Durante mi carrera de investigadora me especialicé en biología molecular, bioquímica redox de parásitos y biotecnología, aportando a diferentes áreas. Como estudiante de grado: (i) en una pasantía en el exterior, cloné y expresé oxidorreductasas de levadura para biocatálisis (1), (ii) en mi tesina, caractericé y optimicé la producción de un bioemulsionante con potencial biotecnológico (2).
En mi doctorado, me concentré en el metabolismo redox de platelmintos. En contraste con los sistemas redundantes de sus hospederos mamíferos, los platelmintos dependen de una única enzima, tiorredoxina-glutatión reductasa (TGR), para la regeneración de tiorredoxina y glutatión. Nuestro trabajo mostró que: (i) la TGR puede reducir disulfuros mixtos proteína-glutatión mediante un mecanismo glutatión-independiente, (ii) es funcional tanto en citosol como en mitocondrias, (iii) dos vías basadas en TGR podrían alternar según las condiciones, (iv) la TGR es esencial para estos parásitos. Este trabajo de tesis condujo a la publicación de dos artículos como primera autora (3,4), contribuyó a un trabajo de revisión del que soy co-autora (5) y obtuvo el Premio Elio García-Austt a la mejor tesis doctoral 2012. En paralelo, participé en otros trabajos del grupo (6,7) y en colaboración con otros (8,9). Capacité a estudiantes de grado (10,11) y fui tutora de una tesina de grado y co-tutora de una tesis de maestría (12). Esta última, llevó a la caracterización de una nueva clase de proteínas, relacionadas con la tiorredoxina, que une centros hierro-azufre de forma glutatión-independiente (13).
Más adelante, me moví a la biología redox de Tripanosomátidos, incorporándome a un grupo cuyo objetivo común es identificar elementos distintivos clave del metabolismo redox de estos parásitos para impulsar el desarrollo de terapias más seguras y eficientes.
Aquí, contribuí a la caracterización de glutarredoxinas (Grx) monotiólicas (1-C) y ditiólicas (2-C) y proteínas relacionadas de T.b.brucei desde puntos de vista estructurales, bioquímicos y biológicos:
(i) durante mi trabajo de postdoctorado, me centré en el papel biológico de la 1-C-Grx3 de T.b.brucei, una 1-C-Grx citosólica híbrida que porta un dominio tiorredoxina N-terminal, revelando características estructurales y bioquímicas únicas en comparación con sus contrapartes eucariotas y mostrando que no es esencial in vitro e in vivo.
(ii) observamos que la 2-C-Grx1, única Grx redox-activa en tripanosomas, muestra un comportamiento cinético diferente al de sus homólogos en otros organismos, probablemente reflejando una adaptación al metabolismo redox basado en tripanotión (14).
(iii) describimos que la extensión N-terminal única de la 1-C-Grx1, una proteína mitocondrial esencial para el parásito, es una región intrínsecamente desordenada y contiene una región potencialmente reguladora de su actividad (15).
(iv) contribuí a un trabajo de revisión acerca de las funciones de los tioles basados en poliaminas en tripanosomátidos y las adaptaciones estructurales de varias proteínas que los emplean (16).
(v) participé en otros dos trabajos en los cuales se estudia el rol biológico de otras dos proteínas relacionadas a las Grx (17,18).
A su vez, mostramos que, curiosamente, las selenoproteínas son prescindibles para la infectividad y supervivencia de T.b.brucei en su hospedero mamífero y, entonces, deben descartarse como candidatos a blancos de fármacos (19).
Además, establecí un sistema de expresión recombinante basado en Leishmania tarentolae (tripanosomátido no patógeno) (20), útil como sistema tripanosomátido modelo, y también para proteínas cuya expresión en otros sistemas no es posible. Asimismo, contribuí a desarrollar una línea celular bioluminiscente de T.b.brucei (21), proporcionando una herramienta para detección de fármacos y seguimiento en tiempo real de la infección en ratones. Adicionalmente, aporté a estudiar el rol de una glutatión transferasa de T.b.brucei en la síntesis de prostaglandinas y la infección durante la co-supervisión de un estudiante de maestría (22) y la tutoría de una estudiante de grado (23).
En 2021 obtuve por concurso (méritos y proyecto) un cargo de Investigador Adjunto Senior-DT del Institut Pasteur. El proyecto que lidero implicó iniciar dos líneas de investigación conectadas: (i) estudiar el metabolismo del sulfuro de hidrógeno (H2S) en tripanosomátidos, y (ii) desarrollar biosensores redox basados en roGFP2 para monitorear metabolitos azufrados. El metabolismo de H2S de los Tripanosomátidos permanece prácticamente inexplorado. Nos enfocamos principalmente en el estudio en T.b.brucei del rol de la mercaptopiruvato azufretransferasa (MST), enzima que transfiere el azufre del 3-mercaptopiruvato (3-MP) (generado a partir de la transaminación de la cisteína) a aceptores. Esta es una de las principales responsables de la generación de H2S en mamíferos y las azufretransferasas fueron postuladas como mediadoras de los efectos del H2S, a través de la generación de persulfuros sobre cisteínas críticas en proteínas. Dado que el rol del H2S como citoprotector y molécula señalizadora parece conservarse a través de los filos, hipotetizamos que en tripanosomátidos el H2S, a través de la acción de la MST, contribuye a la patogénesis y resistencia a fármacos.
En el marco de la primera línea, una estudiante de grado (FCien) realizó su tesina bajo mi tutoría (24), mostrando mediante la generación de una línea ARNi para la MST de T.b.brucei, que esta proteína sería dispensable para la sobrevida del parásito en cultivo in vitro. Experimentos posteriores en un modelo murino de infección indicaron que la proteína tampoco es esencial in vivo.
