El aumento en la esperanza de vida de la población ha determinado una mayor incidencia de las enfermedades neurodegenerativas. Si bien difieren en la población neuronal afectada presentan aspectos patogénicos comunes como la fuerte reacción glial y las alteraciones en las mitocondrias. En nuestro trabajo focalizamos el estudio en la función mitocondrial de las células gliales y cómo esto impacta en las interacciones con las neuronas circundantes. Los astrocitos constituyen una gran proporción de las células gliales del sistema nervioso central e interaccionan con las neuronas proporcionando soporte estructural, metabólico y funcional. En situaciones de injuria al sistema nervioso, los astrocitos experimentan cambios morfológicos y funcionales que se describen como gliosis reactiva, cuya repercusión en la patología resulta aún poco clara. Nuestro laboratorio ha contribuido con la caracterización de la gliosis reactiva en modelos animales de dos entidades de gran relevancia en la salud pública: la enfermedad neurodegenerativa humana Esclerosis Lateral Amiotrófica y el dolor crónico. Trabajando en modelos de roedores portadores de la mutación G93A de la enzima superóxido dismutasa humana (SOD1G93A) asociada a los casos familiares de ELA, demostramos que los astrocitos SOD1G93A pierden la capacidad de sostener la sobrevida de las motoneuronas. Este fenotipo alterado se asocia a una disminución en la capacidad respiratoria mitocondrial y al restaurarla mediante estimuladores mitocondriales se recupera la capacidad trófica glial (Cassina, 2008). Esto significó un hito relevante en nuestro trabajo que determinó una serie de publicaciones de gran impacto en el área (Miquel, 2012, 2014, Martínez Palma 2019) donde se muestra que las terapias dirigidas a la mitocondria en los modelos de roedores SODG93A pueden modificar la progresión lesional en la ELA. Postulamos entonces por primera vez que una remodelación metabólica susceptible de ser modificada subyace al fenotipo tóxico de la glía. En nuestro trabajo mas reciente (Miquel et al 2024) evaluamos una estrategia de silenciamiento génico en astrocitos que resultó exitosa para revertir el fenotipo tóxico de estas células. Además, dado que la función mitocondrial afecta la liberación de microvesículas hemos estudiado la fracción exosomal de los astrocitos SOD1G93A como mediadores de su toxicidad y en particular la carga de microARNs y encontramos que la expresión de miR155-5p en exosomas induce muerte de motoneuronas (Marton, 2023). Estamos iniciando estudios traslacionales analizando la función mitocondrial en monocitos sanguíneos de individuos afectados con ELA, participando del Centro de ELA del Uruguay (CELAU). En paralelo hemos incursionado en el tema de dolor crónico en colaboración con la Dra. Natalia Lago del IPMont y actualmente en la Universidad Autónoma de Barcelona. Hemos reportado en modelos murinos de dolor neuropático y dolor inflamatorio, donde también ocurre reactividad glial, una importante disminución en la respiración mitocondrial en la médula espinal y que la modulación de la misma revierte la hiperalgesia (Lagos, 2020). El estudio profundo de los mecanismos involucrados en la reacción de las glías al daño en el sistema nervioso pueden aportar bases para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la ELA y el dolor crónico, así como eventualmente otras enfermedades neurodegenerativas.
Realización de Jornadas Académicas Anuales del Departamento de Histología y Embriología (décima edición en 2022).
Remodelación edilicia de un laboratorio para la Unidad de Procesamiento Morfológico y de la sala de seminarios del Dept. de Histología y Embriología. Coordinación con unidad de Arquitectura, aplicación a fuentes de financiación y organización del proceso (2018-2023).
Adquisición de una cámara y una platina motorizada que amplíen las capacidades de adquisición de imágenes de fluorescencia en la Unidad de Microscopía Confocal de la Facultad de Medicina. Equipamiento CSIC 2023 Responsable.
Mejora y actualización del equipamiento de la Unidad de Microscopía Confocal de la Facultad de Medicina ampliando las capacidades del microscopio confocal LEICA SP5 para imagenología in vivo financiado por la ANII titular del proyecto: Gustavo Brum.
Actualización del equipamiento del Departamento mediante proyectos de financiación que incluyen la adquisición de un criostato y un vibrátomo de última generación y de un ultramicrótomo imprescindible para la obtención de material para Microscopía Electrónica CSIC equipamiento años 2012 y 2014.
Integración en calidad de Vicepresidente del Comité Ejecutivo de la Federación de Asociaciones de Neurociencias de Latinoamérica y el Caribe FALAN, desde 2015 al 2021.
Acreditación ante la CHEA Categoría C2 (24/08/2028)
Comisión Directiva de la Sociedad de Neurociencias de Uruguay, Vocal, 2010-2014; Comisión Directiva de la Sociedad de Neurociencias de Uruguay, 2010-2014;
Representante por Uruguay a la Federación de Asociaciones Latinoamericanas de Neurociencias (FALAN) Vicepresidente 2016-2018 y 2018-2020. En este marco participé de la organización del Congreso FALAN en Buenos Aires 2016. Además debido a la pandemia el Congreso del 2020 no pudo hacerse y organizamos en 2021 un Congreso virtual para el cual gestionamos y quedó en funcionamiento un sitio web para interacción entre neurocientíficos latinoamericanos (https://falan-ibrolarc.org/networking/) que sirvió de plataforma al congreso.
Integrante designado por la Sociedad de Neurociencias del Uruguay (SNU) del Comité Científico para el Congreso de la Federación de Asociaciones Latinoamericanas de Neurociencias (FALAN) que se realizará en Santiago en 2026
Actividades |
65 |
Proyectos Investigación Desarrollo |
21 |
Docencia |
25 |
Extensión |
3 |
Gestión Académica |
7 |
Dirección Administración |
1 |
Capacitación Entrenamiento |
6 |
Pasantia |
2 |
Producción bibliográfica | 58 |
Artículos publicados en revistas científicas | 47 |
| Completo | 44 |
| Resumen | 2 |
| Reseña | 1 |
Trabajos en eventos |
11 |
Producción técnica | 11 |
Productos tecnológicos |
1 |
| Con registro o patente | 1 |
Otros tipos |
10 |
Evaluaciones | 28 |
Evaluación de proyectos | 8 |
Evaluación de publicaciones | 9 |
Evaluación de convocatorias concursables | 9 |
Jurado de tesis | 2 |
Formación RRHH | 15 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones concluidas |
12 |
| Tesis de maestria | 8 |
| Tesis de doctorado | 3 |
| Orientación de posdoctorado | 1 |
Tutorías/Orientaciones/Supervisiones en marcha |
3 |
| Tesis de maestria | 2 |
| Tesis de doctorado | 1 |
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