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Desarrollo de métodos de diagnóstico e inmunoterapia basados en la glicobiología tumoral. (04/2011 - a la fecha)
Los cambios moleculares que tienen lugar en la transformación maligna celular, pueden dar lugar a la formación de antígenos con potencial interés para el diagnóstico y/o el tratamiento del cáncer. Nuestra actividad en el área de la inmunología tumoral se orienta tanto a la dilucidación de las bases moleculares del reconocimiento de antígenos asociados a tumor (en especial los generados por O-glicosilación alterada), como a generar desarrollos biotecnológicos aplicables en oncología clínica. Estas actividades las desarrollamos en el marco del Programa Grupos I+D de CSIC (Udelar), que comprende diferentes líneas de investigación: a) Glicosiltransfersas como biomarcadores pronósticos y predictivos en oncología; b) Desarrollo de vacunas contra el cáncer utilizando moléculas de parásitos. Caracterización de inmunoreactividad cruzada cáncer - parásito; c) Ingeniería de anticuerpos para su uso in vivo en oncología; y d) Implicancia biológica de antígenos tumorales carbohidratos en el crecimiento tumoral, el desarrollo de metástasis y la inmunoregulación.
15 horas semanales
Facultad de Medicina, UdelaR , Departamento de Inmunobiología,
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Maestría/Magister:2
Doctorado:4
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
Eduardo OSINAGA PRADERE
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Inmunidad y Cáncer (04/2011 - 03/2015 )
El proyecto busca profundizar las actividades de investigación del Grupo en el área de la glico-inmunología del cáncer, generando desarrollos biotecnológicos que permitan su aplicación en el ámbito clínico. Los conocimientos previamente generados por el Grupo de Investigación apoyan la formulación de propuestas centradas en la identificación de blancos moleculares aplicados a nuevas estrategias de diagnóstico y de tratamiento del cáncer. Los objetivos específicos comprenden el desarrollo de 4 líneas de investigación principales. A) Caracterización de la glicosiltransferasa ppGalNAc-T9 como marcador predictivo de la agresividad tumoral. Evaluando la expresión de la enzima en tumores de pacientes con evolución conocida, y generando transfectantes donde se evaluará el comportamiento agresivo en función de la expresión de ppGalNAc-T9 mediante tests de invasión in vitro y modelos animales. B) Producción de nuevos anticuerpos mediante ingeniería genética aplicables a la imagenología molecular del cáncer. Se generarán diabodies específicos para el antígeno Tn, los cuales serán caracterizados en modelos de cáncer experimental en ratas y ratones para el diagnóstico por inmuno-PET y SPECT. C) Desarrollo de estrategias de inmunoterapia tumoral utilizando antígenos provenientes de parásitos helmintos (E. granulosus y M. corti). Previamente demostramos que ambos parásitos expresan diversos antígenos O-glicosilados asociados a tumor. Se caracterizarán los antígenos compartidos entre células tumorales y parásitos y se evaluarán las respuestas protectoras y terapéuticas anti-tumorales utilizando diferentes modelos de cáncer experimental. D) Glico-ingeniería de proteínas para producir vacunas anti-tumorales sintéticas. Se busca desarrollar una nueva estrategia de producción de vacunas glicosiladas Tn semi-sintéticas, utilizando apomucinas de recombinantes de origen parasitario y ppGalNAc-Ts recombinantes. Se evaluará la posible utilidad como vacunas anti-tumorales en modelos animales.
