Epidemiologia Em 2015 um fato surpreende o Brasil e o mundo: uma epidemia de nascimentos de bebês com microcefalia grave, inicialmente detectada em Pernambuco, e logo depois confirmada em outros estados do Brasil. Em pouco tempo se estabelece a relação entre os danos cerebrais observados nestes bebês e a infecção materna por vírus Zika (ZIKV). Mais ainda, a habilidade do ZIKV em interferir no desenvolvimento do cérebro humano em diferentes etapas do desenvolvimento pré-natal pode também produzir danos cerebrais sem a presença de microcefalia. A partir daí, diversos grupos de cientistas no Brasil e exterior se organizam para dar respostas rápidas e eficientes na compreensão da patogênese, quadro clinico e possibilidades terapêuticas. Nesta linha, o grupo que ora apresenta uma proposta de projeto, procura integrar conhecimentos gerados na parte clinica/epidemiológica, virológica e de neuroquímica. Na parte clínica e epidemiológica, propomos continuar o delineamento do espectro de manifestações da infecção congênita por Zika (fenótipo da infecção congênita por ZIKV). Este delineamento será complementado por um estudo de todos os nascimentos em uma cidade no Mato Grosso onde a epidemia de Zika ocorreu há poucos meses. O cuidadoso exame clínico, neurológico e de imagem, bem como a investigação de antecedentes maternos permite que hipóteses de patogênese sejam geradas e confrontadas com o que for observado e sugerido pelo grupo de neuroquímica e virologia. Por outro lado, o eixo da clínica vai investigar genes envolvidos em rotas de neurogênese e apoptose, e as observações da neuroquímica irão direcionar a procura de genes candidatos em humanos que possam modificar a suscetibilidade às manifestações e à gravidade do dano cerebral decorrente da infecção congênita. Virologia O presente projeto tem como objetivo avaliar o efeito de infecções com o ZIKV sobre a resposta imune de pessoas imunizadas contra Febre Amarela (YFV) ou infectadas com o vírus Dengue (DENV), em modelo experimental. Para tanto, camundongas gestantes e sua prole após vacinação contra YFV, DENV e ZIKV serão submetidas a subsequente desafio com ZIKV, permitindo assim determinar a participação de reações cruzadas entre estas flavivírus na imunologia e imunopatogenia da infecção. Com este objetivo serão produzidas vacinas experimentais contra YFV, DENV e ZIKV. A seguir, camundongas serão imunizadas, colocadas em reprodução e desafiadas com ZIKV infeccioso. Serão acompanhados os efeitos da vacinação e desafio sobre a prole desde sua geração in útero até a idade adulta nos sobreviventes. Todas as etapas dos experimentos in vivo (deste e dos demais subprojetos constantes dessa proposta) serão monitoradas por ensaios de detecção de vírus infeccioso, detecção de ácidos nucléicos e avaliações de resposta imune humoral e celular. O isolamento de vírus infeccioso em cada etapa será confirmado por sequenciamento completo dos genomas virais recuperados.
        10 horas semanales
        Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) , Microbiologia, Imunologia e Parasitologia do Instituto de Ciências Básicas
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Financiación:
        Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Brasil, Apoyo financiero
        Equipo: P. ROEHE (Responsable) , S. CIBULSKI , T. FUMACO , A. MUTERLE
        Palabras clave: Zika Virus Febre Amarela Vírus Dengue microcefalia
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • “Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas baseados em saponinas de Quillaja brasiliensis – especie nativa do Brasil e do Uruguay” (04/2012 - 04/2015 )

        A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Um ponto importante no desenvolvimento de uma formulação, além da eficácia do adjuvante, é a sua toxicidade. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Tem sido avaliado o muramil-dipeptídeo, alguns polissacarídeos, mas suas respostas tem sido muito variáveis além de possuírem alguma toxicidade. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Estão presentes em muitas espécies vegetais, tendo ampla distribuição no reino vegetal e grande variedade estrutural. Saponinas são glicosídeos compostos por uma aglicona ou sapogenina triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, o qual explica também suas propriedades de superfície, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol1. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas2. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, Escherichia coli, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, ainda, para o tratamento de melanoma3. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$ 8 bilhões (2004) (www.agenusbio.com/). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial4.
        40 horas semanales
        UFRGS-FEPAGRO , VIROLOGIA
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Financiación:
        Institución del exterior, Cooperación
        Equipo: G. GOOSMAN , A. FETT_NETO , S. CIBULSKY , FERNANDO SILVEIRA , P. ROEHE , F. FERREIRA
        Palabras clave: Aduvante
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Desenvolvimento de adjuvantes de vacinas basados em saponinas de espécies nativas latinoamericanas. Edital CNPq No. 011/2008 (05/2009 - 12/2011 )

        A formulação de vacinas efetivas requer geralmente a presença de adjuvantes que otimizem as respostas imunes de proteção humoral e celular. Muitos adjuvantes que estão atualmente em uso ou em avaliação apresentam efeitos secundários locais, em especial inflamação, dor ou formação de granulomas, assim como febre. Atualmente os adjuvantes baseados em sais de alumínio continuam sendo os únicos licenciados para uso em vacinas humanas. É clara a necessidade atual de identificar ou desenvolver novos adjuvantes de vacinas que sejam eficazes e seguros. Também o desenvolvimento de vacinas efetivas que protejam a nível de mucosas está condicionado pela falta de adjuvantes adequados. Alguns dos adjuvantes que apresentam maior potencial são as saponinas, ou as suas formulações. As saponinas são adjuvantes efetivos de origem natural. Saponinas tem ampla distribuição no reino vegetal e são glicosídeos compostos por uma aglicona triterpênica ou esteróide, com uma ou mais cadeias de oligossacarídeos. Devido a essas características compartilham propriedades físico-químicas como serem tensoativos devido ao seu caráter anfifílico, que explica também suas propriedades surfactantes, atividade hemolítica e capacidade de formar complexos com o colesterol. Há uma grande experiência no uso de saponinas em vacinas veterinárias. Tal é o caso das saponinas triterpenóides isoladas das cascas da árvore chilena Quillaja saponaria Molina, que destacam-se por apresentarem pronunciada atividade imunoadjuvante, isto é, são capazes de estimular resposta imune humoral mediada por células, quando administradas com diversos antígenos sendo, por este motivo, empregadas como adjuvantes em vacinas. A importância atribuída a essa atividade é indicada por diversas publicações recentes em que saponinas de Q. saponaria são utilizadas como adjuvantes em vacinas contra o vírus influenza, vírus sincicial respiratório, HIV-1, sarampo, malária, leishmaniose e, para o tratamento de melanoma. Os estudos de estrutura química sugerem que outras saponinas com comprovada atividade adjuvante, e obtidas de outras fontes vegetais, possuem estrutura química similar e poderiam ser empregadas como alternativa às saponinas de Q. saponaria considerando a sua super exploração e falta de alternativas de obtenção comercial desses compostos. A utilização das saponinas de Q. saponaria movimenta um grande mercado mundial. Em 2003, a exportação de extrato de Q. saponaria do Chile foi de US$1.569.454 (www.prochile.cl). Além disso, o mercado mundial de vacinas é de aproximadamente US$8 bilhões (2004) (www.antigenics.com). Entretanto, a utilização comercial e experimental das cascas de Q. saponaria para a obtenção de saponinas tem levado à intensa exploração das florestas chilenas, sendo necessárias cerca de 50.000 árvores/ano para suprir a demanda mundial.
        5 horas semanales
        Instituto de Higiene-Universidade Federal do Rio Grande do Sul , Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
        Investigación
        Integrante del Equipo
        Concluido
        RRHH formados en el proyecto:
        Pregrado:2
        Maestría/Magister:1
        Doctorado:2
        Financiación:
        Institución del exterior, Apoyo financiero
        Equipo: I. LOAYZA (Responsable) , P. ROEHE (Responsable) , G. GOSMANN (Responsable) , F. FERREIRA (Responsable)
        Palabras clave: saponinas, adyuvante, especies sudamericanas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

      • Nuevos adyuvantes en base a productos naturales con especial énfasis en Quillaja Brasiliensis (07/2008 - 07/2011 )

        
        40 horas semanales
        Instituto de Higiene-Universidade Federal do Rio Grande do Sul , Dpto. de Desarrollo Biotecnológico y División Producción - LCG
        Otra
        Integrante del Equipo
        Concluido
        Financiación:
        Universidad Federal de Río Grande del Sur, Brasil, Cooperación
        Equipo: F. FERREIRA (Responsable) , P. ROEHE (Responsable) , G. GOSMANN (Responsable)
        Palabras clave: adyuvantes, saponinas
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunobiológicos
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Inmunobiológicos

    • Pasantías

      • pasantia de investigacion (06/2018 - 06/2018 )

        Isituto de Pesquisas Veterinarias Desiderio Finamor, Laboratorio de Virologia
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Inmunologia

• Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

  Escuela Universitaria de Tecnología Médica

  • Vínculos con la Institución

    • Funcionario/Empleado (07/2000 - 08/2008)

      Grado 1 15 horas semanales
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 1
      Cargo: Interino

  • Actividades

    • Docencia

      • Licenciatura en Laboratorio Clínico (07/2000 - 08/2008 )

        Grado
        
        Asignaturas:
        Bioquímica: Lípidos y Proteínas, 15 horas, Práctico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias y Servicios de Cuidado de la Salud / Bioquimica

• Sector Extranjero/Internacional/Otros - Argentina

  Universidad Nacional de La Plata

  • Vínculos con la Institución

    • Becario (06/2006 - 06/2006)

      Pasante 40 horas semanales

  • Actividades

    • Pasantías

      • pasantia de investigacion (06/2006 - 06/2006 )

        Facultad de Ciencias Veterinarias, Cátedra de animales de Laboratorio y Bioterio
        30 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Otros Tópicos Biológicos / Animales de Laboratorio

• Sector Extranjero/Internacional/Otros - España

  Universidad Illes Balears

  • Vínculos con la Institución

    • Profesor visitante (03/2001 - 04/2001)

      40 horas semanales
      Beca dentro del Programa de Cooperación Interuniversitaria, Docentes (plazas concertadas)

  • Actividades

    • Docencia

      • (03/2001 - 04/2001 )

        Especialización
        
        Asignaturas:
        Curso de Etologia en Primates, 30 horas, Teórico-Práctico
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Primates

• Sector Extranjero/Internacional/Enseñanza superior - España

  Universidad Complutense de Madrid

  • Vínculos con la Institución

    • Becario (03/1997 - 04/1997)

      Pasante 40 horas semanales

    • Becario (04/1994 - 06/1994)

      Pasante 40 horas semanales

  • Actividades

    • Líneas de investigación

      • Resolucion de Conflictos en Primates (03/2001 - 04/2001 )

        
        40 horas semanales
        Depto. de Psicobiología, Etología , Integrante del equipo
        Equipo:
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia

    • Proyectos de investigación y desarrollo

      • Proyecto de Maestría: Agresión, cooperación y reconciliación en una colonia de babuinos de desierto (Papio hamadryas) con organización social multi-harén. (03/1995 - 03/1996 )

        
        20 horas semanales
        Facultad de Ciencias , Etologia
        Desarrollo
        Coordinador o Responsable
        Concluido
        RRHH formados en el proyecto:
        Maestría/Magister:1
        Financiación:
        Institución del exterior, Beca
        Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Beca
        Equipo: F. COLMENARES
        Palabras clave: Resolucion de Conflictos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia

    • Pasantías

      • pasantia de investigacion (03/1997 - 04/1997 )

        Dpto. Psicobiología, Etología
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Primates

      • pasantia de investigacion (04/1994 - 06/1994 )

        Depto. de Psicobiología, Etología
        40 horas semanales
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Primates

• Sector Educación Superior/Público - Universidad de la República - Uruguay

  Facultad de Ciencias

  • Vínculos con la Institución

    • Funcionario/Empleado (09/1993 - 06/1994)

      Ayudante Etología 20 horas semanales
      Escalafón: Docente
      Grado: Grado 1
      Cargo: Interino

  • Actividades

    • Proyectos de investigación y desarrollo

      • Proyecto Eco-etológico: “Estudios sobre comportamiento de vertebrados en cautiverio, con especial énfasis en la colonia de Papio hamadryas del zoológico Parque Lecocq (05/1994 - 05/1995 )

        
        25 horas semanales
        Insituto de Biología , Etología
        Desarrollo
        Coordinador o Responsable
        Concluido
        Equipo: S. CORTE (Responsable) , G. DUARTE
        Palabras clave: Zoologicos
        Areas de conocimiento:
        Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia

    • Gestión Académica

      • Representante orden Egresados (05/1999 - 05/2001 )

        Participación en cogobierno

Carga horaria

• Carga horaria de docencia: 10 horas
  
• Carga horaria de investigación: 20 horas
  
• Carga horaria de formación RRHH: 10 horas
  
• Carga horaria de extensión: Sin horas
  
• Carga horaria de gestión: Sin horas
  

Producción científica/tecnológica

• Mi línea de investigación en la Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico del Instituto de Higiene (Facultad de Medicina-Udelar) en el Laboratorio de Adyuvantes Basados en Saponinas (LABS) se centra en el estudio y caracterización de formulaciones adyuvantes basadas en compuestos naturales, con aplicación en el desarrollo de vacunas más eficaces. Un desafío clave en este campo radica en que los antígenos purificados, aunque seguros, suelen presentar baja inmunogenicidad. Para superar esta limitación, una estrategia ampliamente adoptada en las vacunas es la incorporación de adyuvantes, compuestos capaces de amplificar y modular la respuesta inmune, ya sea humoral o celular, logrando así una protección duradera.