A su vez, trabajé fuertemente en el desarrollo de biosensores propuestos en la segunda línea. Fui co-responsable (en pie de igualdad) de un proyecto CSIC I+D (2021-2023) centrado en este objetivo, y participé de otros dos proyectos vinculados. Logramos diseñar un biosensor para 3-MP, que se expresa en forma estable y es funcional en tripanosomátidos. También expresamos este biosensor con éxito en líneas celulares humanas, lo que permitirá obtener resultados en un segundo modelo biológico.
Durante 2020-2022, durante la pandemia de SARS-CoV2: a) colaboré intensamente en la puesta a punto del método LAMP para diagnóstico molecular del virus, ampliando y fortaleciendo las capacidades de diagnóstico, aporté a su transferencia al personal de la salud (participación directa en entrenamientos y elaboración de material audiovisual de apoyo) y compartí en forma oral los resultados de nuestro trabajo en un congreso nacional dedicado a COVID, b) aporté a Ia expresión y purificación de la proteasa PLpro de SARS-CoV2 para su uso en la búsqueda de fármacos antivirales contra SARS-CoV-2.
Desde 2017 soy integrante de la Comisión de Divulgación del Institut Pasteur Montevideo, fomentando, organizando y desarrollando actividades de popularización de la ciencia. Decidí comentar esta actividad aquí porque considero que hacer al llegar a la sociedad las actividades que una institución científica desarrolla es un aporte a su construcción.
Esta comisión nace a fines del año 2017 con el objetivo de fortalecer y mejorar actividades de divulgación que ya se estaban llevando a cabo en el instituto y desarrollar otras. Dentro de las actividades que ya venían ocurriendo están las visitas de estudiantes escolares y liceales al instituto, y la jornada de puertas abiertas en la cual el público general puede ingresar al instituto y participar en distintas actividades. Asimismo, la comisión está implementando otras actividades, como ser la generación de un convenio con el Consejo de Formación en Educación para trabajar con estudiantes avanzados de magisterio y profesorado para que realicen pasantías en el instituto. A su vez, tenemos en mente organizar salidas de investigadores del instituto a escuelas y liceos de Montevideo y del interior para aumentar nuestra llegada.
RESPECTO A MI FORMACIÓN ACADÉMICA Comencé mis estudios de posgrado como estudiante de maestría de PEDECIBA en Marzo de 2006. En Setiembre de 2008 solicté al PEDEBICA mi pasaje al programa de doctorado. En Mayo de 2009 fui aceptada como estudiante de doctorado, luego de presentar los resultados obtenidos durante mi trabajo de maestría y defender mi proyecto de doctorado. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN APROBADOS "Potencial de degradación anaerobia de hidrocarburos de comunidades microbianas presentes en las costas uruguayas"- llamado 2001 a Proyectos de Iniciación- CSIC. Aprobada su financiación en Abril de 2002. Este proyecto no fue ejecutado por decisión de la aspirante de volcar sus actividades de investigación hacia el área biomédica, aceptando un cargo de becario para trabajar en el proyecto "Formas alternativas de expresión de la óxido nítrico sintasa y su relación con la transformación leucémica", financiado por la Comisión Honoraria de Lucha Contra el Cáncer- Laboratorio de Inmunobiología- Facultad de Medicina- marzo de 2002. BECAS Beca-Comisión Acádémica de Posgrado de la UdelaR-(desde Setiembre de 2009)- para llevar a cabo mi proyecto de tesis de doctorado en Biología. Beca- PEDECIBA- (Noviembre a Diciembre de 2007), ANII (desde Enero de 2008)- para llevar a cabo mi proyecto de tesis de maestría en Biología. Beca- Universidad de Florida- Gainesville- EEUU- para participar en el programa REU (Research Experience for Undergraduates) de la National Science Foundation, en el cual participaron 3 estudiantes uruguayos- Mayo a Agosto de 2001. Beca- SBBq (Sociedad Brasilera de Bioquímica)- para asistencia y presentación de poster en la XXXV Reunión Anual de la SBBq- Lindoia, San Pablo, Brasil- año 2006, Beca- SBBq (Sociedad Brasilera de Bioquímica) para asitencia y presentación de seminario "Alternative pathways for glutathione reduction and deglutathionylation in platyhelminth parasites" en el SBBq Cone Sul Symposium- Student Platform Session- durante la XL Reunión Anual de la SBBq- año 2011- Foz de Iguazú- Paraná- Brasil.
Actividades |
72 |
Líneas de investigación |
16 |
Proyectos Investigación Desarrollo |
23 |
Docencia |
19 |
Extensión |
5 |
Capacitación Entrenamiento |
5 |
Pasantia |
1 |
Actividad Honoraria |
1 |
Otra Actividad Técnica |
2 |
Producción bibliográfica | 25 |
Artículos publicados en revistas científicas | 23 |
| Completo | 23 |
Libros y Capítulos |
2 |
| Capítulos de libro publicado | 2 |
Producción técnica | 3 |
Procesos o técnicas |
1 |
Otros tipos |
2 |
Evaluaciones | 13 |
Evaluación de eventos | 2 |
Evaluación de publicaciones | 2 |
Evaluación de convocatorias concursables | 2 |
Jurado de tesis | 7 |
Formación RRHH | 7 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas |
7 |
| Tesis/Monografía de grado | 3 |
| Tesis de maestria | 2 |
| Otras tutorías/orientaciones | 2 |
|   |   |