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Aproximación in cellula, con resolución a nivel molecular y validación in vivo, que contribuya a la selección de agroalimentos con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes (05/2025 - a la fecha)
Código: 22520240100416UD Este proyecto propone la generación de herramientas celualres para poder seleccionar adecuadamente agroalimentos
5 horas semanales
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , AICARDO, A. (Responsable) , CHAVARRÍA, C. , Sanz-Rodríguez C.E. , MOLTINI, A.I. , LADO, J. , RADI, R , PIÑEYRO, M.D.
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Acuaporinas AQPX de Trypanosoma cruzi: caracterización funcional in vivo y rol en la infectividad (04/2025 - a la fecha)
Este proyecto se enfoca en el estudio funcional de las acuaporinas de T. cruzi utilizando la tecnología de edición genética CRISPR/Cas9 y simulaciones de dinámica molecular.Las acuaporinas son canales que permean diversos solutos además de agua. Las diferencias funcionales generalmente están asociada a la subfamilia la que pertenecen. Los tripanosomas americanos tienen solamente acuaporinas del grupo AQPX, exclusivo de organismos unicelulares. En particular T. cruzi tiene 4 ortólogos (TcAQP?-?), de los cuales solo se ha estudiado a TcAQP? y en forma parcial. Los canales AQPX tienen un filtro de selectividad distintivo que les daría un perfil de permeación diferente al de otras acuaporinas. A partir de la edición genética buscamos, por un lado, generar parásitos deficientes en cada una de las cuatro TcAQPX que permitan explorar cómo estos canales participan en el metabolismo celular, la respuesta al estrés, la infectividad y la capacidad de permear drogas tripanocidas y por otro, generar parásitos en el que cada TcAPQX está etiquetada con un tag en su C-terminal para conocer con precisión su localización subcelular sin recurrir a estrategias de sobreexpresión. En combinación con estos experimentos, los estudios de dinámica molecular atomística nos permitirán analizar qué solutos pueden ser permeados por los poros conductores de las TcAQPX.Los resultados preliminares de este proyecto muestran que el proyecto es factible, ya obtuvimos cepas deficientes en dos de los cuatro canales AQPX de la cepa Dm28c. Además, encontramos diferencias significativas en la localización y respuesta al estrés con peróxido de hidrógeno, lo que sugiere diversidad funcional. Interesantemente, estudios computacionales preliminares indican que TcAQP? podría transportar peróxido de hidrógeno, reforzando la idea de que estos canales serían parte de la señalización redox del parásito.Además de su relevancia biológica, las TcAQPX podrían ser aprovechadas como blancos terapéuticos o vehículos para la entrega de drogas antiparasitarias. Esto se basa en resultados obtenidos en T. brucei que muestran que una de sus acuaporinas, TbAQP2, es la ruta de entrada de pentamidina. Este canal no es de grupo AQPX, sino una acuagliceroporina, pero presenta mutaciones importantes en su filtro de selectividad que simulan el filtro de los canales AQPX. En resumen, este proyecto utiliza la tecnología de edición genética combinada con estudios computacionales para explorar las funciones de las acuaporinas AQPX en T. cruzi. Los resultados preliminares sugieren diversidad funcional entre las cuatro TcAQPX y potencial como blancos terapéuticos o marcadores moleculares para la enfermedad de Chagas. La falta de homólogos AQPX en humanos refuerza su potencial como blancos específicos.Estos hallazgos podrían conducir a nuevos enfoques terapéuticos para una enfermedad parasitaria que afecta a millones de personas en todo el mundo.
15 horas semanales
Coordinador o Responsable
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:1
Equipo:
CHIRIBAO, M.L (Responsable) , Karina Alleva (Responsable) , Victoria Vitali (Responsable)
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Funciones biológicas de conformaciones alternativas de citocromo c (12/2023 - a la fecha)
El proyecto busca estudiar nuevas funciones de nuevas conformaciones del citocromo c
2 horas semanales
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:1
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , SEBASTIÁN CARBALLAL , RADI, R (Responsable) , A. ZEIDA , PIACENZA, L , DEMICHELI, V , TOMASINA, FLORENCIA , POSE, M , TÓRTORA, V. , JENNYFER MARTÍNEZ , Paola Rosenberg , DANIEL HORACIO MURGIDA , ALEJANDRO VILA , MARCELO BONINI , LUCIANA HANNIBAL
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Análisis genómico y funcional de mitocondrias en Apicomplexa: Toxoplasma gondii y Neospora caninum como modelos de estudio de linajes mitocondriales ?no tradicionales? (03/2023 - 11/2025 )
En este proyecto se propone realizar el análisis del genoma mitocondrial en el parásito apicomplejo T. gondii y a modo comparativo, en el apicomplejo Neospora caninum, a partir de la secuenciación genómica y transcriptómica con secuenciación de tercera generación partiendo de fracciones enriquecidas en mitocondrias en poblaciones clonales
2 horas semanales
Institut Pasteur de Montevideo , Laboratorio de apicomplejos, Unidad de Boiología Molecular
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Pregrado:1
Maestría/Magister:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , BERNA, L. (Responsable) , MARIA E FRANCIA
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¿Puede la Triparredoxina peroxidasa citosólica de Trypanosoma cruzi considerarse una morfeína? Caracterización de sus propiedades fisicoquímicas y estructurales (09/2023 - 08/2025 )
En este proyecto se plantea explorar el rol de la peroxiredoxina citosólica de T cruzi y su posible rol como morfeína.