  
  

  Los adyuvantes constituyen un grupo diverso de compuestos que, al combinarse con antígenos, no sólo intensifican la magnitud de la respuesta inmunológica, sino que también pueden orientarla hacia un perfil específico, ya sea Th1, Th2 o mixto, según los requerimientos de cada patógeno. A pesar de su importancia, las rigurosas normativas farmacéuticas han limitado su uso en humanos, siendo el hidróxido de aluminio (alúmina) el adyuvante más empleado hasta la fecha. Sin embargo, su tendencia a inducir predominantemente respuestas Th2 representa una desventaja frente a enfermedades que demandan una fuerte inmunidad celular (Th1), como infecciones por patógenos intracelulares (malaria, VIH, tuberculosis) o en el contexto de inmunoterapia contra el cáncer. Esta brecha ha impulsado la búsqueda de alternativas más versátiles y eficaces.
  

  
  

  En este escenario, nuestro equipo de investigación en el LABS ha enfocado sus esfuerzos en el estudio de saponinas extraídas de Quillaja brasiliensis, una especie arbórea nativa con propiedades inmunoestimulantes prometedoras. Estas moléculas, de naturaleza anfipática, presentan una estructura glicosídica compuesta por una región hidrofílica (oligosacárido) unida a una aglicona triterpénica o esteroide hidrofóbica. Lo que distingue a las saponinas del género Quillaja es su capacidad única de inducir respuestas Th1 robustas, acompañadas de una marcada activación de linfocitos CD8+, cruciales para combatir infecciones intracelulares y tumores.

  
  

  Además de utilizar a las saponinas como adyuvante en forma soluble, hemos desarrollado formulaciones en forma de nanopartículas, como son los complejos ISCOMs (del inglés, Immune Stimulating Complexes) y los ISCOM-matrices, que muestran un perfil adyuvante excepcional debido a sus características: inmunoestimulantes, formato de nanopartícula y su seguridad. Estos sistemas han demostrado ser compatibles con una amplia gama de antígenos, incluyendo proteínas recombinantes, conjugados proteína-polisacárido y antígenos virales, destacando su versatilidad en el diseño de vacunas. De hecho, el potencial de estas moléculas ya ha sido validado en aplicaciones clínicas: las saponinas de Quillaja saponaria forman parte de vacunas comerciales contra herpes zóster y malaria, y recientemente, una formulación basada en ISCOMATRIXTM recibió aprobación para su uso en una vacuna contra SARS-CoV-2.

  
  

  
  

  Nuestro trabajo tiene un doble enfoque: por un lado, la formación especializada de nuevos investigadores en el perfeccionamiento de protocolos de producción estandarizados bajo estrictas normativas farmacéuticas, y por otro, la evaluación rigurosa de estas nanoformulaciones frente a patógenos prioritarios tanto en medicina humana como veterinaria. A lo largo de este proceso, hemos generado evidencia científica robusta sobre la capacidad adyuvante de estos compuestos, documentada en publicaciones especializadas que demuestran su eficacia con diversos tipos de antígenos, incluyendo proteínas recombinantes, componentes virales y antígenos parasitarios. Paralelamente, estamos avanzando en estudios preclínicos utilizando modelos murinos que reproducen poblaciones vulnerables desafiantes, como el envejecimiento y estados de inmunocompromiso, con el fin de validar el potencial terapéutico de estas formulaciones en los grupos poblacionales más susceptibles.

  
  

  
  

  El desarrollo de esta investigación ha contado con el respaldo continuo de importantes agencias de financiamiento tanto de Brasil como de Uruguay, incluyendo PROSUL/CNPq, Capes/Udelar, FMV-ANII , FPTA y CSIC, lo que evidencia el reconocimiento de su valor científico y potencial aplicado. Asi como también ha atraído la atención de empresas a nivel local e internacional. El trabajo con compuestos derivados de nuestra flora autóctona no solo aporta soluciones innovadoras en el campo de la inmunología, sino que también fortalece la autonomía tecnológica de la región en áreas estratégicas del conocimiento. Este enfoque adquiere especial relevancia ante crisis sanitarias, donde la disponibilidad de insumos biotecnológicos locales puede marcar una diferencia crucial.

  
  

  
  

  Mirando hacia adelante, nuestras investigaciones se orientan a desentrañar con mayor precisión los fundamentos estructurales e inmunológicos que determinan la eficacia de estos adyuvantes naturales. Este conocimiento permitirá explorar nuevas combinaciones con antígenos de importancia médica emergente, siempre con la meta de avanzar hacia el desarrollo de vacunas que combinen seguridad, alta eficacia y accesibilidad para la población.

Producción bibliográfica

• Artículos publicados

  • Arbitrados

    • Leaf saponins of Quillaja brasiliensis as powerful vaccine adjuvants (Completo, 2025)

      V. MORAIS , SUÁREZ, N. , Samuel Paulo Cibulski , FERNANDO SILVEIRA
      Pharmaceutics, v.: 17 8 , p.:966 2025
      Palabras clave: saponins adjuvant vira animal models Quillaja brasiliensis iscoms
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes
      Medio de divulgación: Internet
      Escrito por invitación
      E-ISSN: 19994923
      DOI: 10.3390/pharmaceutics17080966
      https://www.mdpi.com/journal/pharmaceutics/special_issues/14P79J2FYQ
      Vaccine adjuvants are non-immunogenic agents that enhance or modulate immune responses to co-administered antigens and are essential to modern vaccines. Despite their importance, few are approved for human use. The rise of new pathogens and limited efficacy of some existing vaccines underscore the need for more advanced and effective formulations, particularly for vulnerable populations. Aluminum-based adjuvants are commonly used in vaccines and effectively promote humoral immunity. However, they mainly induce a Th2-biased response, making them suboptimal for diseases requiring cell-mediated immunity. In contrast, saponin-based adjuvants from the Quillajaceae family elicit a more balanced Th1/Th2 response and generate antigen-specific cytotoxic T cells (CTL). Due to ecological damage and limited availability caused by overharvesting Quillaja saponaria Molina barks, efforts have intensified to identify alternative plant-derived saponins with enhanced efficacy and lower toxicity. Quillaja brasiliensis (A.St.-Hil. & Tul.) Mart. (syn. Quillaja lancifolia D.Don), a related species native to South America, is considered a promising renewable source of Quillajaceae saponins. In this review, we highlight recent advances in vaccine adjuvant research, with a particular focus on saponins extracted from Q. brasiliensis leaves as a sustainable alternative to Q. saponaria saponins. These saponin fractions are structurally and functionally comparable, exhibiting similar adjuvant activity. An alternative application involves formulating saponins into nanoparticles known as ISCOMs (immune-stimulating complexes) or ISCOM-matrices. These formulations significantly reduce hemolytic activity while preserving strong immunoadjuvant properties. Therefore, research advances SBA derived from Q. brasiliensis and their incorporation into new vaccine platforms may represent a viable and sustainable solution for the development of more less reactogenic, safer, and effective vaccines, especially for diseases that require a robust cellular immunity.
      
      

    • Sourcing the vaccine adjuvant QS-21 and related saponins from cell cultures of Quillaja lancifolia (Brazilian soap tree) (Completo, 2025)

      Yve Magedans , Anna Yendo , Eliane Zachert , Maria Klauss , Samuel Cibulski , FERNANDO SILVEIRA , Yuri Nascimento , Fernanda Silva , Marcelo Silva , Paulo Roehe , Mariana Koetz , José Zuanazzi , Arthur G Fett-Neto
      Biocatalysis and Agricultural Biotechnology, 2025
      Palabras clave: immunoadjuvant saponin Soapbark Cell culture Vaccine Salicylic acid
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes
      ISSN: 18788181
      DOI: 10.1016/j.bcab.2025.103724
      10.1016/j.bcab.2025.103724 Soapbark tree saponins, notably QS-21, are highly required as adjuvants in commercial human and veterinary vaccines. Current industrial sources of these specialized metabolites rely on the bark of adult trees, posing challenges in terms of supply speed and sustainability. To address this matter, cell cultures of Quillaja lancifolia (Brazilian soap tree) were evaluated as a new source for producing immunoadjuvant saponins. Cell cultures were successfully established, characterized, and elicited. Saponin accumulation followed biomass increase. Carbon source modulated saponin profiles. Immunoadjuvant activity of cell culture-derived saponin fraction was confirmed in murine model of influenza vaccine. The presence of QS-21 in cell cultures was verified by liquid chromatography and mass spectrometry. QS-21 concentration ranged from 0.01 to 0.1 % of the unelicited dry mass. A three-fold increase in QS-21 concentration was achieved by elicitation with salicylic acid. This is the highest recorded yield of QS-21 to date from a tree-free origin, representing a novel sustainable source of this high value complex triterpene in increasing demand by the vaccine industry.
      
      

    • Evaluation of Quillaja brasiliensis Saponin-Based Nanoparticles Combined with Leucine Aminopeptidases for Immunoprotection of Sheep Against Fasciola hepatica (Completo, 2025)

      Checa, J. , si , Vettorazzi, R. , Pablo Alonzo , Oscar Correa , NORBIS, W. , CASTILLO, E. , Martin Cancela , ROSSI, A , FERNANDO SILVEIRA , MAGGIOLI G
      Vaccines, 2025
      Palabras clave: Leucine aminopeptidases Fasciola hepatica protective immune response ruminants vaccines
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Internet
      Lugar de publicación: Parasitic Infections: Therapy for Host Immunity and Vaccination
      E-ISSN: 2076393X
      https://www.mdpi.com/2076-393X/13/10/1008
      Fasciola hepatica causes important economic losses in ruminants with only pharmacological treatments currently available, which produces several secondary problems. Because of this, vaccines have become an interesting alternative. Leucine aminopeptidases (LAPs) are attractive vaccine targets against fasciolosis since they play essential roles in the parasite such as host invasion and nutrient acquisition. To characterize immune responses, we produced two recombinant F. hepatica LAPs (FhLAP1 and FhLAP2), formulated with ISCOM-matrices (IMXs) nanoparticles from Quillaja brasiliensis saponins. Methods: Forty female Corriedale sheep were assigned to four groups (n = 10): FhLAP1/IMX, FhLAP1/FhLAP2/IMX, IMX (control), and FhLAP1/Adj50 (Adjuvac 50). Animals received two subcutaneous immunizations at weeks 0 and 4 and were challenged orally with 200 metacercariae at week 6. Results: FhLAP1 and FhLAP1/FhLAP2 induced specific IgG responses, with the predominance of the IgG1 response. However, these responses were lower than those generated by FhLAP1 formulated with Adj50. A qPCR analysis revealed that FhLAP1/IMX stimulated a Th1-type response profile before the challenge, but this profile was not sustained after infection. The post-infection profile of FhLAP1/FhLAP2/IMX was more congruent with expected values despite not achieving a robust IFN-? expression. No significant differences in the fluke burden were observed. Conclusions: Further research on the optimal antigen/adjuvant combination in ruminants is encouraged. For instance, a higher concentration of adjuvant in the formulation used in this work may enhance the strength and duration of the inflammatory response and improve protective immunity against fasciolosis.
      
      

    • Intranasal delivery of Quillaja brasiliensis saponin-based nanoadjuvants improve humoral immune response of influenza vaccine in aged mice (Completo, 2024)

      FERNANDO SILVEIRA , Florencia Georgina García De León , Gabriel GARCIA , Chabalgoity, JA. , S ROSSI , MARIANA BAZ
      Vaccines, v.: 12 8 902, 2024
      Palabras clave: Quillaja brasiliensis adjuvant nanoparticle ISCOM-matrices IgA-titers influenza virus delivered intranasally viral challenge aged mice
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Internet
      Escrito por invitación
      E-ISSN: 2076393X
      DOI: 10.3390/vaccines12080902
      https://www.mdpi.com/2076-393X/12/8/902
      Increasing the effectiveness of vaccines against respiratory viruses, is particularly relevant for the elderly, since they are prone to develop serious infections due to comorbidities and the senescence of the immune system. The addition of saponin-based adjuvants is an interesting strategy to increase the effectiveness of vaccines. We have previously shown that ISCOM-matrices from Q. brasiliensis (IMXQB) are safe and potent adjuvant. In this study, we evaluated the use of IMXQB as adjuvant for the seasonal trivalent influenza vaccine (TIV) in an aged mice model. Herein, we show that subcutaneous injection of the adjuvanted vaccine promoted higher titers of IgM, IgG (and isotypes) and serum hemagglutination inhibition titers (HAI). Notably, aged mice immunized by intranasal route, also produced higher IgG (and isotypes) and IgA titers up to 120 days after priming, as well as improvement of the HAI antibodies against the TIV. Further, experimental infected aged-mice treated once with sera from adult naïve mice previously immunized with TIV-IMXQB subcutaneously, successfully controlled the infection. Overall, TIV-IMXQB improved the immunogenicity compared to TIV by enhancing systemic and mucosal immunity in old mice conferring a faster recovery after the H1N1pdm09-like virus challenge. Thus, IMXQB nanoparticles may be promising platform for next-generation viral vaccines.
      