10 horas semanales
Depto. de Inmunobiología
Investigación
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:2
Maestría/Magister:5
Doctorado:3
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
MARIO VARANGOT, , OPPEZZO, P , BERRIEL, E , UBILLOS, L , DANIEL MAZAL, , FREIRE, T , FESTARI, MF , BEROIS, N , RONDAN M , PRITSCH, O , NOYA, V , TOUYÁ, D , SCHVARTZMAN, C , SILVERA, M , CHIALE, C
Palabras clave:
Cancer
Inmunoterapia
Inmunología
Glicosilación
Diagnóstico molecular
Biotecnología
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Oncología molecular
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Producción por ingeniería genética de diabodies e inmunotoxinas anti-antígeno tumoral Tn. Aplicación en imagenología molecular y tratamiento del cáncer. (01/2012 - 12/2014 )
Este proyecto gener biomoléculas con altas posibilidades de aplicación en estudios in vivo en oncología, tanto a nivel imagenológico, así como en nuevas estrategias en inmunoterapia anti-tumoral. La factibilidad de la propuesta se apoya en el comprobado interés clínico del antígeno Tn, previamente caracterizado por nuestro equipo utilizando el anticuerpo monoclonal 83D4 (in vitro) y los anticuerpos recombiantes scFv-83D4 y quimérico ratón/humano 83D4 IgG1 (in vivo). En estudios preclínicos recientemente comprobamos que el anticuerpo quimérico ratón/humano 83D4 IgG1 identifica y mata células tumorales humanas in vivo, generando remisiones totales de tumores mamarios establecidos Las nuevas moléculas que generaremos en el proyecto (diabody anti-Tn e inmunotoxinas anti-Tn recombinantes) tienen en cuenta las actuales tendencias en el uso in vivo de anticuerpos producidos por ingeniería genética, luego de más de 20 años de evaluación de la utilidad clínica de los mismos. Los diabodies presentan la mejor relación entre buena inmuno-localización tumoral y rápida eliminación del organismo, que los convierte en muy apropiados tanto para estudios de imagenología molecular (PET/CT y SPECT) como de radio-inmuno-terapia. Por otra parte, las inmunotoxinas recombinantes han alcanzado un grado de desarrollo que ha llevado a las primeras inmunotoxinas aprobadas para uso clínico. Los objetivos específicos del proyecto comprenden: a) construcción de un diabody anti-Tn a partir del anticuerpo 83D4 y de inmunotoxinas recombinantes anti-Tn; b) caracterización biológica de las moléculas recombinantes radiomarcadas; c) evaluación del diabody anti-Tn en imagenología molecular, utilizando diferentes modelos de cáncer experimental; y d) evaluación del diabody anti-Tn y de las inmunotoxinas en protocolos de inmunoterapia anti-tumoral.
5 horas semanales
Depto. de Inmunobiología
Desarrollo
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:2
Financiación:
Institución del exterior, Cooperación
Equipo:
HENIA BALTER, , OPPEZZO, P , BEROIS, N , SASTRE-GARAU, X , PRITSCH, O , AMIGORENA S , OLIVER, P , SCHVARTZMAN, C , VASILSKIS, E
Palabras clave:
Cancer
Inmunoterapia
Antígeno Tn
Inmunotecnología
Diagnóstico molecular
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Oncología molecular
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Design of anti-tumor vaccine by glycoprotein engineering. (01/2009 - 12/2011 )
Desarrollo y evaluación de una vacuna con actividad anti-tumoral, mediante la producción de glicopéptidos sintététicos portadores del antígeno Tn.
5 horas semanales
Facultad de Medicina , Depto. de Inmunobiología
Desarrollo
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:3
Financiación:
Institución del exterior, Apoyo financiero
Equipo:
FREIRE, T , FESTARI, MF , NOYA, V , GARCÍA E
Palabras clave:
Cancer
O-glicosilación
immunotherapy
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Inmunoterapia anti-cáncer de colon utilizando antígenos de Trypanosoma cruzi. (04/2009 - 03/2011 )
Evaluación de la actividad anti-tumoral de glicoproteínas de T. cruzi y su caracterización inmunobiológica.