3 horas semanales
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Maestría/Magister:1
Equipo:
PIÑEYRO, M.D. (Responsable) , CHIRIBAO, M.L , PARODI-TALICE, A. , ROBELLO, C.
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Organización tridimensional y dinámica del genoma de Trypanosoma cruzi (03/2023 - 08/2025 )
Se plantea estudiar el impacto de la organización del genoma en la expresión génica
5 horas semanales
Institut Pasteur de Montevideo , Unidad de Biología Molecular
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
Financiación:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , Díaz-Viraqué F , ROBELLO, C.
Palabras clave:
Cromatina
Regulación
Trypanosoma cruzi
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El proteoma funcional de la familia GP63 de Trypanosoma cruzi. (03/2023 - 02/2025 )
En este proyecto se plantea el estudio de la familia de proteínas denominada GP63 desde un enfoque genómico y proteómico. También se utilizará la edición génica para estudiar la función de alguno de los miembros de esta famila.
4 horas semanales
Instituto Pasteur de Montevideo , Biología Molecular
Investigación
Integrante del Equipo
En Marcha
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , PARODI-TALICE, A. , DURÁN, R , BERNA, L. , ALVAREZ-VALIN, F , ROBELLO, C.
Palabras clave:
Gp63
Proteómica
Edición génica
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Bioquímica y Biología Molecular /
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Rol de la peroxirredoxina mitocondrial de Trypanosoma cruzi (MPX) en la respuesta del parásito a los fármacos utilizados para tratar la Enfermedad de Chagas (03/2023 - 02/2025 )
En este proyecto se pleantea estudiar el rol de la proteína MPX en la respuesta a fármacos utilizando principalmente herramientas generadas previamente por CRISPR/Cas9 en un proyecto anterior.
3 horas semanales
Facultad de Medicina , Departamento de Bioquímica
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , SPECKER, G , PIACENZA, L , M. Abboud , ESTRADA, D. , MASTROGIOVANNI, M.
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Explorando las funciones de la triparredoxina peroxidasa mitocondrial de T. cruzi en la respuesta estrés mediante el uso de la herramienta CRISPR/Cas9 (03/2021 - 08/2023 )
En este proyecto se propone generar líneas de Trypanosoma cruzi modificando endógenamente el gen de la triparredoxina peroxidasa mitocondrial para poder estudiar nuevas funciones, ya sea generando líneas mutantes nulas o líneas etiquetadas y mutadas que permitan estudiar sus interactores. Además de la edición génica el modelo cuenta con estudio de infectividad in vitro e in vivo.
20 horas semanales
Facultad de Medicina e Institut Pasteur de Montevideo , Departamento de Bioquímica y Unidad de Biología Molecular
Investigación
Coordinador o Responsable
Concluido
RRHH formados en el proyecto:
Doctorado:1
Financiación:
Comisión Sectorial de Investigación Científica, Uruguay, Apoyo financiero
Equipo:
CHIRIBAO, M.L , Gabriela.old Specker , PIÑEYRO, M.D. , PARODI-TALICE, A. , LIBISCH.G o LIBISCH.MG , ROBELLO, C. , Díaz-Viraqué F , PIACENZA, L , FARAL-TELLO, P
Palabras clave:
CRISPR/Cas9
Estrés
Peroxiredoxina
Areas de conocimiento:
Ciencias Naturales y Exactas / Ciencias Biológicas /
Bioquímica y Biología Molecular /
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Bases moleculares de la O-glicosilacion en Trypanosoma cruzi (03/2009 - 03/2011 )
El proyecto se basa en el clonado y caracterizacion funcional de dos glicosiltransferas del parasito Trypanosoma cruzi. La glicosilacion en el parasito es fundamental para su interaccion con el hospedero y presenta caracteristicas peculiares en comparacion con mamiferos conviertiendo a las glicosiltransferasas en posibles blancos terapeuticos.
8 horas semanales
Facultad de Medicina , Departamento de Bioquímica
Desarrollo
Coordinador o Responsable
Concluido
Equipo:
ROBELLO, C. , PARODI-TALICE A , OSINAGA, E
Palabras clave:
Mucinas, infeccion, Trypanosoma cruzi
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Estudio de la inmunobiología entre antígenos parasitarios y el desarrollo de cáncer (03/2006 - 03/2008 )
7 horas semanales
Facultad de Medicina , Departamento de Bioquímica
Investigación
Integrante del Equipo
Concluido
Equipo:
UBILLOS, L , FESTARI, M.F , MEDEIROS, A (Responsable)
Palabras clave:
Relación cáncer-parásitos