      

    • Methods of saponin purification from Quillaja sp. for vaccine adjuvant production (Completo, 2024)

      V. MORAIS , SUÁREZ, N. , FERNANDO SILVEIRA
      Frontiers in Natural Products, v.: 3 2024
      Palabras clave: Saponins Quillaja Methods adjuvant purification vaccine QS-21
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Internet
      E-ISSN: 28132602
      https://www.frontiersin.org/journals/natural-products
      Saponins are natural glycosides found in many plant species; they have a hydrophobic region, consisting of a steroid or triterpenoid skeleton called an aglycone, and a hydrophilic region, consisting of sugar chains attached to the aglycone through ether or ester linkages. This combination of polar and nonpolar elements endows saponins with soap-like behaviour in aqueous solutions.Owing to their structural characteristics, the amphiphilic nature of saponins is responsible for their foaming properties, as well as other biological functions, including their haemolytic activity.The adjuvant properties of saponins were known many years ago, but only in recent years have saponins been approved for human vaccine use in this manner. Saponins from Quillaja saponaria bark are the only source of approved preparations for human use, but a related species, Quillaja brasiliensis, also contains similar saponin compositions that can be obtained from leaves.In this work, we describe the different preparations of saponins used for adjuvants and the purification methods used to obtain each saponin.
      
      

    • Quillaja brasiliensis nanoparticle adjuvant formulation improves the efficacy of an inactivated trivalent influenza vaccine in mice (Completo, 2023)Trabajo relevante

      FERNANDO SILVEIRA , Rivera-Patron, M , Nikita Deshpande , Soledad Sienra , Checa, J. , MARÍA MORENO , Chabalgoity, JA. , MARIANA BAZ
      Frontiers in Immunology, v.: 14 2023
      Palabras clave: Quillaja brasiliensis saponins adjuvant ISCOM-like nanoparticle influenza virus neutralizing antibodies intranasal route prtection
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Otros
      Escrito por invitación
      E-ISSN: 16643224
      DOI: 10.3389/fimmu.2023.1163858
      The threat of viral influenza infections has sparked research efforts to develop vaccines that can induce broadly protective immunity with safe adjuvants that trigger robust immune responses. Here, we demonstrate that subcutaneous or intranasal delivery of seasonal trivalent influenza vaccine (TIV) adjuvanted with Quillaja brasiliensis saponin-based nanoparticle (IMXQB) increase the potency of TIV. Adjuvanted vaccine (TIV-IMXQB) elicited high levels of IgG2a and IgG1 antibodies with virus neutralizing capacity and improved serum hemagglutination inhibition titers. The cellular immune response induced by TIV-IMXQB suggests the presence of a mixed Th1/Th2 cytokine profile, antibody-secreting cells (ASCs) skewed towards an IgG2a phenotype, a positive delayed-type hypersensitivity (DTH) response and effector CD4+ and CD8+ T cells. After challenge, viral titers in the lungs were significantly lower in animals receiving TIV-IMXQB than those inoculated with TIV alone. Most notably, mice vaccinated intranasally with TIV-IMXQB and challenged with a lethal dose of influenza virus were fully protected against weight loss and lung virus replication with no mortality, while animals vaccinated with TIV alone resulted in 75% of mortality. These findings demonstrate that TIV-IMXQB improved the immune responses of TIV vaccine, and, unlike the commercial vaccine it conferred full protection against influenza challenge.
      
      

    • A promising new target to control fasciolosis: Fasciola hepatica leucine aminopeptidase 2 (Completo, 2023)

      Checa, J. , SALAZAR C. , Antonella Goyeche , Rivera-Patron, M , FERNANDO SILVEIRA , MAGGIOLI G
      Veterinary Parasitology, 2023
      Palabras clave: Fasciola hepatica Trematode leucine aminopeptidase metalloprotease vaccine
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Otros
      ISSN: 03044017
      DOI: 10.1016/j.vetpar.2023.109959
      Parasite M17 leucine aminopeptidases (LAPs) have been associated with critical roles in different key functions such as the nutrition, migration, and invasion of the natural host. Native or recombinant LAP used as a vaccine antigen has proved effective to elicit protection against Fasciola hepatica infection in sheep, pointing to potential vaccine candidates against fascioliasis in ruminant species. Previously, the FhLAP1, abundantly secreted in vitro by the mature adult parasite was used as a vaccine antigen obtaining promising protection results against F. hepatica challenge in small ruminants. Here, we report the biochemical characterization of a second recombinant LAP (FhLAP2) associated with the juvenile stage of F. hepatica. FhLAP2 showed aminopeptidase activity using different synthetic substrates, including leucine, arginine, and methionine and was increased in the presence of Mn+2 and Mg+2. The activity was inhibited by bestatin, 1,10-phenanthroline, and EDTA, specific inhibitors of aminopeptidase and/or metalloproteases. Finally, the recombinant FhLAP2 functional form was tested in combination with Freund?s incomplete adjuvant in an immunization trial in mice followed by an experimental challenge with F. hepatica metacercariae. The immunization with FhLAP2/FIA resulted in a significant reduction of parasite recovery compared to control groups. The immunized group elicited total specific IgG and subclasses IgG1 and IgG2 antibody responses. This study highlights the potential of a new candidate vaccine formulation with potential applications in natural ruminant hosts, especially those targeting the juvenile stage.
      
      

    • ISCOM-matrices nanoformulation using the raw aqueous extract of Quillaja lancifolia (Q. brasiliensis) (Completo, 2022)

      CIBULSKI , AMORIN de SOUZA , RAIMUNDO , MANGUEIRA NASCIMENTO , SILVA ABREU , SUÁREZ, N. , MIRABALLES-MARTÍNEZ, I. , ROEHE , MACHADO de ARAUJO , TAVARES , SOBRAL da SILVA , FERNANDO SILVEIRA
      BioNanoScience, 2022
      Palabras clave: ISCOM-matrices nanoparticles adjuvant Quillaja brasiliensis vaccine
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Otros
      ISSN: 21911630
      E-ISSN: 21911649
      DOI: 10.1007/s12668-022-01023-8
      
      

    • Zika virus envelope domain III recombinant protein delivered with saponin-based nanoadjuvant from Quillaja brasiliensis enhances anti-Zika immune responses, including neutralizing antibodies and splenocyte proliferation (Completo, 2021)Trabajo relevante

      Cibulski , Muterle Varela , Fumaco Teixeira , CANCELA M , Sesterheim , Souza , Roehe , FERNANDO SILVEIRA
      Frontiers in Immunology, v.: 12 2021
      Palabras clave: Iscom Zika virus Flavivirus Emerging diseases Quillajaceae
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Papel
      E-ISSN: 16643224
      DOI: 10.3389/fimmu.2021.632714
      https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.632714/full?&utm_source=Email_to_authors_&ut
      Nanoadjuvants that combine immunostimulatory properties and delivery systems reportedly bestow major improvements on the efficacy of recombinant, protein-based vaccines. Among these, self-assembled micellar formulations named ISCOMs (immune stimulating complexes) show a great ability to trigger powerful immunological responses against infectious pathogens. Here, a nanoadjuvant preparation, based on saponins from Quillaja brasiliensis, was evaluated together with an experimental Zika virus (ZIKV) vaccine (IQB80-zEDIII) and compared to an equivalent vaccine with alum as the standard adjuvant. The preparations were administered to mice in two doses (on days zero and 14) and immune responses were evaluated on day 28 post-priming. Serum levels of anti-Zika virus IgG, IgG1, IgG2b, IgG2c, IgG3 were significantly increased by the nanoadjuvant vaccine, compared to the mice that received the alum-adjuvanted vaccine or the unadjuvanted vaccine. In addition, a robust production of neutralizing antibodies and in vitro splenocyte proliferative responses were observed in mice immunized with IQB80-zEDIII nanoformulated vaccine. Therefore, the IQB80-zEDIII recombinant preparation seems to be a suitable candidate vaccine for ZIKV. Overall, this study identified saponin-based delivery systems as an adequate adjuvant for recombinant ZIKV vaccines and has important implications for recombinant protein-based vaccine formulations against other flaviviruses and possibly enveloped viruses.
      
      

    • ISCOM-like nanoparticles formulated with Quillaja brasiliensis saponins are promising adjuvants for seasonal influenza vaccines (Completo, 2021)Trabajo relevante

      Rivera-Patron, M , MARÍA MORENO , MARIANA BAZ , Paulo M. Roehe , Samuel Cibulski , FERNANDO SILVEIRA
      Vaccines, v.: 9 11 , p.:1350 2021
      Palabras clave: Adjuvants Quillaja brasiliensis ISCOMs influenza virus dose-sparing effect
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Internet
      E-ISSN: 2076393X
      DOI: 10.3390/vaccines9111350
      Vaccination is the most effective public health intervention to prevent influenza infections, re-sponsible of an important burden of respiratory illnesses and deaths each year. Currently licensed influenza vaccines are mostly split inactivated, although in order to achieve higher efficacy rates, some influenza vaccines contain adjuvants. Although split inactivated vaccines induce mostly humoral responses, tailoring mucosal and cellular immune responses are crucial to prevent in-fluenza infections. Quillaja brasiliensis saponins-based adjuvants, including ISCOM-like nano-particles formulated with the QB-90 saponin fraction (IQB90), have been studied in preclinical models for more than a decade, and have demonstrated to induce strong humoral and cellular immune responses towards several viral antigens. Herein, we demonstrate that a split inactivat-ed IQB90-adjuvanted influenza vaccine triggers a protective immune response, stronger than that induced by a commercial unadjuvanted vaccine, both by the subcutaneous and intranasal route. Moreover, we reveal that this novel adjuvant confers up to tenfold dose-sparing effect, and as-sessed the role of Caspase1/11 in the generation of the immune response triggered by the IQB90 adjuvanted-influenza vaccine in the mouse model.
      
      

    • IMXQB-80: a Quillaja brasiliensis saponin-based nanoadjuvant enhances Zika virus specific immune responses in mice (Completo, 2020)Trabajo relevante

      Samuel Cibulski , Thais Fumaco Teixeira , Ana Paula Muterle Varela , Matheus Fabião de Lima , CASANOVA, G. , Yuri Mangueira Nascimento , Josean FechineTavares , Marcelo Sobral da Silva , Patrícia Sesterheim , Diogo Onofre Souza , Paulo Michel Roehe , FERNANDO SILVEIRA
      Vaccine, v.: 39 3 , p.:571 - 579, 2020
      Palabras clave: Zika virus saponins Quillaja brasiliensis nanoadjuvant immune system vaccine
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 0264410X
      E-ISSN: 18732518
      DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.12.004
      Vaccine adjuvants are compounds that enhance/prolong the immune response to a co-administered antigen. Saponins have been widely used as adjuvants for many years in several vaccines ? especially for intracellular pathogens ? including the recent and somewhat revolutionary malaria and shingles vaccines. In view of the immunoadjuvant potential of Q. brasiliensis saponins, the present study aimed to characterize the QB-80 saponin-rich fraction and a nanoadjuvant prepared with QB-80 and lipids (IMXQB-80). In addition, the performance of such adjuvants was examined in experimental inactivated vaccines against Zika virus (ZIKV). Analysis of QB-80 by DI-ESI-ToF by negative ion electrospray revealed over 29 saponins that could be assigned to known structures existing in their congener Q. saponaria, including the well-studied QS-21 and QS-7. The QB-80 saponins were able to self-assembly with lipids in ISCOM-like nanoparticles with diameters of approximately 43 nm, here named IMXQB-80. Toxicity assays revealed that QB-80 saponins did present some haemolytical and cytotoxic potentials; however, these were abrogated in IMXQB-80 nanoparticles. Regarding the adjuvant activity, QB-80 and IMXQB-80 significantly enhanced serum levels of anti-Zika virus IgG and subtypes (IgG1, IgG2b, IgG2c) as well as neutralized antibodies when compared to an unadjuvanted vaccine. Furthermore, the nanoadjuvant IMXQB-80 was as effective as QB-80 in stimulating immune responses, yet requiring fourfold less saponins to induce the equivalent stimuli, and with less toxicity. These findings reveal that the saponin fraction QB-80, and particularly the IMXQB-80 nanoadjuvant, are safe and capable of potentializing immune responses when used as adjuvants in experimental ZIKV vaccines.
      