10 horas semanales
Depto. de Inmunobiología - Facultad de Medicina
Desarrollo
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
BERRIEL, E , MONIN L , ROBELLO, C , CHIRIBAO, ML
Palabras clave:
Cancer
Inmunoterapia
Trypanosoma cruzi
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Trypanosoma cruzi y cáncer de colon. Caracterización de antígenos compartidos y evaluación de T. cruzi en protocolos de inmunoterapia anti-tumoral. (06/2008 - 05/2010 )
Caracterización molecular de antígenos compartidos entre células de cáncer de colon y T. cruzi. Análisis de sus propiedades inmunogénicas.
5 horas semanales
Depto. de Inmunobiología - Facultad de Medicina
Desarrollo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Equipo:
BERRIEL, E , MONIN L
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Glicosiltransferasa ppGalNAc-T13 y desarrollos biotecnológicos aplicables en oncología. (07/2007 - 12/2009 )
Producción de anticuerpos monoclonales; desarrollo de técnicas cualitativas y cuantitativas para evaluar expresión de la enzima en diferentes tumores; sobre-expresión/silenciamiento de la enzima en líneas celulares y evaluación de las modificaciones biológicas.
10 horas semanales
Facultad de Medicina , Depto. de Inmunobiología
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Equipo:
UBILLOS, L , BEROIS, N , CARZOGLIO J , MASLLORENS M , ORTIZ C
Palabras clave:
biotechnology
cancer diagnosis
pp-GalNAc-T13
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud /
Tecnologías que involucran la identificación de ADN, proteínas y enzimas /
Diagnóstico molecular oncológico
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Evaluación del antígeno parasitario Tk en estrategias de inmunoterapia de cáncer de colon experimental (01/2007 - 12/2008 )
5 horas semanales
Departamento de Inmunobiología
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Equipo:
BERRIEL, E , UBILLOS, L
Palabras clave:
Cancer
parasites
immunotherapy
Tk antigen
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Role of ppGalNAc-T13 and its splice variants in cancer cells. (04/2007 - 03/2008 )
Caracterización bioquímica y funcional de las diferentes variantes de splicing que presenta la glicosiltransferasa ppGalNAc-T13 y su papel en la biología tumoral, especialmente orientado a células de neuroblastoma y de cáncer de mama.
10 horas semanales
Facultad de Medicina , Depto. de Inmunobiología
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Financiación:
Institución del exterior, Apoyo financiero
Equipo:
MEDEIROS, A , TRAJTENBERG, F , UBILLOS, L , FREIRE, T , FESTARI, MF , BAY S , BEROIS, N
Palabras clave:
Glycobiology
O-glycosylation
Cancer
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Bioquímica y Biología Molecular /
Inmunología, Hematología y Bioquímica
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Bases moleculares del inicio de la O-glicosilación en parásitos helmintos (03/2005 - 12/2007 )
5 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Equipo:
MEDEIROS, A , UBILLOS, L , FESTARI, F
Palabras clave:
O-glycosylation
helminth parasites
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología parasitaria
-
O-glicosilación y cáncer de mama. Desarrollos biotecnológicos aplicados al diagnóstico y al tratamiento del cáncer (01/2004 - 12/2006 )
5 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:3
Financiación:
Institución del exterior, Cooperación
Equipo:
TRAJTENBERG, F , UBILLOS, L , DANIEL MAZAL, , BEROIS, N , SASTRE-GARAU, X , MAGDELENAT, H
Palabras clave:
O-glycosylation
biotechnology
cancer diagnosis
breast cancer
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
Ciencias Médicas y de la Salud / Biotecnología de la Salud /
Tecnologías que involucran la identificación de ADN, proteínas y enzimas /
Diagnóstico molecular oncológico
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Caracterización de la O-glicosilación simple de tipo mucina en los principales grupos taxonómicos de parásitos helmintos (10/2002 - 09/2004 )
5 horas semanales
Depto de Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
MEDEIROS, A , FREIRE, T , CASARAVILLA, C , CARMONA, C
Palabras clave:
O-glycosylation
Cancer
parasites
antigens
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología parasitaria