      

    • Leaf saponins of Quillaja brasiliensis enhance long-term specific immune responses and promote dose-sparing effect in BVDV experimental vaccines (Completo, 2018)

      S. Cibulski , M. Rivera , N. Suárez , M. Pirez , S. Rossi , A. Yendo , F. de Costa , G. Gosmann , A. FETT-NETO , P. ROEHE , FERNANDO SILVEIRA
      Vaccine, v.: 36 1 , p.:55 - 65, 2018
      Palabras clave: adjuvant BVDV SAPONIN vaccine Immune response
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 0264410X
      E-ISSN: 18732518
      DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.11.030
      Saponin-based adjuvants are promising adjuvants that enhance both humoral and T-cell-mediated immunity. One of the most used natural products as vaccine adjuvants are Quillaja saponaria bark saponins and its fraction named Quil A®. Despite that, its use has been restricted for human use due to safety issues. As an alternative, our group has been studying the congener species Quillaja brasiliensis saponins and its performance as vaccine adjuvants, which have shown to trigger humoral and cellular immune responses comparable to Quil A® but with milder side effects. Here, we studied a semi purified aqueous extract (AE) and a previously little characterized saponin-enriched fraction (QB-80) from Q. brasiliensis as vaccine adjuvants and an inactivated virus (bovine viral diarrhea virus, BVDV) antigen co-formulated in experimental vaccines in mice model. For the first time, we show the spectra pattern of the Q. brasiliensis saponins by MALDI-TOF, a novel and cost-effective method that could be used to characterize different batches during saponins production. Both AE and QB-80 exhibited noteworthy chemical similarities to Quil A®. In addition, the haemolytic activity and toxicity were assessed, showing that both AE and QB-80 were less toxic than Quil A®. When subcutaneously inoculated in mice, both fractions promoted long-term strong antibody responses encompassing specific IgG1 and IgG2a,enhanced the avidity of IgG antibodies, induced a robust DTH reaction and significantly increased IFN-ɣ production in T CD4+ and T CD8+ cells. Furthermore, we have proven herein that AE has the potential to promote dose-sparing, substantially reducing the dose of antigen required for the BVDV vaccines and still eliciting a mixed Th1/Th2 strong immune response. Based on these results, and considering that AE is a raw extract, easier and cheaper to produce than commercially available saponins, this product can be considered as candidate to be escalated from experimental to industrial uses.
      
      

    • Temporal evolution of anti-Clostridium antibody responses in sheep after vaccination with polyvalent Clostridial vaccines (Completo, 2018)

      ROSSI, A , Monaco, A. , Guarnaschelli, J. , FERNANDO SILVEIRA , IRIARTE A. , Benecke, A. , Chabalgoity, JA.
      Veterinary Immunology and Immunopathology, v.: 202 p.:46 - 51, 2018
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      Medio de divulgación: Otros
      ISSN: 01652427
      DOI: 10.1016/j.vetimm.2018.06.010
      Polyvalent clostridial vaccines, composed of a complex mixture of toxoids from up to 9 different species, are highly effective in controlling clostridial diseases in cattle and sheep. Commercially available vaccines usually state that in normal field conditions two doses administered 4 to 6 weeks apart elicit protective antibody levels that will last for one year. However, studies on the development and duration of the antibody response against the different Clostridium species in target animals are scarce and only partial. Evaluating the temporal evolution of the antibody responses upon vaccination in target species is relevant to understand the bases of protective immunity induced by these vaccines and to develop new optimized vaccines. Here, we assessed the antibody response in sheep against each Clostridium component of two different 9-valent Clostridial vaccines over the period of one year. One vaccine was a commercially available vaccine and the other was an experimental vaccine prepared by us with the same antigens that we used to set up a specific ELISA for each Clostridium species. Both vaccines showed similar results, irrespectively of the origin of the antigens used for the ELISAs, with antibody titers that peaked at day 36 after vaccination and large interindividual variations in the magnitude of the response. Antibody titers were maintained up to 90 days and then markedly decreased, becoming even undetectable in some animals 6 months after vaccination. Given that the current scheme of yearly revaccination has largely shown to be effective at controlling the burden of disease, our results strongly suggest that circulating antibody levels cannot completely explain the protective immunity elicited by these vaccines, and prompt for further studies into the correlates of protection of clostridial vaccines.
      
      

    • Quillaja brasiliensis saponin-based nanoparticulate adjuvants are capable of triggering early immune responses. (Completo, 2018)Trabajo relevante

      Samuel Paulo Cibulski , Rivera-Patron, M , G. MOURGLIA-ETTLIN , CASARAVILLA, C. , Anna Carolina Alves Yendo4 , Arthur Germano Fett-Neto , Chabalgoity, JA. , MARÍA MORENO , ROEHE , FERNANDO SILVEIRA
      Scientific Reports, v.: 8 13582 , p.:1 - 15, 2018
      Palabras clave: adjuvant saponins; Quillaja brasiliensis; QB-90; nanoparticles; cell recruitment; immune-related genes; early immune response
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      E-ISSN: 20452322
      DOI: 10.1038/s41598-018-31995-1
      www.nature.com/articles/s41598-018-31995-1
      Commercially available saponins are extracted from Quillaja saponaria barks, being Quil A® the most widely used. Nanoparticulate immunostimulating complexes (ISCOMs or ISCOMATRIX) formulated with these, are able to stimulate strong humoral and cellular immune responses. Recently, we formulated novel ISCOMs replacing QuilA® by QB-90 (IQB-90), a Quillaja brasiliensis leaf-extracted saponin fraction, and reported that IQB-90 improved antigen uptake, and induced systemic and mucosal antibody production, and T-cell responses. However, its mechanism of action remains unclear. In this study we provide a deeper insight into the immune stimulatory properties of QB-90 and ISCOMATRIX-like based on this fraction (IMXQB-90).We show herein that, when used as a viral vaccine adjuvant, QB-90 promotes an ?immunocompetent environment?. In addition, QB-90 and IMXQB-90 induce immune-cells recruitment at draining-lymph nodes and spleen. Subsequently, we prove that QB-90 or IMXQB-90 stimulated dendritic cells secret IL-1? by mechanisms involving Caspase-1/11 and MyD88 pathways, implying canonical inflammasome activation. Finally, both formulations induce a change in the expression of cytokines and chemokines coding genes, many of which are up-regulated. Findings reported here provide important insights into the molecular and cellular mechanisms underlying the adjuvant activity of Q. brasiliensis leaf-saponins and its respective nanoparticles.
      
      

    • Ungulate copiparvovirus 1 (bovine parvovirus 2): characterization of a new genotype and associated viremia in different bovine age groups (Completo, 2016)

      S. Cibulski , T. Fumaco , H. Fernandes , E. Sales , C. Scheffer , A. Muterle , D. Lima , C. Schimdt , FERNANDO SILVEIRA , L. LOPEZ , P. ROEHE
      Virus Genes, v.: 52 1 , p.:134 - 137, 2016
      Palabras clave: Bovine parvovirus 2 sera samples High -throughput sequencing
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 09208569
      E-ISSN: 1572994X
      DOI: 10.1007/s11262-015-1266-x
      A novel bovine parvovirus 2 (BPV2) genotype comprising 5394 nt was identified by next generation sequencing from sera of healthy cattle at different age groups farmed in the state of Rio Grande do Sul, Brazil. The genome organization of new BPV2 genotype retains the two ORFs typical of members of the Parvovirinae with 86.4 % of overall nucleotide sequence identities in comparison to other members of the subfamily. Phylogenetic analysis revealed similar clustering with two previously described bovine BPV2 within the genus Copiparvovirus. No significant differences (P C 0.05) were detected in the distribution of BPV2 infection in cattle at different age groups. This is the third complete or near complete genome sequence of BPV2 reported to date and may contribute to a better understanding of the biology of copiparvoviruses and its interactions with the host.
      
      

    • Novel ISCOMs from Quillaja brasiliensis saponins induce mucosal and systemic antibody production, T-cell responses and improved antigen uptake. (Completo, 2016)Trabajo relevante

      S. Cibulski , G. Mourglia-Ettlin , T. Fumaco , LQ , PMR , F. FERREIRA , FERNANDO SILVEIRA
      Vaccine, v.: 34 p.:1162 - 1171, 2016
      Palabras clave: Quillaja brasiliensis ISCOMs uptake subcutaneously intranasally delivered humoral and cell responses.
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 0264410X
      E-ISSN: 18732518
      DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.01.029
      In the last decades, significant efforts have been dedicated to the search for novel vaccine adjuvants. In this regard, saponins and its formulations as “immunostimulating complexes” (ISCOMs) have shown to be capable of stimulating potent humoral and cellular immune responses, enhanced cytokine production and activation of cytotoxic T cells. The immunological activity of ISCOMs formulated with a saponin fraction extracted from Quillaja brasiliensis (QB-90 fraction) as an alternative to classical ISCOMs based on Quil A® (IQA) is presented here. The ISCOMs prepared with QB-90, named IQB-90, typically consist of 40-50 nm, spherical, cage-like particles, built up by QB-90, cholesterol, phospholipids and antigen (ovalbumin, OVA). These nanoparticles were efficiently uptaken in vitro by murine bone marrow-derived dendritic cells. Subcutaneously inoculated IQB-90 induced strong serum antibody responses encompassing specific IgG1 and IgG2a, robust DTH reactions, significant T cell proliferation and increases in Th1 (IFN-γ and IL-2) cytokine responses. Intranasally delivered IQB-90 elicited serum IgG and IgG1, and mucosal IgA responses at distal systemic sites (nasal passages, large intestine and vaginal lumen). These results indicate that IQB-90 is a promising alternative to classic ISCOMs as vaccine adjuvants, capable of enhancing humoral and cellular immunity to levels comparable to those induced by ISCOMs manufactured with Quillaja saponaria saponins.
      
      

    • Quillaja brasiliensis saponins induce robust humoral and cellular responses in a bovine viral diarrhea virus vaccine in mice. (Completo, 2016)

      S. Cibulski , G. Mourglia-Ettlin , T. Texeira , H. Hernandes , A. Yendo , F. de Costa , A. Fett-Netto , G. Gosmann , P. Roehe , FERNANDO SILVEIRA
      Comparative Immunology Microbiology and Infectious Diseases, v.: 45 p.:1 - 8, 2016
      Palabras clave: adjuvant BVDV Quillaja brasiliensis vaccine Immune response cellular immunity
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 01479571
      DOI: 10.1016/j.cimid.2016.01.004
      Samuel Cibulski y Luis Fernando SILVEIRA GONZALEZ contribuyeron de igual manera en esta publicación por lo tanto ambos figuran como primeros autores. Ademas Luis Fernando SILVEIRA GONZALEZ es Corresponding Author de la misma. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A saponin fraction extracted from Quillaja brasiliensis leaves (QB-90) and a semi-purified aqueous extract (AE) were evaluated as adjuvants in a bovine viral diarrhea virus (BVDV) vaccine in mice. Animals were immunized on days 0 and 14 with antigen plus either QB-90 or AE or an oil-adjuvanted vaccine. Two-weeks after boosting, antibodies were measured by ELISA; cellular immunity was evaluated by DTH, lymphoproliferation, cytokine release and single cell IFN-γ production. Serum anti-BVDV IgG, IgG1 and IgG2b were significantly increased in QB- 90- and AE-adjuvanted vaccines. A robust DTH response, increased splenocyte proliferation, Th1-type cytokines and enhanced production of IFN-γ by CD4+ and CD8+ T lymphocytes were detected in mice that received QB-90-adjuvanted vaccine. The AE-adjuvanted preparation stimulated humoral responses but not cellular immune responses. These findings reveal that QB-90 is capable of stimulating both cellular and humoral immune responses when used as adjuvant.
      
      

    • Immunoadjuvant activity, toxicity assays and determination by UPLC/Q-TOF-MS of triterpenic saponins from Chenopodium quinoa seeds. (Completo, 2012)

      S. Verza , FERNANDO SILVEIRA , S. Cibulski , S. Kaiser , F. Ferreira , P. Roehe , G. Gosmann , G. Ortega
      Journal of Agricultural and Food Chemistry, v.: 60 12 , p.:3113 - 3118, 2012
      Palabras clave: adyuvante saponinas quinoa
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 00218561
      E-ISSN: 15205118
      DOI: 10.1021/jf205010c
      The adjuvant activity of Chenopodium quinoa (quinoa) saponins on the humoral and cellular immune responses of mice subcutaneously immunized with ovalbumin (OVA) was evaluated. Two quinoa saponin fractions were obtained, FQ70 and FQ90, and 10 saponins were determined by UPLC/Q-TOF-MS. Mice were immunized subcutaneously with OVA alone or adjuvanted with Quil A (adjuvant control), FQ70, or FQ90. FQ70 and FQ90 significantly enhanced the amount of anti-OVA-specific antibodies in serum (IgG, IgG1, and IgG2b) in immunized mice. The adjuvant effect of FQ70 was significantly greater than that of FQ90. However, delayed type hypersensitivity responses were higher in mice immunized with OVA adjuvanted with FQ90 than mice treated with FQ70. Concanavalin A (Con A)-, lipopolysaccharide-, and OVA-stimulated splenocyte proliferation were measured, and FQ90 significantly enhanced the Con A-induced splenocyte proliferation. The results suggested that the two quinoa saponin fractions enhanced significantly the production of humoral and cellular immune responses to OVA in mice.
      
      

    • Alum-type adjuvant effect of non-haemolytic saponins purified from Ilex and Passiflora spp. (Completo, 2011)

      FERNANDO SILVEIRA , S. Rossi , C. Fernández , G. Gosmann , E. Schenkel , F. Ferreira
      Phytotherapy Research, v.: 25 p.:1783 - 1788, 2011
      Palabras clave: adjuvant saponins Ilex
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      Escrito por invitación
      ISSN: 0951418X
      E-ISSN: 10991573
      DOI: 10.1002/ptr.3454
      Five saponins purified from the leaves of three Ilex species (saponins 1 and 2 from I. dumosa; saponin 3 from I. argentina; saponin 4 from I. paraguariensis) and from Passiflora alata (saponin 5) were evaluated for their in vitro haemolytic activity and in vivo immunostimulatory ability in a mouse model using tetanus toxoid (TT) as model antigen. The assayed saponins showed very weak or no haemolytic activity over the tested concentration range. Mice were immunized twice with TT formulated with pure saponins 1 - 5 , or with a mixture of saponins from Quillaja saponaria, aluminum hydroxide gel or saline, which were used as controls. The elicited humoral response was evaluated by means of the time course of specific serum antibody levels up to day 131 post-priming (total IgG and isotypes); the cellular response was tested through a delayed-type hypersensitivity (DTH) assay. The assayed saponins, in particular saponins 3 and 5, showed an adjuvant effect similar to the one of alum for all tested parameters. The immunostimulating potential of these compounds deserves further investigation, especially taking into account that some Ilex spp. and Passiflora alata are native crops of widespread use and economical importance in Latin America.
      
      

    • Quillaja brasiliensis saponins are less toxic than Quil A and have similar properties when used as an adjuvant for a viral antigen preparation. (Completo, 2011)

      FERNANDO SILVEIRA , S. Cibulski , A. Varela , J. Marquéz , A. Chabalgoity , F. de Costa , A. Yendo , G. Gosmann , P. Roehe , C. Fernández , F. Ferreira
      Vaccine, v.: 29 p.:9177 - 9182, 2011
      Palabras clave: adjuvant saponins Quillaja brasiliensis DTH Th1
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      Escrito por invitación
      ISSN: 0264410X
      E-ISSN: 18732518
      DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.09.137
      In this study, a preparation of saponins (QB-90U) extracted from leaves of Quillaja brasiliensis collected in Uruguay was evaluated as a vaccine adjuvant by comparison with alum and the well known saponinbased adjuvant, Quil A. The haemolytic activity and cellular toxicity of the saponin preparations were also evaluated. QB-90U was only slightly haemolytic and showed a low cytotoxicity when compared to Quil A. The adjuvant properties of QB-90U were assayed by sub-cutaneous immunization of mice with a preparation of inactivated bovine herpesvirus 5 (BoHV-5) either with no adjuvant or adjuvanted with QB-90U, Quil A or alum. Serum levels of anti-BoHV-5 IgG, IgG1, IgG2a, IgG2b and also IgG3 were significantly increased by QB-90U and were of the same order as those elicited by Quil A. Furthermore, high titres of neutralizing antibodies were found to be present in the serum of immunized animals from both groups. The cellular response induced by QB-90U did also reproduce the one elicited by Quil A. In fact, a robust DTH response was observed in mice immunized with both saponin preparations; as well as increased splenocytes levels of Th1-type cytokines, namely IFN- and IL-2. Taken together, the above results confirm and extend our previous observation regarding the similarity of the responses elicited by Quil A and the saponin preparation from Q. brasiliensis (Fleck et al., 2006) and indicate that QB-90U is worth of further studies as a safe and potent vaccine adjuvant.
      
      

    • The recombinant gut-associated M17 leucine aminopeptidase confers high level of protection against Fasciola hepatica infection in sheep using different adjuvants. (Completo, 2011)

      G. MAGGIOLI , D. Acosta , FERNANDO SILVEIRA , S. Rossi , S. Giacaman , V. Gayo , T. Basika , D. Rosadilla , L. Roche , J. Tort , C. Carmona
      Vaccine, v.: 29 48 , p.:9057 - 9063, 2011
      Palabras clave: fasciola adyuvantes rFhLAP
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 0264410X
      E-ISSN: 18732518
      DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.09.020
      Fasciola hepatica M17 leucine aminopeptidase (FhLAP) is thought to play a role in catabolizing peptides generated by the concerted activity of gut-associated endopeptidases on host polypeptides,thus releasing amino acids to be used in protein anabolism. In this study, a recombinant functional form of this homo hexameric metallopeptidase produced in Escherichia coli was used in combination with adjuvants of different types in a vaccination trial in Corriedale sheep against experimental challenge with F. hepatica metacercariae. The experimental assay consisted of 6 groups of 10 animals; 5 of the groups (1–5) were subcutaneously inoculated at weeks 0 and 4 with100 g of rFhLAP mixed with Freund’s complete plus incomplete adjuvant (group 1), Alum (group 2), Adyuvac 50 (group 3), DEAE-D (group 4) and Ribi (group 5); the adjuvant control group (group 6) received Freund’s adjuvant. Two weeks after the booster, the sheep were orally challenged with 200 metacercariae. Immunization with rFhLAP induced significant reduction in fluke burdens in all vaccinated groups: 83.8% in the Freund’s group, 86.7% in the Alum group, 74.4% in the Adyuvac 50 group, 49.8% in the Ribi group and 49.5% in the DEAE-D group compared to the adjuvant control group. Morphometric analysis of recovered liver flukes showed no significant size modifications in the different vaccination groups. All vaccine preparations elicited specific IgG, IgG1 and IgG2 responses. This study shows that a liver fluke vaccine based on rFhLAP combined with different adjuvants significantly reducedwormburden in a ruminant species thatwas high in animals that received the enzyme along with the commercially approved adjuvants Alum and Adyuvac 50
      
      

    • A recombinant thioredoxin-glutathione reductase from Fasciola hepatica induces a protective response in rabbits. (Completo, 2011)

      G. Maggioli , FERNANDO SILVEIRA , J. Martin-Alonso , G. Salinas , C. Carmona , J. PARRA
      Experimental Parasitology, 2011
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 00144894
      E-ISSN: 10902449
      DOI: 10.1016/j.exppara.2011.09.013
      Antioxidant systems are fundamental components of host–parasite interactions, and often play a key role in parasite survival. Here, we report the cloning, heterologous expression, and characterization of a thioredoxin glutathione reductase (TGR) from Fasciola hepatica. The deduced polypeptide sequence of the cloned open reading frame (ORF) confirmed the experimental N-terminus previously determined for a native F. hepatica TGR showing thioredoxin reductase (TR) activity. The sequence revealed the presence of a fusion between a glutaredoxin (Grx) and a TR domain, similar to that previously reported in Schistosoma mansoni and Echinococcus granulosus. The F. hepatica TGR sequence included an additional redox active center (ACUG; U being selenocysteine) located at the C-terminus. The addition of a recombinant selenocysteine insertion sequence (SECIS) element in the Escherichia coli expression vector, or the substitution of the native selenocysteine by a cysteine, indicated the relevance of this unusual amino acid residue for the activity of F. hepatica TGR. Rabbit vaccination with recombinant F. hepatica TGR reduced the worm burden by 96.7% following experimental infection, further supporting the relevance of TGR as a promising target for anti Fasciola treatments.
      
      

    • Post-conflict non-aggressive behaviours may be neither friendly nor conciliatory: conflict management of male hamadryas baboons. (Completo, 2008)

      F. Colmenares , FERNANDO SILVEIRA
      Ethology, v.: 114 p.:1101 - 1112, 2008
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Otras Ciencias Naturales / Otras Ciencias Naturales / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      Lugar de publicación: Berlin
      ISSN: 01791613
      E-ISSN: 14390310
      DOI: 10.1111/j.1439-0310.2008.01559.x
      The relational model of conflict resolution predicts that after an aggressive conflict there should be a motivational shift from aggression to attraction. Most tests of the reconciliation hypothesis assume, however, that all non-aggressive post-conflict behaviours between former opponents are motivationally homogeneous and qualify as friendly reunions. In fact, although the hypothesis predicts an increased occurrence of friendly contacts after conflicts, in practice, however, post-conflict reunions often include a mixture of contact and non-contact behaviours. Most reconciliation studies either (often) assume a conciliatory function for post-conflict reunions or (less often) test functional predictions. Finally, the valuable relationships hypothesis predicts that conciliatory rates should be relatively higher between friends and allies than between non-friends ⁄ allies. In this paper, we use data on non-aggressive interactions following conflicts between adult male hamadryas baboons that are neither friends nor allies to assess the implications of all these important but largely overlooked issues. The analyses of the rate and temporal relation of non-contact greeting (NCTG) to anxiety-related behaviours and side-directed aggression as well as of the behaviours used during non-aggressive interactions with male and female third-parties suggest that the NCTG used by males after conflicts were neither motivationally friendly nor functionally conciliatory. We point out that the gestures exchanged during these post-conflict NCTG can be interpreted as formalized signals of equal status and that the rate and form of the greetings used by male opponents are indicative of high relationship insecurity and incompatibility respectively. We conclude that although male hamadryas’ post-conflict NCTG are not conciliatory they may serve to assess their opponents’ attitude and to negotiate the restoring of their pre-conflict levels of peaceful but non-amicable co-existence.
      
      

    • Post-Conflict Strategies in Baboons, Papio hamadryas (Resumen, 2001)

      FERNANDO SILVEIRA , S. Corte , G. Duarte , F. COLMENARES
      Folia Primatologica, v.: 72 p.:366 - 367, 2001
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 00155713
      E-ISSN: 14219980
      
      

    • Play Behaviour in a Papio hamadryas Colony (Resumen, 2001)

      G. Duarte , FERNANDO SILVEIRA , S. Corte , F. COLMENARES
      Folia Primatologica, v.: 72 p.:351 - 352, 2001
      Palabras clave: Juego en Primates
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 00155713
      E-ISSN: 14219980
      
      

    • Mother-Infant Spatial Relationships in a Colony of Papio hamadryas. (Resumen, 2001)

      S. Corte , FERNANDO SILVEIRA , G. DUARTE , F. COLMENARES
      Folia Primatologica, v.: 72 p.:350 - 350, 2001
      Palabras clave: Relacion madre hijo en primates
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 00155713
      E-ISSN: 14219980
      
      

    • Resolución de conflictos en Babuinos Hamadríades (Papio hamadryas) (Completo, 2001)

      FERNANDO SILVEIRA
      Boletin de la Asociación Primatológica Española, v.: 8 2 , p.:22 - 23, 2001
      Palabras clave: Resolucion de Conflictos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 15772802
      E-ISSN: 15774643
      
      

    • Relaciones y Estructura Social en un Grupo de Babuinos (Papio hamadryas) en Cautiverio (Completo, 2001)

      FERNANDO SILVEIRA , S. Corte , G. Duarte
      Revista de Etologia, v.: 3 2 , p.:95 - 104, 2001
      Palabras clave: Estructura social
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas / Zoología, Ornitología, Entomología, Etología / Etologia
      Medio de divulgación: Papel
      ISSN: 15172805
      E-ISSN: 21753636
      
      

Producción técnica

• Productos

  • Desarrollo de una vacuna contra Pasteurella multocida (2011)

    Proyecto, Fármacos y similares
    A. CHABALGOITY , FERNANDO SILVEIRA , A. ROSSI
    
    País: Uruguay
    Institución financiadora: Laboratorio PRONDIL
    Palabras clave: Pasteurella multocida bovinos fiebre de embarque
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    Medio de divulgación: Papel
    Este proyecto se lleva a cabo dentro del Departamento de Desarrollo Biotecnologico (Instituto de Higiene), a cargo del Dr. Alejandro Chavalgoity

  • “Evaluación del complejo saponina de Quillaja saponaria como adyuvante en vacunas veterinarias”. (2004)

    Proyecto, Fármacos y similares
    F. FERREIRA , FERNANDO SILVEIRA
    “Evaluación del complejo saponina de Quillaja saponaria como adyuvante en vacunas veterinarias”.
    País: Uruguay
    Disponibilidad: Restricta
    Institución financiadora: Laboratorios Santa Elena
    Palabras clave: adyuvantes, saponinas
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Otras Ciencias Médicas / Otras Ciencias Médicas / Biología
    Medio de divulgación: Otros

• Procesos

  • VACCINATION ADJUVANT, AND PREPARATION AND VACCINES CONTAINING SAME (2017)

    Proceso Productivo
    F. FERREIRA , L. QUIRICI , MIB , FERNANDO SILVEIRA
    
    País: Australia
    Palabras clave: adyuvante saponinas vacuna
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    The invention relates to the composition, preparation and use of a formulation as an adjuvant for human or animal use, said formulation comprising at least one bile acid or the salts thereof and saponin, in order to enhance the immune response against an antigen, which may or may not be well defined, including but not limited to bacterins, antigens and antigenic preparations that are viral, bacterial or parasitic, and antigens associated with diseases such as different types of cancer. The antigens used can be isolated from pathogens, as well as products resulting from enzymatic or chemical modification, synthetic or recombinant antigens, or mixtures of same.