-
Bases moleculares de la formación del antígeno Tn. Evaluación en cáncer de mama y de colon (01/2002 - 12/2003 )
5 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:1
Doctorado:1
Equipo:
UBILLOS, L , FREIRE, T
Palabras clave:
Tn antigen
breast cancer
colon cancer
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Glicoproteínas Tn en cáncer colo-rectal (11/2000 - 10/2002 )
5 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:1
Equipo:
HILL, M , BERRIEL, E , UBILLOS, L , DANIEL MAZAL,
Palabras clave:
Tn antigen
glycoproteins
animal model
colon cancer
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
-
Reconocimiento molecular del antígeno Tn. Aplicación al diagnóstico del cáncer (01/1998 - 12/2001 )
5 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:2
Doctorado:1
Financiación:
Institución del exterior, Cooperación
Equipo:
OPPEZZO, P , CECILIA SÓÑORA, , FREIRE, T , BABINO, A , BEROIS, N , AUBERT, J P , ALZARI, P , TELLO, D
Palabras clave:
Tn antigen
molecular diagnosis
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
-
Inmunización activa específica con el antígeno Tn. Evaluación en un modelo de cáncer animal (11/1998 - 10/2000 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:1
Equipo:
HILL, M , BABINO, A
Palabras clave:
Tn antigen
animal model
cancer immunotheray
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Inmunología tumoral
-
Reconocimiento molecular del antígeno Tn. Evaluación en cáncer de mama (01/1998 - 12/1999 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
OPPEZZO, P , BABINO, A , BEROIS, N , NAVARRETE, H , BARRIOS, E , BIANCO, S
Palabras clave:
Tn antigen
immunodiagnosis
breast cancer
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Inmunodiagnóstico
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Producción de anticuerpos monoclonales anti-idiotipo que simulen la estructura Tn para su aplicación en oncología (07/1996 - 06/1998 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Equipo:
ALVAREZ-ERRICO, D , BEROIS, N , PRATTO, I
Palabras clave:
Tn antigen
monoclonal antibodies
anti-idiotipic
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
inmuno-química
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Caracterisation moléculaire des glycoprotéines ayant la structure Tn. Aplication au diagnostic de carcinomes (09/1994 - 08/1997 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:2
Financiación:
Institución del exterior, Cooperación
Equipo:
ROSETO, A , BABINO, A , BEROIS, N , ALZARI, P
Palabras clave:
Tn antigen
glycoproteins
cancer diagnosis
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
-
Glicobiología del cáncer. La estructura Tn como modelo de interacción molecular y de inmunodiagnóstico de carcinomas (09/1995 - 08/1997 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:1
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
BABINO, A , BATTHYANY, C , ALZARI, P
Palabras clave:
Tn antigen
immunodiagnosis
cancer glycobiology
molecular interaction
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
-
Desarrollo biotecnológicos aplicados al diagnóstico tumoral (06/1994 - 05/1997 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Doctorado:1
Equipo:
BIANCHI, S , BABINO, A , BEROIS, N , CAIROLI, E , BATTHYANY, C
Palabras clave:
Tn antigen
biotechnology
glico-immunology
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Estudio de la O-glicosilación en el cáncer. Evaluación clínica del método CA83-4 (05/1995 - 04/1997 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister prof:2
Doctorado:1
Equipo:
MARIO VARANGOT, , BIANCHI, S , BABINO, A , CAIROLI, E , BATTHYANY, C , MUSÉ, I
Palabras clave:
O-glycosylation
Tn antigen
cancer diagnosis
CA83-4 method
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral
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Glicoproteínas Tn en el cáncer de ovario. Caracterización bioquímica y evaluación inmunopatológica (04/1994 - 09/1995 )
10 horas semanales
Departamento Bioquímica
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
Equipo:
BIANCHI, S , CAIROLI, E , BATTHYANY, C
Palabras clave:
Tn antigen
glycoproteins
ovary cancer
immunodiagnosis
Areas de conocimiento:
Ciencias Médicas y de la Salud / Medicina Básica /
Inmunología /
Glico-inmunología tumoral