  • VACCINATION ADJUVANT, AND PREPARATION AND VACCINES CONTAINING SAME (2014)

    Proceso Productivo
    F. FERREIRA , M. BESSIO , L. QUIRICI , FERNANDO SILVEIRA
    Adyuvantes de vacunaciónn en base a saponinas y esteroles
    País: México
    Disponibilidad: Irrestricta
    Patente o Registro:
    
    Patente de invención
    34506, Adyuvante de vacunación
    Depósito: 12/12/2012; Examen: ; Concesión:
    Patente nacional: SI
    
    Patente de invención
    20130104247, Adyuvante de vacunación, preparación y vacunas que lo contienen (en Argentina)
    Depósito: 18/11/2013; Examen: ; Concesión:
    Patente nacional: NO
    
    Patente de invención
    WO/2014/092528, VACCINATION ADJUVANT, AND PREPARATION AND VACCINES CONTAINING SAME
    Depósito: 19/06/2014; Examen: ; Concesión:
    Patente nacional: NO
    Palabras clave: Adyuvante, saponinas, vacuna
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    Medio de divulgación: Internet
    https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2014092528
    The invention relates to the composition, preparation and use of a formulation as an adjuvant for human or animal use, said formulation comprising at least one bile acid or the salts thereof and saponin, in order to enhance the immune response against an antigen, which may or may not be well defined, including but not limited to bacterins, antigens and antigenic preparations that are viral, bacterial or parasitic, and antigens associated with diseases such as different types of cancer. The antigens used can be isolated from pathogens, as well as products resulting from enzymatic or chemical modification, synthetic or recombinant antigens, or mixtures of same.

• Trabajos Técnicos

  • Ensayo de Neutralización de suero antiofídico Vital Brazil (2017)

    Informe o Pericia técnica
    FERNANDO SILVEIRA , VM
    Asesoramiento al MSP del suero antiofídico producido en Brasil para el uso del mismo en Uruguay
    País: Uruguay
    Idioma: Español
    Ciudad: Montevideo
    Disponibilidad: Restricta
    
    Número de páginas: 2
    Duración: 1 mes
    Institución financiadora: Ministerio de Salud Pública (MSP)
    Palabras clave: Suero antiofídico veneno Bothrops
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    Medio de divulgación: Papel

  • Ensayo de Neutralización de suero antiofídico Biol. Argentina (2017)

    Informe o Pericia técnica
    VM , FERNANDO SILVEIRA
    Asesoramiento al MSP del suero antiofídico producido en Brasil para el uso del mismo en Uruguay
    País: Uruguay
    Idioma: Español
    Ciudad: Montevideo
    Disponibilidad: Restricta
    
    Número de páginas: 2
    Duración: 1 mes
    Institución financiadora: Ministerio de Salud Pública (MSP)
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    Medio de divulgación: Papel

  • Elaboración y redacción de la propuesta e informe final del Proyecto CSIC 423: "Zwiterionización de polisacáridos bacterianos como estrategia para la síntesis de antígenos T-dependientes" (2011)

    Informe o Pericia técnica
    FERNANDO SILVEIRA , , , M. RODRIGUEZ , H. GONZALEZ , M. BESSIO
    
    País: Uruguay
    Idioma: Español
    Ciudad: Montevideo
    Disponibilidad: Irrestricta
    
    Número de páginas: 15
    Duración: 24 meses
    Institución financiadora: CSIC
    Palabras clave: Zwiterionicos
    Areas de conocimiento:
    Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
    Medio de divulgación: Papel

Evaluaciones

• Evaluación de Proyectos

  • Comité evaluación de proyectos

    CONCYTEC. Fondecyt. INCORPORACIÓN DE INVESTIGADORES. Perú ( 2019 )

    Sector Extranjero/Internacional/Otros / FONDO DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA , Perú
    Cantidad: De 5 a 20
    
    

  • Evaluación independiente de proyectos

    Fondo Sectorial Innovagro ( 2023 )

    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    

  • FONCYT Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica, Argentina ( 2020 )

    Argentina
    Cantidad: Menos de 5
    

  • CONCYTEC. Fondecyt. INCORPORACIÓN DE INVESTIGADORES. Perú ( 2019 )

    Perú
    Cantidad: De 5 a 20
    Evaluación de proyectos para la Incorporación de Investigadores

  • FONCYT Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica, Argentina ( 2018 )

    Argentina
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Proyectos de Investigación Básica y Proyectos de Investigación Aplicada, Perú ( 2016 )

    Perú
    Cantidad: Menos de 5
    Fondo Nacional de Desarrollo Científico, Tecnológico y de Innovación Tecnológica (FONDECYT), Consejo Nacional de Ciencia, Tecnología e Innovación Tecnológica (CONCYTEC), Perú.

  • FONCYT Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica, Argentina ( 2016 )

    Argentina
    Cantidad: Menos de 5
    Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva Agencia Nacional de Promoción Científica Tecnológica Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica (FONCyT)

• Evaluación de Publicaciones

  • Revisiones

    Frontiers in Immunology ( 2025 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    Evaluación de artículos de investigación y revisión en relación con mi tema de investigación, adyuvantes basados en saponinas

  • Journal of Clinical Microbiology ( 2021 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Frontiers Cellular and Infection Microbiology ( 2020 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Scientific Reports ( 2019 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Comparative Immunology Microbiology Infectious Diseases ( 2019 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • "Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry" ( 2019 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry ( 2018 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Chemistry and Biodiversity ( 2018 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Cellular Physiology and Biochemistry ( 2018 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Immunological Investigations ( 2018 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Microbial Pathogenesis. ( 2018 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Viral Immunology ( 2017 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • International Journal of Nanomedicine ( 2017 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • International Journal of Nanomedicine ( 2016 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Plos One ( 2016 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Viral Immunology ( 2016 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

  • Vaccine ( 2016 )

    Tipo de publicación: Revista
    Cantidad: Menos de 5
    

• Evaluación de eventos y congresos

  • Segundo encuentro bienal. Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular ( 2020 )

    Comité programa congreso
    Uruguay
    
    UdelaR, CSIC, PEDECIBA, ANTEL, BIKO, BIRIDEN, BIOLOGISTICA
    Coordinador de mesas 1. Bioquímica y Biología Molecular, minipresentaciones orales de 3 minutos (Sala Idea Vilariño - Torre de las Telecomunicaciones). 2. Mesa SARS COV 2, presentaciones de panelistas (Sala Mario Benedetti- Torre de las Telecomunicaciones)

  • II Congreso Nacional de Biociencias ( 2019 )

    Comité programa congreso
    Uruguay
    
    CSIC, PEDECIBA,
    Coordinador de la mesa: Biotecnología Evaluador de Poster

  • XII Congress of the Latin American Association of Immunology - ALAI XXIII Congress of the Mexican Society of Immunology - SMI ( 2018 )

    Revisiones
    México
    
    ALAI
    

  • Primer Encuentro Bienal de la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular ( 2018 )

    Comité programa congreso
    Uruguay
    
    CSIC, PEDECIBA, ANTEL, INIA
    Participación en la organización del evento con la Comision Directiva de la SBBM

  • Congreso Nacional de Biociencias ( 2017 )

    Comité programa congreso
    Uruguay
    
    CSIC, ANII, SBBM, MEC, UDELAR, PEDECIBA
    Coordinador de mesa. Biotecnología aplicada a la salud

• Evaluación de convocatorias concursables

  • Becas de Posgrado nacionales 2025 ( 2025 / 2025 )

    Evaluación independiente
    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    ANII

  • Becas de Posgrado nacionales 2024 ( 2024 / 2024 )

    Evaluación independiente
    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    ANII

  • CONCURSO DOCENTE, ASISTENTE grado 2, Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico, Facultad de Medicina, Instituto de Higiene. UDELAR. ( 2024 / 2025 )

    Comité evaluador
    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    UdelaR

  • Concurso Abierto de Méritos y Pruebas para la provisión efectiva de un cargo de Licenciado en Laboratorio Clínico, Bioquímica o Ciencias Biológicas para el Departamento de Desarrollo Biotecnológico del Instituto de Higiene, Escalafón A, Subescalafón 1, Pr ( 2021 )

    Comité evaluador
    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    Instituto de Higiene/UdelaR

  • Becas de apoyo a docentes para estudios de posgrado en la Udelar (CAP) ( 2020 )

    Evaluación independiente
    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    UdelaR
    Becas de posgrado ,maestria

  • Llamado de ascenso Preparador del Área Biológica (Esc. D, Sub-esc. 2, Grado 8) ( 2020 )

    Comité evaluador
    Uruguay
    Cantidad: Menos de 5
    UDELAR

• Jurado de tesis

  • Doctorado en Química ( 2019 / 2019 )

    Jurado de mesa de evaluación de tesis
    Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Química / Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
    Nivel de formación: Doctorado
    Titulo de la tesis de Doctorado. Caracterización de partículas inorgánicas y evaluación de su potencial como adyuvante de inmunización. Presentada por la Lic. Bioq. Geraldine Rimski para obtener el titulo de Doctora en Química.

  • Programa de Pós-graduação em Ciências Veterinárias da Faculdade de Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (PPGCV/FAVET/UFRGS) ( 2015 / 2015 )

    Jurado de mesa de evaluación de tesis
    Sector Extranjero/Internacional/Enseñanza superior / Universidade Federal do Rio Grande do Sul , Brasil
    Nivel de formación: Doctorado
    Fui parte del tribunal que examino la defensa del Dr. Paulo Cibulski

Formación de RRHH

• Tutorías concluidas

  • Posgrado

    • Estudio de la respuesta inmune desencadenada por adyuvantes basados en saponinas de Quillaja brasiliensis (2017 - 2022)

      Tesis de doctorado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias / Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: ANII, PEDECIBA
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Mariana Rivera Patrón
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Vacunas Adyuvantes Saponinas virus parasitos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

    • Saponinas de Quillaja brasiliensis: potencial imunoadjuvante e mecanismos celulares e moleculares de ação

      Tesis de doctorado
      Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Río Grande del Sur , Brasil
      Programa: Programa de Posgraduacion en Ciencias Veterinarias de la Universidad de Rio Grande do Sul (PPGCV-UFRGS)
      Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
      Nombre del orientado: Samuel Cibulsky
      País: Brasil
      Palabras Clave: vacuna BVDV saponina Quillaja brasiliensis ISCOMs
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      A formulação de vacinas efetivas frequentemente requer a adição de adjuvantes capazes de otimizar as respostas imunes humoral e celular. Com o objetivo principal de contribuir para o desenvolvimento de novos adjuvantes, este trabalho foi desenvolvido buscando aprofundar o conhecimento do mecanismo de ação imunoadjuvante de preparações de saponinas de Quillaja brasiliensis e suas formulações em complexos imunoestimulantes do tipo ISCOM. Como a toxicidade das saponinas é um fator crítico para seu uso em preparações vacinais, inicialmente foram realizados ensaios visando comparar a toxicidade in vitro e in vivo de saponinas extraídas de Quillaja brasiliensis com saponinas de ação imunoestimulante reconhecidas, extraídas de Quillaja saponaria (Quil A). O potencial imunoadjuvante das saponinas solúveis de Q. brasiliensis foi avaliado utilizando preparações com dois antígenos: ovalbumina (OVA) e vírus da diarreia viral bovina (BVDV). Numa etapa seguinte, a atividade imunoadjuvante de ISCOMs preparados com saponinas de Q. brasiliensis foram avaliadas em duas vias de administração. O potencial imunomodulador dessas saponinas foi verificado em experimentos de recrutamento celular in vivo e expressão de genes relacionados ao sistema imune. Os resultados mostraram que saponinas de Q. brasiliensis são menos tóxicas que as de Quil A e apresentam atividade adjuvante similar, caracterizada por um perfil Th1/Th2 balanceado. Q. brasiliensis promoveu uma forte resposta imune celular do tipo Th1 caracterizada por uma robusta reação de hipersensibilidade celular tardia (DTH) e pela produção de IFN-g e IL-2. A resposta imune induzida pelos ISCOMs produzidos a partir de saponinas de Q. brasiliensis foram superiores às respostas induzidas pelas saponinas solúveis. Os testes in vivo mostraram que as saponinas de Q. brasiliensis promovem um ambiente imunocompetente no local da inoculação e nos linfonodos drenantes. Esse ambiente foi caracterizado pelo intenso influxo celular (neutrófilos, células NK, células dendríticas, linfócitos T e B), além da expressão diferencial de genes relacionados à ativação do sistema imune. Em suma, os resultados mostraram que saponinas de Q. brasiliensis são seguras e seus potencial adjuvante foi equivalente a saponinas com ação imunoadjuvante conhecida de Q. saponaria.

  • Grado

    • Extracción y caracterización de saponinas en hojas, frutos y ramas de Quillaja brasiliensis: un enfoque comparativo (2025 - 2025)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene. Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Nara Moncher
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Saponinas Quillaja brasiliensis extraccion vacunas adyuvantes
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes para vacunas
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan deestudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a laresolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía seenmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU -Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública. Resumen Las saponinas son compuestos naturales con múltiples aplicaciones, entre ellos se encuentra su papel como adyuvantes en vacunas. En este trabajo se buscó extraer y caracterizar las saponinas presentes en hojas, ramas y frutos de Quillaja brasiliensis, con el objetivo de evaluar su potencial como fuente sustentable de estos compuestos. Quillaja brasiliensis, especie nativa del sur de Brasil y Uruguay, ha sido investigada por producir saponinas con estructura y actividad similares a las de Quillaja saponaria, utilizada comercialmente para obtener el adyuvante Quil-A®. A diferencia de esta última, de la cual se utiliza la corteza, Q. brasiliensis permite aprovechar diferentes partes del árbol, evitando la tala y promoviendo un uso más sustentable del recurso vegetal. Para este estudio se aplicó el protocolo de extracción acuosa adaptado de Yendo et al. (2017), seguido de una purificación mediante cromatografía líquida preparativa (FLASH-PREP) y una caracterización cualitativa por cromatografía en capa fina (TLC), utilizando Quil-A® como control positivo, con el fin de obtener extractos comparables y evaluar de manera confiable el contenido y la pureza relativa de las saponinas presentes en cada órgano vegetal. Los extractos acuosos (EA) obtenidos mostraron rendimientos diferentes según el material vegetal (MV) utilizado, siendo las hojas las que presentaron la mayor recuperación en comparación con ramas y frutos. Tras la purificación, las fracciones demostraron un rendimiento similar cuando se expresó en mg de fracción por gramo de EA, indicando que la proporción de compuestos retenidos durante la separación cromatográfica fue comparable. El análisis por TLC confirmó la presencia de saponinas en los tres órganos vegetales. El extracto de hojas mostró un perfil más definido y purificado, mientras que los de ramas y frutos 3 presentaron patrones más complejos. Aunque el extracto de frutos mostró un perfil similar al control positivo, esto se debió a la presencia de múltiples componentes y no a una mayor pureza. En conjunto, los resultados indican que, aunque los tres órganos de Q. brasiliensis contienen saponinas, las hojas representan la matriz vegetal más eficiente para la extracción inicial debido a su mayor rendimiento, lo que las posiciona como la fuente más prometedora para futuros procesos de estandarización y producción, y su posible aplicación en el desarrollo de adyuvantes naturales en el ámbito biotecnológico.

    • Evaluación de la respuesta inmune inducida por la vacuna trivalente inactivada estacional contra influenza adyuvada con ISCOM-matrices en un modelo de ratón envejecido (2022 - 2025)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Ciencias / Instituto de Higiene , Uruguay
      Programa: Tesina de Grado
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Florencia Gonzalez
      País: Uruguay
      Palabras Clave: vacunas saponinas adyuvantes ratones envejecidos
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / vacunas
      Las vacunas constituyen la herramienta más eficaz en salud pública para prevenir las enfermedades infecciosas. Mejorar la eficacia de las vacunas contra virus respiratorios es especialmente crucial en adultos mayores, ya que son más susceptibles a infecciones graves debido a condiciones de salud subyacentes y al envejecimiento de su sistema inmunológico. La adición de adyuvantes basados en saponinas es un enfoque prometedor para aumentar la efectividad de las vacunas. En este estudio evaluamos el uso de ISCOM-matrices, un complejo inmunoestimulante autoensamblado que combina saponinas de Quillaja brasiliensis con colesterol y fosfatidilcolina (IMXQB), como adyuvante para la vacuna trivalente estacional contra la influenza (TIV) en un modelo de ratón envejecido. Ratones hembras envejecidas BALB/c y C57BL/6 se dividieron en 3 grupos y fueron inmunizados dos veces (días 0 y 14) por vía subcutánea con TIV adyuvada con IMXQB (TIV-IMXQB), TIV sola o solución salina. Se recolectaron muestras de sangre en los días 0, 14 y 28 previo a la inoculación. Un mes después de la primera vacunación, todos los animales fueron desafiados con el virus A/Uruguay/897/2018 (H1N1 de tipo pdm09). Los ratones fueron monitoreados diariamente durante 14 días después de la infección, evaluando pérdida de peso y otros signos clínicos de enfermedad inducida por el virus. El análisis estadístico se realizó mediante ANOVA unidireccional y la prueba de Kruskal-Wallis para comparaciones múltiples frente al grupo control. La vacuna adyuvada promovió títulos más altos de IgM, IgG (e isotipos) y de inhibición de la hemaglutinación (IHA), menor carga viral en pulmones y una mejor tasa de sobrevida después del desafío letal con el virus H1N1 de tipo pdm09 en comparación con la vacuna comercial en el modelo de ratón envejecido. En general, TIV-IMXQB mejoró la inmunogenicidad en comparación con TIV al potenciar la inmunidad sistémica en ratones envejecidos, lo que resultó en una recuperación más rápida después del desafío viral. De este modo, proponemos que los ISCOM-matrices basados en saponinas de Q. brasiliensis representan una plataforma prometedora para vacunas virales de próxima generación.

    • Evaluación de la respuesta inmune en ratones envejecidos e inmunosuprimidos inmunizados con vacuna contra influenza Trivalente adyuvada con ISCOM-matrices. (2024 - 2024)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene, Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Santiago Puentes
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Influenza Iscoms Quilaja senescentes envejecido ratones
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes de vacunas
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública

    • Evaluación de la potencia de vacunas Pfizer adyuvadas con nanopartículas tipo ISCOMATRIX basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis (2023 - 2023)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene - Dpto. de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Camila Busto
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Vacunas adyuvante saponinas Q. brasiliensis intranasal Pfizer
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU - Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública. A la fecha no se me ha notificado que ha realizado la presentación de para obtener su título de Tecnólogo en Biotecnología

    • Evaluación de la potencia de vacunas Pfizer adyuvadas con nanopartículas tipo ISCOMATRIX basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis (2023 - 2023)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene-Dpto. Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Camila Penoli
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Vacunas Adyuvante saponina Pfizer intranasal
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU - Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública.

    • Estudio de la inmunidad generada por la vacuna estacional de influenza adyuvada con nanoparticulas basadas en saponinas en ratones envejecidos (2022 - 2022)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene - Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Tecnólogo en Biotecnología
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Gabriel Garcia
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Vacuna influenza adyuvante saponina nanoparticula Quillaja brasiliensis
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU - Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública. A la fecha no se me ha notificado que ha realizado la presentación de para obtener su título de Tecnólogo en Biotecnología. Sin embargo, los resultados de su pasantía están incluidos en la publicación DOI: 10.3390/VACCINES12080902

    • Formulación de nanopartículas tipo ISCOMs con capacidad adyuvante apartir de extracto acuoso de Quillaja brasiliensis. (2019 - 2021)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene , Uruguay
      Programa: Tesina de grado
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Soledad Sienra Budnik
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Vacunas Saponinas Quillaja brasiliensis Nanoparticulas Iscoms
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas
      La vacunación es la mejor estrategia costo-efectiva para prevenir las enfermedades infecciosas en humanos y animales. Con la finalidad de potenciar y lograr desencadenar una respuesta inmune con el fenotipo inmunológico deseado muchas vacunas incluyen adyuvantes en su formulación. Las saponinas son compuestos glicosídicos de origen natural cuya capacidad adyuvante es conocida hace más de dos décadas. Nuestro equipo de investigación trabaja en la caracterización y el estudio de la respuesta inmune desencadenada por extractos acuosos (AE) ricos en saponinas extraídos de las hojas del árbol nativo de Quillaja brasiliensis. Hemos reportado que el AE, de fácil producción, tiene la capacidad de inducir potentes respuestas inmunológicas, aunque posee propiedades no deseadas como la generación hemólisis. Este efecto se ha visto reducido e incluso eliminado al incluir las saponinas en complejos inmunoestimulantes (ISCOMs) lo que también mejora la performance del adyuvante. En este trabajo se formularon nanopartículas (NPs) tipo ISCOM a partir de AEs producidos en diferentes laboratorios. Los candidatos a adyuvante usados en el ensayo de vacunación (AEs y NPs) fueron caracterizados mediante estudios fisicoquímicos (cromatografía en capa fina, espectrometría de masas, microscopía electrónica de transmisión, dispersión de la luz dinámica y ensayo de hemólisis). Posteriormente, las NPs se emplearon en un ensayo de vacunación en ratones CD1 con el objetivo de valorar la actividad adyuvante de estos compuestos utilizando el antígeno modélico ovoalbúmina (OVA). En este ensayo se vacunó a los ratones con dos dosis (día 0 y 14) de vacunas adyuvantadas con NPs o AEs, y se evaluó la respuesta humoral (IgGtotal) en suero a los días 0, 14 y 28 empleando la técnica ELISA, y la respuesta celular a tiempo final (día 28) mediante la reacción de hipersensibilidad retardada (DTH). Tanto los ensayos fisicoquímicos como los ensayos in vitro de este trabajo mostraron diferencias y similitudes entre los candidatos a adyuvante. Por otro lado, los ensayos in vivo no reflejaron los resultados esperados.

    • Vacuna contra la gripe pandémica A/H1N1/2009: propuestas para mejorar su eficacia

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene - Departamento de Desarrollo Biotecnología , Uruguay
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Dahiana Gomez
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Vacuna Influenza adyuvante saponinas SARS-COV-2
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud
      Según la Organización Mundial de la Salud cada año ocurren 3 a 5 millones de casos de infecciones graves de gripe y 250.000 a 500.000 muertes a nivel mundial. En Uruguay, la mayoría de las hospitalizaciones se presentan en niños menores de 5 años, mientras que la mayor tasa de mortalidad se observa en mayores de 65 años. El virus H1N1 es un virus Influenza A y ha sido el responsable de la gripe pandémica ocurrida en 2009. En la actualidad, el mismo circula en la población y es uno de los causantes de la gripe estacional. Las vacunas son la estrategia costo-beneficio más efectiva para combatir las enfermedades infecciosas. En particular, las vacunas estacionales de la gripe deben ser reformuladas anualmente debido a la gran variabilidad genética que poseen los virus de influenza. A su vez, esta variabilidad dificulta el desarrollo de una vacuna universal para prevenir esta enfermedad. Por otro lado, las vacunas actuales tienen una cobertura subóptima y esto es evidenciado por la morbimortalidad que generan en poblaciones vulnerables (niños, adultos mayores de 65 años, embarazadas e inmunodeprimidos). Sin embargo, existen propuestas para aumentar su eficacia, en donde diferentes formulaciones vacunales son estudiadas con la finalidad de aumentar la inmunogenicidad de las mismas, por ejemplo, a través de la incorporación de adyuvantes. En esta revisión discutiremos acerca de la eficacia de las vacunas adyuvadas en relación con la vacuna comercial trivalente (no adyuvada) que se administra en nuestro país, así como también a nivel global. Además, analizaremos la información disponible en la base de datos públicos del Ministerio de Salud Pública de Uruguay sobre las infecciones respiratorias agudas graves con muestra positiva para H1N1 en 2018-2019 en comparación al año en curso, en el contexto de la pandemia por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2. Monografia de grado obligatoria en el Ciclo de metodología científica II de la Facultad de Medicina-UdelaR, a continuación los estudiantes que trabajaron en igual de condición para el desarrollo de esta monografía (Abril-Noviembre 2020). Br. Katherine Gomez 5.040.947-4 Br. Patricia Lecha 4.508.299-6 Br. Pamela Lombardo 4.503.588-0 Br. Pablo Martínez 5.175.111-7 Br. Micaela Palavecino 54.821.396-8

    • Ventajas de la vacunación contra el virus del Papiloma Humano en varones de 9 a 26 años

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina , Uruguay
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Fiorella Bozzolasco (vocera grupo 35)
      País: Uruguay
      Palabras Clave: vacuna HPV HOMBRES
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      Grupo de monografía científica Facultad de Medicina - UdelaR El virus del papiloma humano (HPV) es un virus ácido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena, y tiene un gran tropismo por las células epiteliales de piel y mucosas. Su mecanismo de infección es principalmente por transmisión sexual, causando diferentes lesiones, desde verrugas vulvares y genitales, hasta cáncer de cuello de útero, ano, genitales externos, papilomatosis respiratoria recurrente, entre otras. En la actualidad existen tres vacunas recombinantes contra HPV. En Uruguay, se recomienda la administración de la vacuna comercial Gardasil que se caracteriza por poseer en su formulación una proteína recombinante (L1) de la cápside viral de 4 serotipos diferentes de HPV (6, 11, 16, 18) y sulfato de magnesio como adyuvante. Estos antígenos han sido seleccionados ya que son los que promueven el mayor porcentaje de casos de verrugas genitales o cáncer. Si bien la vacuna ha demostrado generar protección contra los antígenos utilizados en la formulación, no conocemos evidencia de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que hayan evaluado la protección de esta frente al cáncer de cuello uterino debido al tiempo que transcurre entre la lesión pre maligna y el cáncer, y la reciente incorporación de la vacuna en la sociedad. Se considera que el HPV es frecuente tanto en varones como en mujeres y que la transmisión se produce en todos los tipos de prácticas sexuales, el varón actúa como reservorio por lo que su vacunación tiene efectos beneficiosos bajando la infección en la población y por tanto la transmisibilidad del mismo. Médicos en distintas partes del mundo aconsejan vacunar tanto a mujeres como varones con el fin de prevenir la infección. Es de administración intramuscular (i/m) recomendándose 3 dosis: 0, 2 y 6 meses respectivamente. En este trabajo haremos una descripción detallada de los componentes de su formulación así como también analizaremos los beneficios y desventajas de la vacunación en varones; siendo éste un tema de gran importancia tanto a nivel social como de salud pública.

    • Utilización de saponinas naturales como adyuvantes de vacunas con impacto en la salud humana

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina , Uruguay
      Programa: Medicina
      Nombre del orientado: Leidy Palacio (Vocera Grupo 14)
      País: Uruguay
      Palabras Clave: adyuvante saponinas vacunas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica
      En esta monografía se exploran cuatro tipos de adyuvantes vacunales Alumina, MF59, MONTANIDE ISO 51 y Saponinas. Se parte desde el hito que supuso la vacunación a nivel sanitario y social para luego caracterizar los perfiles de beneficios y efectos adversos de cada adyuvante. Nos proponemos determinar por qué las saponinas son una buena alternativa para superar los retos que impiden un acceso universal a vacunas para combatir infecciones intracelulares y enfermedades crónicas. Se realizó una búsqueda bibliográfica de la cual se seleccionaron 61 artículos para el presente trabajo. Resultados: las saponinas latinoamericanas son una buena opción adyuvante demostrando menor actividad hemolítica y efectos adversos que las saponinas Quil A® . De este análisis preliminar surgen evidencias claras de la necesidad de profundizar en éstas investigaciones como también de una mayor integración básico – clínica.

  • Otras

    • "Optimización de una técnica para la detección de anticuerpos contra el virus respiratorio sincitial en díadas materno-fetales tras vacunación prenatal." (2025 - 2025)

      Iniciación a la investigación
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene , Uruguay
      Programa: PEDECIBA - Programa de Desarrollo de las Ciencias Básicas
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Tamara Zerpa
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Virus Respiratorio sincicial vacunas gestantes Centro hospitalario Pereira Rossel Recien nacido
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      El virus respiratorio sincitial (VRS) es una de las principales causas de hospitalización en niños pequeños, adultos mayores y personas inmunocomprometidas. En lactantes, puede ser hasta nueve veces más mortal que la gripe estacional. Las vacunas son la mejor herramienta costo/beneficio para prevenir enfermedades infecciosas. En este sentido la vacunación materna ofrece una ventaja única: protege tanto a la madre como al bebé, ya que los anticuerpos generados por la vacuna se transfieren al recién nacido a través de la placenta y la leche humana. Uruguay ha incorporado recientemente Abrysvo?, una vacuna innovadora basada en la proteína F del VRS, para inmunizar a embarazadas y así proteger a los bebés desde los primeros meses de vida, etapa de máxima vulnerabilidad frente a infecciones graves. Esta pasantía formará parte de una investigación más amplia que se desarrollará conjuntamente por la Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico y el Centro Hospitalario Pereira Rossell de la Facultad de Medicina (Udelar), actualmente bajo evaluación por la ANII. El estudio se centra en analizar la respuesta inmunológica generada por la vacunación durante el embarazo, prestando particular atención a la transferencia de anticuerpos maternos a través de la barrera placentaria y su implicancia en la protección del recién nacido. Durante esta pasantía de cuatro meses, la becaria/o optimizará el protocolo del ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), técnica empleada rutinariamente en el laboratorio para cuantificar los anticuerpos específicos contra patógenos. En esta oportunidad se evaluará el título de anticuerpos en muestras de suero de gestantes (vacunadas y no vacunadas) y los anticuerpos transferidos a neonatos durante sus primeros meses de vida, etapa crítica frente a infecciones. Posteriormente, esta técnica se aplicará para analizar un volumen ampliado de muestras dentro del estudio de investigación.

    • Purificación de saponinas de Quillaja brasiliensis mediante técnicas cromatográficas: evaluación de métodos y optimización (2025 - 2025)

      Otras tutorías/orientaciones
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene - Unidad de Desarrollo Biotecnológicos , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Belen Migala
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Saponinas Purificación Quillaja brasiliensis
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes basados en plantas

    • Extracción y caracterización de saponinas en hojas de árboles jóvenes y de cultivos in vitro de Quillaja brasiliensis (2025 - 2025)

      Otras tutorías/orientaciones
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene. Unidad de Desarrollo Bioecnológico , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Rafaela O Brien
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Plantas jovenes de Q. brasiliensis cultivos in vitro saponinas cromatografía
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes basados en plantas

    • Extracción y Purificación de saponinas de las hojas de árboles de Quillaja brasiliensis como adyuvantes de vacunación (2020 - 2020)

      Otras tutorías/orientaciones
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Departamento de Desarrollo Biotecnológico - Instituto de HIgiene , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Alejandra Merlo
      País: Uruguay
      Palabras Clave: Saponinas adyuvantes vacunas Quillaja brasiliensis
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvante de vacunación
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU - Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública.

    • Extracción y Purificación de saponinas de las hojas de árboles de Quillaja brasiliensis como adyuvantes de vacunación (2020 - 2020)

      Otras tutorías/orientaciones
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Departamento de Desarrollo Biotecnológico - Instituto de Higiene , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Gastón Delgado
      País: Uruguay
      Palabras Clave: saponinas adyuvante Quillaja brasiliensis vacuna
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvante de vacunación
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU - Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública.

    • Zikavírus: Uma abordagem translacional infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo

      Iniciación a la investigación
      Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidade Federal do Rio Grande do Sul / Centro de Cardiologia Experimental - Intituto de Cardiologia, Fundacao Universitaria de Cardiologia , Brasil
      Nombre del orientado: Fernanda Marques da Silva, aluna de Ciencia da Universidade Luterana do Brasil
      País: Brasil
      Palabras Clave: Zikavirus saponinas modelos experimentales vacunas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas

    • Zikavírus: Uma abordagem translacional infecções congênitas em humanos e modelos experimentais in vitro e in vivo

      Iniciación a la investigación
      Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidade Federal do Rio Grande do Sul / Centro de Cardiologia Experimental - Intituto de Cardiologia, Fundacao Universitaria de Cardiologia , Brasil
      Nombre del orientado: Jorge Dmitri Saldanha Porto, aluno de Ciencia Biológicas da Pontificia, Universidade Católica do Rio
      País: Brasil
      Palabras Clave: Zikavirus saponinas modelos experimentales vacunas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Ciencias de la Salud / Ciencias de la Salud / Vacunas

    • Desarrollo de modelos experimentales en ratones utilizando adyuvantes de vacunación

      Iniciación a la investigación
      , Brasil
      Nombre del orientado: Bruna Nedel Hermes
      País: Brasil
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

    • Desarrollo de modelos experimentales en ratones utilizando adyuvantes de vacunación

      Iniciación a la investigación
      Sector Extranjero/Internacional/Otros / Universidad Federal de Río Grande del Sur , Brasil
      Nombre del orientado: Thais Bruno
      País: Brasil
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

    • Desarrollo de modelos experimentales en ratones utilizando adyuvantes de vacunación

      Iniciación a la investigación
      Sector Extranjero/Internacional/Otros / Centro de Biotecnologia Universidad Federal de Rio Grande do Sul / Instituto Desiderio Finamor , Brasil
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: José Conrado Dos Santos Jardim
      País: Brasil
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Bioquimica

• Tutorías en marcha

  • Posgrado

    • Estudio preclínico de nuevos adyuvantes para la vacuna contra el virus respiratorio sincitial: nanopartículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis (2026)

      Tesis de maestria
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene, Facultad de Medicina, Udelar , Uruguay
      Programa: Maestría en Biotecnología
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Federico Sturla
      País/Idioma: Uruguay,
      Palabras Clave: Adyuvante ISCOM-matrices VRS
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Adyuvantes
      El virus respiratorio sincitial (VRS) representa una de las principales causas de hospitalización en niños. Su proteína estructural de fusión F y el reconocimiento de su conformación pre-fusión (pre-F) la han consolidado como el principal determinante antigénico para la generación de anticuerpos neutralizantes. Recientemente, Uruguay incorporó la vacuna Abrysvo™ (sin adyuvante) para la inmunización de gestantes y la protección neonatal. Las vacunas proteicas enfrentan la dificultad de conferir protección limitada al administrarse sin adyuvantes. Los adyuvantes basados en saponinas representan una alternativa prometedora a los convencionales al estimular respuestas inmunológicas robustas. Nuestro equipo de investigación estudia la capacidad inmunoadyuvante de las saponinas extraídas de las hojas de un árbol nativo: Quillaja brasiliensis, demostrando su potencial inmunoestimulante al generar una respuesta Th1/Th2 balanceada necesaria para la protección efectiva. Esta propuesta busca aportar conocimiento al explorar el potencial adyuvante de nanopartículas basadas en saponinas de Q. brasiliensis para mejorar la respuesta a la vacunación contra VRS, potenciando la transferencia de inmunidad pasiva durante la gestación y lactancia. Para ello, se realizarán ensayos en un modelo de ratón con la cepa CD1 inmunizada vía subcutánea o intranasal con la proteína pre-F, caracterizando la respuesta inmune celular y humoral adquirida, y evaluando la transferencia vertical de anticuerpos durante la gestación y a través de la leche hacia las crías. En conclusión, este proyecto promoverá la investigación de vacunas adyuvadas contra el VRS en un modelo preclínico explorando compuestos de la flora nativa con aplicaciones biotecnológicas, avanzando hacia la independencia científica en áreas estratégicas. El enfoque busca mitigar la escasez de insumos biotecnológicos como los adyuvantes para formular vacunas, críticos durante emergencias sanitarias, mediante el desarrollo de alternativas locales sustentables. Los resultados de este proyecto contribuirán también al conocimiento sobre la inmunización contra VRS de poblaciones vulnerables, como niños mayores de 1 año y personas de edad avanzada

    • Eficacia de la vacuna estacional trivalente adyuvada contra Influenza en ratones envejecidos e inmunosuprimidos (2025)

      Tesis de maestria
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene. Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Maestía PEDECIBA
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Florencia García
      País/Idioma: Uruguay,
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas

    • Desarrollo de una vacuna recombinante contra Fasciolosis en ovejas utilizando como adyuvante nanopartículas basadas en saponinas de Quillaja brasiliensis (2020)

      Tesis de doctorado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Departamento de Desarrollo Biotecnológico, Instituto de Higiene , Uruguay
      Tipo de orientación: Cotutor en pie de igualdad
      Nombre del orientado: Jackeline Cheka
      País/Idioma: Uruguay, Español
      Palabras Clave: Adyuvnate proteina recombinante
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología de la Salud / Vacunas

  • Grado

    • Detección de anticuerpos anti-influenza en ratones adultos inmunizados con una vacuna experimental tetravalente adyuvada con ISCOM-matrices (2024)

      Tesis/Monografía de grado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene, Unidad Académica de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Pasantía de Investigación
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Camila Suarez
      País/Idioma: Uruguay,
      Palabras Clave: ISCOM-matrices Quillaja brasiliensis influenza tetravalente vacuna
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas
      Pasantía de investigación (20 h semanales, 4 meses) en el marco de la asignatura 36161 del plan de estudios. Dicha pasantía tiene como objetivo preparar un proyecto de innovación orientado a la resolución de un problema, o al estudio de una posible oportunidad de mejora. La pasantía se enmarca con el objetivo de obtener el título de Tecnólogo en Biotecnología (nivel terciario UTU Polo Tecnológico de Pando), la cual finalmente debe ser defendida por los estudiantes de forma pública

  • Otras

    • Evaluación de la respuesta inmune de mucosas en ratón: antígenos de SARS-CoV-2 con nanopartículas basadas en saponinas de Q. brasiliensis. (2023)

      Orientación de posdoctorado
      Sector Educación Superior/Público / Universidad de la República / Facultad de Medicina / Instituto de Higiene. Departamento de Desarrollo Biotecnológico , Uruguay
      Programa: Programa de Desarrollo Ciencias Básicas (PEDECIBA)
      Tipo de orientación: Tutor único o principal
      Nombre del orientado: Natalia Deutsch
      País/Idioma: Uruguay,
      Palabras Clave: Vacunas SARS-CoV-2 adyuvantes saponinas nanoaprartículas
      Areas de conocimiento:
      Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud / Biotecnología relacionada con la Salud / Vacunas